Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Regorafenibi yhdistelmänä paklitakselin kanssa pitkälle edenneessä ruokatorven mahakarsinoomassa (REPEAT)

perjantai 18. lokakuuta 2019 päivittänyt: H.W.M. van Laarhoven, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

REPEAT-tutkimus: Regorafenibi yhdistelmänä paklitakselin kanssa pitkälle edenneessä ruokatorven mahakarsinoomassa, vaiheen 1b tutkimus

Potilailla, joilla on pitkälle edennyt esophagogastrinen syöpä (OCG), on erittäin huono ennuste. Ensimmäisen linjan terapiassa etenemisen jälkeen toisen linjan kemoterapialla paklitakselilla ja VEGF-R2:een kohdistuvalla vasta-aineella on todistetusti hyötyä eloonjäämisen kannalta. Tietoja ei kuitenkaan ole saatavilla paklitakselin ja kinaasi-inhibiittoreiden yhdistelmästä pitkälle edenneessä OGC:ssä. Tässä tutkijat ehdottavat vaiheen 1b tutkimusta regorafenibin (suun kautta otettavan usean kinaasin estäjän) siedettävyyden arvioimiseksi yhdessä paklitakselin kanssa ja paklitakselin oton arvioimiseksi OCG-etäpesäkkeissä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Perustelut:

Regorafenibi on uusi angiogeenisten, stromaalisten ja onkogeenisten reseptorityrosiinikinaasien multikinaasin estäjä. Regorafenibin on osoitettu lisäävän metastaattista paksusuolensyöpää sairastavien potilaiden kokonaiseloonjäämistä, ja sen on hyväksynyt Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) sekä Euroopan lääkevirasto (EMA). Äskettäisessä vaiheen IB-tutkimuksessa regorafenibin yhdistelmä FOLFOXin tai FOLFIRIn kanssa osoitettiin olevan siedettävä hoito-ohjelma kolorektaalisyövän ensimmäisen tai toisen linjan hoitona. Valitettavasti saatavilla ei ole tietoja, jotka osoittaisivat regorafenibin vaikutuksen solunsalpaajahoitoon metastaaseissa. Tässä tutkijat ehdottavat IB-vaiheen tutkimusta pitkälle edenneessä OGC:ssä sytotoksisella hoidolla, joka koostuu paklitakselista yhdessä regorafenibin kanssa, jotta voidaan arvioida yhdistelmän siedettävyys toisen linjan hoitona etäpesäkkeille OGC:lle ja arvioida regorafenibin vaikutus paklitakselin ottoon OGC-etäpesäkkeissä.

Ensisijaiset tavoitteet:

Regorafenibin ja paklitakselin siedettävyyden arvioiminen. Toissijaiset tavoitteet Arvioida regorafenibin vaikutus paklitakselin ottoon OGC-etäpesäkkeissä. Arvioida regorafenibin vaikutusta regorafenibikohteisiin OGC-etäpesäkkeissä ja verinäytteissä.

Regorafenibin vaikutuksen paklitakselin farmakokinetiikkaan arvioiminen. Saadakseen tutkivaa tietoa regorafenibin ja paklitakselin yhdistelmän tehosta.

Opintojen suunnittelu:

Vaiheen 1b tutkimus regorafenibin siedettävyydestä yhdessä paklitakselin kanssa.

Tutkimuspopulaatio:

Potilaat, joilla on pitkälle edennyt ruokatorvisyöpä, jotka sopivat toisen linjan systeemiseen hoitoon.

Interventio:

Tutkijat suorittavat vaiheen 1b annosmääritystutkimuksen (vaihe I) ja laajentavat sitten kohorttia paklitakselin oton arvioimiseksi OCG-etäpesäkkeissä.

Paklitakselia testataan sytotoksisena rungona yhdistelmänä regorafenibin kanssa edistyneessä OGC:ssä. Paklitakselia annostellaan 80 mg/m2 suonensisäisesti. infuusio päivinä 1, 8 ja 15 jokaisen 28 päivän syklin aikana, kuten on raportoitu aiemmin ja sitä on käytetty äskettäisessä RAINBOW-tutkimuksessa (NCT01170663).

Potilaat saavat regorafenibia päivittäin 28 päivän syklin päivinä 1–21. Ensimmäinen sykli alkaa päivänä 2 ensimmäisen kemoterapian annon jälkeen farmakodynamiikkaan/kineettisiin tarkoituksiin.

Toisesta syklistä eteenpäin regorafenibia annostellaan päivästä 1-21. Arvioidaan neljä erilaista annostasoa. Kun suurin siedetty annos (MTD) on määritetty, vastaava potilasryhmä laajennetaan 33 potilaaseen, jotta voidaan arvioida regorafenibin vaikutusta paklitakselin imeytymiseen OGC-etäpesäkkeissä ensimmäisen jakson (vaihe II) päivinä 1 ja 15.

Aloitusannoksen perustelut:

Paklitakselia annostellaan 80 mg/m2 suonensisäisesti. infuusio jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15, kuten on raportoitu aiemmin ja sitä on käytetty äskettäisessä RAINBOW-tutkimuksessa. Ensimmäinen Regorafenibin annos eskalaatiossa on 80 mg per os qd. Vaiheen 1 tutkimuksissa regorafenibimonoterapian optimiannokseksi on asetettu 160 mg per os q.d. Ottaen kuitenkin huomioon paklitakselin ja regorafenibin yhdistelmän mahdolliset sivuvaikutukset, tutkijat valitsivat aloitusannokseksi 80 mg per os qd.

Annostaso Paklitakselin annos Regorafenibin annos Vähimmäismäärä potilaita

-1 80 mg/m3 i.v 40 mg p.o. qd

  1. (aloitus) 80 mg/m3 i.v 80 mg p.o. qd 3
  2. 80 mg/m3 i.v 120 mg p.o. qd 3
  3. 80 mg/m3 i.v 160 mg p.o. qd 3

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

47

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat, 1100 DD
        • Academic Medical Center, Medical Oncology

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaan tulee ymmärtää, olla valmis antamaan suostumus ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen minkään tutkimuskohtaisen toimenpiteen suorittamista
  • Mies tai nainen ja ≥ 18-vuotias
  • Metastaattinen tai ei-resekoitava mahalaukun tai ruokatorven adeno- tai levyepiteelisyöpä, joka epäonnistui ensilinjan sytotoksisessa hoidossa fluoripyrimidiinillä ja platinayhdisteellä
  • Kasvaimeen pääsee toistuvia biopsioita varten
  • Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus
  • Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
  • Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila ​​on 0 tai 1
  • Sinulla on riittävä luuydin, maksan ja munuaisten toiminta mitattuna ennalta määrätyillä laboratoriotutkimuksilla, jotka on tehty 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Jos olet nainen ja on hedelmällisessä iässä, saa NEGATIIVINEN tulos raskaustestistä enintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Jos hän on nainen ja hedelmällisessä iässä oleva tai mies, hänen on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkijan tai nimetyn työtoverin arvion perusteella ICF:n allekirjoituspäivästä 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi hoito regorafenibillä
  • Toistuvien biopsioiden vasta-aiheet
  • Dementia tai muuttunut mielentila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen ja antamisen
  • Riittämätön kalorien ja/tai nesteen saanti.
  • Aiemmin olemassa oleva motorinen tai sensorinen neurotoksisuus, joka on suurempi kuin WHO:n luokka 1
  • On selvittämätön toksisuus, joka on korkeampi kuin National Cancer Institute-Common Terminology for Adverse Events versio 4.0 (NCI-CTCAE v 4.0), luokka 1, joka johtuu mistä tahansa aikaisemmasta hoidosta/toimenpiteestä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
  • Sinulle on tehty suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Jos olet nainen ja hedelmällisessä iässä, imetä
  • Älä pysty nielemään oraalisia tabletteja
  • Sinulla on sydämen vajaatoiminta, joka on luokiteltu New York Heart Associationin luokkaan 2 tai korkeammaksi
  • Sinulla on ollut epästabiili angina pectoris tai uusi angina pectoris ≤ 3 kuukautta ennen seulontaa
  • Sinulla on ollut sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista
  • sinulla on sydämen rytmihäiriöitä, jotka vaativat rytmihäiriölääkitystä, paitsi beetasalpaajia tai digoksiinia
  • Sinulla on hallitsematon verenpaine optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta
  • Onko sinulla feokromosytooma
  • Sinulla on ollut valtimo- tai laskimotromboottisia tai embolisia tapahtumia, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 3 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista
  • sinulla on meneillään oleva infektio ≥ aste 2 (NCI-CTCAE v 4.0)
  • Sinulla on tiedossa ihmisen immuunikatovirusinfektio
  • Sinulla on joko aktiivinen hepatiitti B tai C tai krooninen hepatiitti B tai C, joka vaatii hoitoa
  • Sinulla on lääkitystä vaativa kohtaushäiriö
  • Sinulla on tällä hetkellä epäilty aivometastaaseja
  • Sinulla on elinten allograft-historia
  • sinulla on näyttöä tai historiaa verenvuotodiateesista (mukaan lukien lievä hemofilia), vakavuudesta riippumatta
  • Sinulla on ollut verenvuoto tai verenvuoto > aste 3 (NCI-CTCAE v 4.0) 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Sinulla on parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
  • Onko sinulla interstitiaalinen keuhkosairaus, jolla on jatkuvia merkkejä ja oireita, kun tietoinen suostumus hankitaan
  • Sinulla on jokin muu vakava sairaus tai sairaus, joka voi vaarantaa potilaan turvallisuuden
  • sinulla on epävakaa sairaus tai sairaus, joka voi vaarantaa potilaan turvallisuuden ja/tai hänen hoitomyöntyvänsä
  • Sinulla on päihteiden väärinkäyttö, lääketieteellinen, psykologinen tai sosiaalinen tila, joka voi häiritä tutkimukseen osallistumista tai tutkimustulosten arviointia
  • sinulla on tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, tutkimuslääkeluokille tai tutkimuslääkkeiden koostumuksen apuaineille
  • Onko sinulla jokin imeytymishäiriö
  • Yhteisvaikutuksesta johtuen kiellettyjen lääkkeiden käyttäminen ja lopettaminen
  • Haluton lopettamaan pommelojen, sitrushedelmien ja yrttilääkkeiden indusoimista tai CYP-järjestelmän estämistä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Regorafenibi + paklitakseli
Regorafenibin siedettävyys testataan annoksen nostomenetelmällä, jossa sytotoksinen runko on paklitakselia 80 mg/m2.
Lääke: Regorafenibi
Regorafenibin annosta nostetaan kiintein askelin, jotta saadaan aikaan suurin siedetty annos (MTD) päivinä 1–21 paklitakselin sytotoksista runkoa vastaan ​​80 mg/m2 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15
Muut nimet:
  • annoksen korotusjärjestelmä
Lääke: Paklitakseli
Paklitakselia annetaan yhdessä regorafenibin kanssa sytotoksisena runkona. Sitä annetaan annoksena 80 mg/m2 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Myrkyllisyys luokiteltu NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 mukaisesti
Aikaikkuna: 4 viikkoa
luokiteltu NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (CTCAE) mukaisesti.
4 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuosi
2 vuosi
Paklitakselin pitoisuus kasvainbiopsiassa
Aikaikkuna: 2 vuosi
2 vuosi
Paklitakselin yhdistelmäfarmakokinetiikka
Aikaikkuna: 2 vuosi
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC), huippupitoisuus plasmassa (Cmax)
2 vuosi
Regorafenibikohteiden ilmentyminen kasvainbiopsianäytteissä
Aikaikkuna: 2 vuosi
2 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. lokakuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. lokakuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 26. maaliskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 2. huhtikuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 22. lokakuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 18. lokakuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. lokakuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NL.51666

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Regorafenibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Hong Kong

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa