Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Regorafenib i kombinasjon med paklitaksel ved avansert øsophagogastrisk karsinom (REPEAT)

18. oktober 2019 oppdatert av: H.W.M. van Laarhoven, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

REPEAT-forsøket: Regorafenib i kombinasjon med paklitaksel ved avansert øsophagogastrisk karsinom, en fase 1b-studie

Pasienter med avansert esophagogastric cancer (OCG) har svært dårlig prognose. Etter progresjon på førstelinjebehandling har andrelinjekjemoterapi med paklitaksel og et VEGF-R2-målrettet antistoff en bevist fordel på overlevelse. Det er imidlertid ingen tilgjengelige data på kombinasjonen av paklitaksel og kinasehemmere ved avansert OGC. Her foreslår etterforskerne en fase 1b-studie for å vurdere tolerabiliteten av regorafenib (en oral multikinasehemmer) i kombinasjon med paklitaksel og for å vurdere opptak av paklitaksel ved OCG-metastaser.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Begrunnelse:

Regorafenib er en ny oral multikinasehemmer av angiogene, stromale og onkogene reseptor tyrosinkinaser. Regorafenib har vist seg å øke den totale overlevelsen til pasienter med metastatisk tykktarmskreft og har blitt godkjent av U.S. Food and Drug Administration (FDA), samt av European Medicines Agency (EMA). I en nylig fase IB-studie ble kombinasjonen av regorafenib med FOLFOX eller FOLFIRI vist å være et tolerabelt behandlingsregime som første- eller andrelinjebehandling av tykktarmskreft. Dessverre er det ikke tilgjengelige data som viser effekten av regorafenib på kjemoterapiopptak ved metastaser. Her foreslår etterforskerne en fase IB-studie i avansert OGC med cytotoksisk behandling bestående av paklitaksel sammen med regorafenib, for å vurdere tolerabiliteten av kombinasjonen som andrelinjebehandling for metastasert OGC og for å vurdere effekten av regorafenib på paklitakselopptak ved OGC-metastaser.

Primære mål:

For å vurdere toleransen til regorafenib kombinert med paklitaksel. Sekundære mål Å vurdere effekten av regorafenib på opptak av paklitaksel i OGC-metastaser. For å vurdere effekten av regorafenib på regorafenib-mål i OGC-metastaser og blodprøver.

For å vurdere effekten av regorafenib på paklitaksels farmakokinetikk. For å få utforskende data om effekten av kombinasjonen av regorafenib og paklitaksel.

Studere design:

En fase 1b-studie av tolerabilitet av regorafenib i kombinasjon med paklitaksel.

Studiepopulasjon:

Pasienter med avansert esophagogastric cancer, egnet for annenlinjebehandling systemisk behandling.

Innblanding:

Etterforskerne vil utføre en fase 1b-dosefinnende studie (fase I) og deretter utvide kohorten for å evaluere opptak av paklitaksel ved OCG-metastaser.

Paclitaxel vil bli testet som cytotoksisk ryggrad for kombinasjon med regorafenib ved avansert OGC. Paklitaksel vil doseres 80 mg/m2 I.V. infusjon på dag 1, 8 og 15 av hver 28-dagers syklus som har blitt rapportert tidligere og har blitt brukt i den nylige RAINBOW-studien (NCT01170663).

Pasienter vil få regorafenib daglig fra dag 1-21 i en 28-dagers syklus. Den første syklusen starter på dag 2 etter første administrasjon av kjemoterapi for farmakodynamiske/kinetiske formål.

Fra den andre syklusen og utover vil regorafenib doseres fra dag 1-21. Fire ulike dosenivåer vil bli vurdert. Etter at maksimal tolerert dose (MTD) er definert, vil den tilsvarende pasientkohorten utvides til 33 pasienter for å vurdere effekten av regorafenib på opptak av paklitaksel ved OGC-metastaser på dag 1 og 15 av første syklus (fase II).

Begrunnelse for startdosen:

Paklitaksel vil doseres 80 mg/m2 I.V. infusjon på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dagers syklus, som har blitt rapportert tidligere og har blitt brukt i den nylige RAINBOW-studien. Den første dosen av Regorafenib i opptrappingsskjemaet er 80 mg per os qd. I fase 1-studier er den optimale dosen for regorafenib monoterapi satt til 160 mg per os q.d. Med tanke på de potensielle bivirkningene av paklitaksel i kombinasjon med regorafenib valgte imidlertid etterforskerne en startdose på 80 mg per os qd.

Dosenivå Paclitaxel dose Regorafenib dose Minimum antall pasienter

-1 80mg/m3 i.v 40 mg p.o. qd

  1. (starter) 80mg/m3 i.v 80 mg p.o. qd 3
  2. 80mg/m3 i.v. 120 mg p.o. qd 3
  3. 80mg/m3 i.v. 160 mg p.o. qd 3

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

47

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1100 DD
        • Academic Medical Center, Medical Oncology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienten må forstå, være villig til å gi samtykke og signere et skriftlig informert samtykkeskjema før han gjennomgår en studiespesifikk prosedyre
  • Mann eller kvinne og ≥ 18 år
  • Metastatisk eller ikke-resekterbart adeno- eller plateepitelkarsinom i magen eller spiserøret som mislyktes ved førstelinjebehandling med cellegift med en fluoropyrimidin- og platinaforbindelse
  • Tumor tilgjengelig for gjentatte biopsier
  • Målbar eller evaluerbar sykdom
  • Forventet levealder på minst 12 uker
  • Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Ha tilstrekkelig benmarg, leverfunksjon og nyrefunksjon målt ved forhåndsspesifiserte laboratorievurderinger utført innen 7 dager før start av studiebehandling
  • Hvis kvinner og i fertil alder, ha et NEGATIVT resultat på en graviditetstest utført maksimalt 7 dager før start av studiebehandling
  • Hvis kvinner og i fertil alder, eller hvis menn, må godta å bruke adekvat prevensjon basert på vurdering av etterforskeren eller en utpekt medarbeider fra datoen da ICF er underskrevet til 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med regorafenib
  • Kontraindikasjoner for gjentatte biopsier
  • Demens eller endret mental status som ville hindre forståelse og gi av informert samtykke
  • Utilstrekkelig kalori- og/eller væskeinntak.
  • Eksisterende motorisk eller sensorisk nevrotoksisitet større enn WHO grad 1
  • Har uavklart toksisitet høyere enn National Cancer Institute-Common Terminology for Adverse Events versjon 4.0 (NCI-CTCAE v 4.0) Grad 1 tilskrevet enhver tidligere terapi/prosedyre, unntatt alopecia.
  • Har hatt en større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før oppstart av studiebehandling
  • Hvis kvinne og fertil alder, være engasjert i amming
  • Ikke være i stand til å svelge orale tabletter
  • Har kongestiv hjertesvikt klassifisert som New York Heart Association klasse 2 eller høyere
  • Har hatt ustabil angina eller nyoppstått angina ≤ 3 måneder før screening
  • Har hatt hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før oppstart av studiebehandling
  • Har hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling, med unntak av betablokkere eller digoksin
  • Har ukontrollert hypertensjon til tross for optimal medisinsk behandling
  • Har feokromocytom
  • Har hatt arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske angrep), dyp venetrombose eller lungeemboli innen 3 måneder før oppstart av studiebehandling
  • Har en pågående infeksjon ≥ grad 2 (NCI-CTCAE v 4.0)
  • Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus
  • Har enten aktiv hepatitt B eller C eller kronisk hepatitt B eller C som krever behandling
  • Har en anfallslidelse som krever medisinering
  • Har for tiden mistanke om hjernemetastaser
  • Har en historie med organallotransplantasjon
  • Har bevis eller historie med blødende diatese (inkludert mild hemofili), uavhengig av alvorlighetsgrad
  • Har hatt en blødning eller en blødningshendelse > Grad 3 (NCI-CTCAE v 4.0) innen 4 uker før oppstart av studiebehandling
  • Har et ikke-helende sår, sår eller benbrudd
  • Har interstitiell lungesykdom med pågående tegn og symptomer på det tidspunktet informert samtykke innhentes
  • Har annen alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand som kan sette sikkerheten til pasienten i fare
  • Har en ustabil sykdom eller medisinsk tilstand som kan sette sikkerheten til pasienten og/eller hans/hennes etterlevelse i fare
  • Har et rusmisbruk, medisinsk, psykologisk eller sosial tilstand som kan forstyrre deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene
  • Har en kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, studiemedikamentklassene eller hjelpestoffene i formuleringen av studiemedikamentene
  • Har noen malabsorpsjonstilstand
  • Bruker og ute av stand til å stoppe medisiner som er forbudt på grunn av interaksjon
  • Uvillig til å stoppe pommeloer, sitrusfrukter og urtemedisin som induserer eller hemmer CYP-systemet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Regorafenib+Paclitaxel
Regorafenibs tolerans vil bli testet i et doseøkningsskjema med en cytotoksisk ryggrad av paklitaksel 80mg/m2.
Legemiddel: Regorafenib
Dosen av regorafenib vil økes i faste trinn for å etablere maksimal tolerert dose (MTD) fra dag 1-21 mot en cytotoksisk ryggrad av paklitaksel 80 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 av en 28-dagers syklus
Andre navn:
  • doseeskaleringsordning
Legemiddel: Paklitaksel
Paklitaksel vil bli administrert i kombinasjon med regorafenib for å tjene som en cytotoksisk ryggrad, det vil bli gitt i en dose på 80 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 av en 28-dagers syklus.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Toksisitet gradert i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0
Tidsramme: 4 uker
gradert i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (CTCAE).
4 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
2 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år
2 år
Paklitakselkonsentrasjon i tumorbiopsi
Tidsramme: 2 år
2 år
Sammensatt Paclitaxel farmakokinetikk
Tidsramme: 2 år
Areal under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid (AUC), topp plasmakonsentrasjon (Cmax)
2 år
Uttrykk av regorafenib-mål i tumorbiopsiprøver
Tidsramme: 2 år
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. mars 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. april 2015

Først lagt ut (Anslag)

2. april 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. oktober 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. oktober 2019

Sist bekreftet

1. oktober 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NL.51666

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Neoplasmer i magen

Kliniske studier på Regorafenib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Macedonia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere