PTC596 bij patiënten met gevorderde solide tumoren

Dit is een fase 1, open-label, first-in-human, veiligheids- en farmacokinetische (PK) studie van PTC596 bij patiënten met gevorderde kanker. Er zal een variatie op het traditionele ontwerp met 3+3 dosisescalatie worden gebruikt.

PTC596 zal oraal worden toegediend volgens een schema van tweemaal per week (biw). Elke periode van 4 weken van medicijntoediening wordt als één cyclus beschouwd. Het doel van de studie is het bepalen van de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) en het bepalen van voorlopig bewijs van het werkingsmechanisme.

Gezamenlijk geven gegevens van de Good Laboratory Practice (GLP) en niet-GLP-onderzoeken aan dat 40 mg/kg biw ongeveer de ernstig toxische dosis is bij 10% van de dieren (SOA 10). Daarom zal de startdosis in deze studie worden berekend als een tiende van de humane equivalente dosis (HED) van 40 mg/kg biw bij ratten, wat 0,65 mg/kg biw is.

In deze studie zullen escalerende dosisniveaus worden geëvalueerd om de RP2D te bepalen. Drie patiënten zullen worden ingeschreven op het startdosisniveau (0,65 mg/kg biw); als 1 van de 3 patiënten een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart, worden nog eens 3 patiënten ingeschreven met hetzelfde dosisniveau. Zo krijgen 3 tot 6 patiënten de startdosis van 0,65 mg/kg. Dosisescalatie zal doorgaan tot het optreden van DLT bij ≥2/6 patiënten bij een bepaald dosisniveau. Dosisescalatie zal plaatsvinden in stappen van ongeveer 100% tot graad ≥2, toxiciteit in de eerste cyclus wordt waargenomen bij ten minste 2 patiënten op alle dosisniveaus, waarna dosisescalatie zal plaatsvinden in kleinere stappen (50% of 33%).