進行性食道胃癌に対するレゴラフェニブとパクリタキセルの併用 (REPEAT)
REPEAT試験：進行性食道胃癌におけるレゴラフェニブとパクリタキセルの併用、第1b相試験
調査の概要
詳細な説明
理論的根拠:
レゴラフェニブは、血管新生、間質、および発がん性受容体チロシンキナーゼの新しい経口マルチキナーゼ阻害剤です。 レゴラフェニブは、転移性結腸直腸がん患者の全生存期間を延長することが証明されており、米国食品医薬品局（FDA）および欧州医薬品庁（EMA）によって承認されています。 最近の第 IB 相試験では、レゴラフェニブと FOLFOX または FOLFIRI の併用が、結腸直腸がんの一次治療または二次治療として忍容可能な治療計画であることが示されました。 残念ながら、転移における化学療法の取り込みに対するレゴラフェニブの効果を示すデータは入手できません。 今回研究者らは、転移性OGCの二次療法としての併用療法の忍容性を評価し、転移したOGCにおけるパクリタキセルの取り込みに対するレゴラフェニブの効果を評価するために、パクリタキセルとレゴラフェニブを組み合わせた細胞傷害性治療を行う進行性OGCにおける第IB相試験を提案している。
主な目的:
レゴラフェニブとパクリタキセルの併用の忍容性を評価する。 二次目的 OGC 転移におけるパクリタキセルの取り込みに対するレゴラフェニブの効果を評価すること。 OGC 転移巣および血液サンプル中のレゴラフェニブ標的に対するレゴラフェニブの効果を評価する。
パクリタキセルの薬物動態に対するレゴラフェニブの効果を評価する。 レゴラフェニブとパクリタキセルの併用の有効性に関する探索的データを取得する。
研究デザイン:
レゴラフェニブとパクリタキセルの併用の忍容性に関する第 1b 相試験。
調査対象母集団：
二次治療の全身治療に適した進行性食道胃がん患者。
介入：
研究者らは、第1b相用量調査研究（第I相）を実施し、その後、OCG転移におけるパクリタキセルの取り込みを評価するためのコホートを拡大する予定である。
パクリタキセルは、進行した OGC においてレゴラフェニブと併用するための細胞毒性バックボーンとしてテストされます。 パクリタキセルは80 mg/m2 I.V.で投与されます。以前に報告されており、最近の RAINBOW 研究 (NCT01170663) で使用されているように、28 日サイクルごとに 1 日目、8 日目、および 15 日目に点滴を行います。
患者は、28日サイクルの1日目から21日目まで毎日レゴラフェニブの投与を受ける。 最初のサイクルは、薬力学/動態学的目的で化学療法を最初に投与した後 2 日目に開始します。
2サイクル目以降、レゴラフェニブは1日目から21日目まで投与されます。 4 つの異なる線量レベルが評価されます。 最大耐用量（MTD）が定義された後、対応する患者コホートは33人の患者に拡大され、最初のサイクル（フェーズII）の1日目と15日目にOGC転移におけるパクリタキセルの取り込みに対するレゴラフェニブの効果が評価されます。
開始用量の理論的根拠:
パクリタキセルは80 mg/m2 I.V.で投与されます。以前に報告されており、最近の RAINBOW 研究でも使用されているように、28 日サイクルごとに 1、8、15 日目に点滴を行います。漸増スキームにおけるレゴラフェニブの最初の用量は、1 日 80 mg/os です。 第 1 相試験では、レゴラフェニブ単独療法の最適用量は 160mg/os q.d に設定されています。 しかし、パクリタキセルとレゴラフェニブの併用の潜在的な副作用を考慮して、研究者らは開始用量として 1 日 80 mg/os を選択しました。
用量レベル パクリタキセルの用量 レゴラフェニブの用量 最小患者数
-1 80mg/m3 静注 40mg 経口投与qd
- (開始) 80mg/m3 静脈内 80mg 経口qd3
- 80mg/m3 静脈内 120mg 経口qd3
- 80mg/m3 静脈内 160mg 経口qd3
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Amsterdam、オランダ、1100 DD
- Academic Medical Center, Medical Oncology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 患者は、研究特有の手順を受ける前に、内容を理解し、喜んで同意し、書面によるインフォームドコンセントフォームに署名する必要があります。
- 男性または女性および18歳以上
- フルオロピリミジンおよび白金化合物による第一選択の細胞傷害性治療が失敗した胃または食道の転移性または切除不能な腺癌または扁平上皮癌
- 繰り返しの生検が可能な腫瘍にアクセス可能
- 測定可能または評価可能な疾患
- 平均余命は少なくとも12週間
- 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータスが 0 または 1
- -治験治療開始前7日以内に実施される、事前に指定された検査室評価によって測定された適切な骨髄、肝機能、および腎機能を有する
- 女性で妊娠の可能性がある場合、治験治療開始の最大7日前に実施された妊娠検査で陰性の結果が得られている
- 女性で妊娠の可能性がある場合、または男性の場合は、ICF に署名した日から治験薬の最後の投与後 6 か月まで、治験責任医師または指定された関係者の判断に基づいて適切な避妊を行うことに同意しなければなりません。
除外基準:
- レゴラフェニブによる治療歴がある
- 繰り返しの生検に対する禁忌
- インフォームド・コンセントの理解と提供を妨げる認知症または精神状態の変化
- カロリー摂取量および/または水分摂取量が不十分。
- WHOグレード1を超える既存の運動神経毒性または感覚神経毒性
- 脱毛症を除く、以前の治療/処置に起因する国立がん研究所-有害事象共通用語バージョン 4.0 (NCI-CTCAE v 4.0) グレード 1 よりも高い未解決の毒性を有する。
- -治験治療開始前28日以内に大規模な外科手術、開腹生検、または重大な外傷を受けたことがある
- 女性で妊娠の可能性がある場合は、母乳育児に従事すること
- 経口錠剤を飲み込むことができない
- ニューヨーク心臓協会クラス2以上に分類されたうっ血性心不全を患っている
- スクリーニング前3か月以内に不安定狭心症または新規発症狭心症を患っている
- -治験治療開始前6か月以内に心筋梗塞を起こしている
- β遮断薬またはジゴキシンを除く、抗不整脈療法を必要とする不整脈がある
- 最適な医学的管理にもかかわらず高血圧がコントロールされていない
- 褐色細胞腫がある
- -研究治療開始前の3か月以内に、脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症、または肺塞栓症などの動脈または静脈の血栓性または塞栓性イベントを起こしたことがある
- 進行中の感染症がグレード 2 以上である (NCI-CTCAE v 4.0)
- ヒト免疫不全ウイルス感染症の既往歴がある
- 活動性B型肝炎またはC型肝炎、または治療が必要な慢性B型肝炎またはC型肝炎を患っている
- 投薬が必要な発作性疾患がある
- 現在脳転移の疑いがある
- 同種臓器移植歴がある
- 重症度にかかわらず、出血性素因（軽度の血友病を含む）の証拠または病歴がある
- -治験治療開始前の4週間以内にグレード3（NCI-CTCAE v 4.0）を超える出血または出血事象が発生したことがある
- 治癒しない傷、潰瘍、または骨折がある
- インフォームドコンセントが得られた時点で、進行中の兆候や症状がある間質性肺疾患を患っている
- 患者の安全を危険にさらす可能性のあるその他の重篤な病気または病状がある
- 患者の安全やコンプライアンスを脅かす可能性のある不安定な病気や病状を患っている
- 研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある薬物乱用、医学的、心理的、または社会的状態がある
- -治験薬、治験薬クラス、または治験薬の製剤中の賦形剤のいずれかに対して既知の過敏症がある
- 吸収不良の状態がある
- 相互作用により禁止されている薬を使用し、中止できない
- CYPシステムを誘導または阻害するポンメロ、柑橘類、漢方薬をやめたくない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：レゴラフェニブ+パクリタキセル
レゴラフェニブの忍容性は、パクリタキセル 80mg/m2 の細胞毒性バックボーンを用いた用量漸増スキームでテストされます。
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レゴラフェニブの用量は、28日サイクルの1日目、8日目、および15日目にパクリタキセル80mg/m2の細胞傷害性骨格に対する最大耐用量（MTD）を確立するために、1日目から21日目まで一定の増量で増量されます。
他の名前：
パクリタキセルは、細胞毒性の骨格として機能するレゴラフェニブと組み合わせて投与され、28日サイクルの1日目、8日目、15日目に80mg/m2の用量で投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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NCI 有害事象共通用語基準バージョン 4.0 に従って毒性を等級付け
時間枠：4週間
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NCI 有害事象共通用語基準バージョン 4.0 (CTCAE) に従って等級付けされています。
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4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存
時間枠：2年
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2年
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全生存
時間枠：2年
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2年
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腫瘍生検におけるパクリタキセル濃度
時間枠：2年
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2年
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複合パクリタキセル薬物動態
時間枠：2年
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血漿濃度対時間曲線下面積 (AUC)、ピーク血漿濃度 (Cmax)
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2年
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腫瘍生検サンプルにおけるレゴラフェニブ標的の発現
時間枠：2年
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2年
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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レゴラフェニブの臨床試験
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