Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Regorafenib v kombinaci s paklitaxelem u pokročilého ezofagogastrického karcinomu (REPEAT)

18. října 2019 aktualizováno: H.W.M. van Laarhoven, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

REPEAT Trial: Regorafenib v kombinaci s paklitaxelem u pokročilého ezofagogastrického karcinomu, studie fáze 1b

Pacienti s pokročilým karcinomem jícnu (OCG) mají velmi špatnou prognózu. Po progresi léčby první linie má chemoterapie druhé linie s paklitaxelem a cílící protilátkou VEGF-R2 prokázaný přínos na přežití. Nejsou však k dispozici žádné údaje o kombinaci paklitaxelu s inhibitory kináz u pokročilé OGC. Zde výzkumníci navrhují studii fáze 1b k posouzení snášenlivosti regorafenibu (perorálního multikinázového inhibitoru) v kombinaci s paclitaxelem ak posouzení vychytávání paclitaxelu v metastázách OCG.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Odůvodnění:

Regorafenib je nový perorální multikinázový inhibitor angiogenních, stromálních a onkogenních receptorových tyrosinkináz. Regorafenib prokázal, že zvyšuje celkové přežití pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem a byl schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a také Evropskou lékovou agenturou (EMA). V nedávné studii fáze IB se ukázalo, že kombinace regorafenibu s FOLFOX nebo FOLFIRI je tolerovatelný léčebný režim jako léčba první nebo druhé linie kolorektálního karcinomu. Bohužel nejsou k dispozici žádné údaje prokazující účinek regorafenibu na vychytávání chemoterapie v metastázách. Zde výzkumníci navrhují studii fáze IB u pokročilého OGC s cytotoxickou léčbou sestávající z paclitaxelu spolu s regorafenibem, aby se posoudila snášenlivost kombinace jako terapie druhé linie u metastázovaných OGC a aby se zhodnotil účinek regorafenibu na vychytávání paklitaxelu v metastázách OGC.

Primární cíle:

Posoudit snášenlivost regorafenibu v kombinaci s paklitaxelem. Sekundární cíle Zhodnotit účinek regorafenibu na vychytávání paclitaxelu v OGC metastázách. Posoudit účinek regorafenibu na cíle regorafenibu v OGC metastázách a krevních vzorcích.

Zhodnotit účinek regorafenibu na farmakokinetiku paklitaxelu. Získat explorativní údaje o účinnosti kombinace regorafenibu s paklitaxelem.

Studovat design:

Studie fáze 1b snášenlivosti regorafenibu v kombinaci s paklitaxelem.

Studijní populace:

Pacienti s pokročilým karcinomem jícnu, způsobilí pro systémovou léčbu druhé linie.

Zásah:

Výzkumníci provedou studii fáze 1b pro zjištění dávky (fáze I) a poté rozšíří kohortu pro hodnocení vychytávání paclitaxelu v metastázách OCG.

Paklitaxel bude testován jako cytotoxický hlavní řetězec pro kombinaci s regorafenibem u pokročilé OGC. Paklitaxel se bude podávat 80 mg/m2 i.v. infuze ve dnech 1, 8 a 15 každého 28denního cyklu, jak bylo uvedeno dříve a bylo použito v nedávné studii RAINBOW (NCT01170663).

Pacienti budou dostávat regorafenib denně od 1. do 21. dne 28denního cyklu. První cyklus začínající 2. den po prvním podání chemoterapie pro farmakodynamické/kinetické účely.

Od druhého cyklu bude regorafenib podáván od 1. do 21. dne. Budou hodnoceny čtyři různé úrovně dávek. Poté, co bude definována maximální tolerovaná dávka (MTD), bude odpovídající kohorta pacientů rozšířena na 33 pacientů, aby bylo možné posoudit účinek regorafenibu na vychytávání paklitaxelu v metastázách OGC 1. a 15. den prvního cyklu (fáze II).

Odůvodnění počáteční dávky:

Paklitaxel se bude podávat 80 mg/m2 i.v. infuze ve dnech 1, 8 a 15 každého 28denního cyklu, jak bylo uvedeno dříve a bylo použito v nedávné studii RAINBOW. První dávka regorafenibu ve schématu eskalace je 80 mg per os qd. Ve studiích fáze 1 byla optimální dávka pro monoterapii regorafenibem stanovena na 160 mg per os q.d. S ohledem na potenciální vedlejší účinky paklitaxelu v kombinaci s regorafenibem však výzkumníci zvolili počáteční dávku 80 mg per os qd.

Úroveň dávky Dávka paklitaxelu Dávka regorafenibu Minimální počet pacientů

-1 80mg/m3 i.v. 40 mg p.o. qd

  1. (počáteční) 80 mg/m3 i.v. 80 mg p.o. qd 3
  2. 80 mg/m3 i.v. 120 mg p.o. qd 3
  3. 80 mg/m3 i.v. 160 mg p.o. qd 3

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

47

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1100 DD
        • Academic Medical Center, Medical Oncology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient musí rozumět, být ochoten dát souhlas a podepsat písemný informovaný souhlas, než podstoupí jakýkoli postup specifický pro studii
  • Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
  • Metastatický nebo neresekabilní adeno- nebo spinocelulární karcinom žaludku nebo jícnu, u kterého selhala první linie cytotoxické léčby fluoropyrimidinem a sloučeninou platiny
  • Nádor dostupný pro opakované biopsie
  • Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění
  • Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1
  • Mít adekvátní kostní dřeň, funkci jater a funkci ledvin, jak bylo změřeno předem specifikovanými laboratorními hodnoceními provedenými během 7 dnů před zahájením studijní léčby
  • Pokud jste žena a je ve fertilním věku, nechte si provést NEGATIVNÍ výsledek těhotenského testu maximálně 7 dní před zahájením studijní léčby
  • Pokud je žena a je ve fertilním věku nebo je-li muž, musí souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce na základě úsudku zkoušejícího nebo určeného spolupracovníka od data podepsání ICF do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba regorafenibem
  • Kontraindikace pro opakované biopsie
  • Demence nebo změněný duševní stav, který by bránil porozumění a poskytnutí informovaného souhlasu
  • Nedostatečný příjem kalorií a/nebo tekutin.
  • Preexistující motorická nebo senzorická neurotoxicita vyšší než WHO stupeň 1
  • Mají nevyřešenou toxicitu vyšší než National Cancer Institute-Common Terminology for Adverse Events verze 4.0 (NCI-CTCAE v 4.0) Stupeň 1 připisovaný jakékoli předchozí terapii/proceduře, s výjimkou alopecie.
  • měli velký chirurgický zákrok, otevřenou biopsii nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením léčby ve studii
  • Pokud jste žena a ve fertilním věku, zapojte se do kojení
  • Nesmíte polykat perorální tablety
  • Máte městnavé srdeční selhání klasifikované jako New York Heart Association třídy 2 nebo vyšší
  • Měli jste nestabilní anginu pectoris nebo nově vzniklou anginu pectoris ≤ 3 měsíce před screeningem
  • Prodělali infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před zahájením studijní léčby
  • Máte srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu, s výjimkou betablokátorů nebo digoxinu
  • I přes optimální léčbu máte nekontrolovanou hypertenzi
  • Máte feochromocytom
  • měli arteriální nebo žilní trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie během 3 měsíců před zahájením studijní léčby
  • Máte pokračující infekci ≥ 2. stupně (NCI-CTCAE v 4.0)
  • Máte známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience
  • Máte buď aktivní hepatitidu B nebo C nebo chronickou hepatitidu B nebo C vyžadující léčbu
  • Máte záchvatovou poruchu vyžadující léky
  • V současné době máte podezření na metastázy v mozku
  • Mít v anamnéze orgánový aloštěp
  • Mít důkaz nebo anamnézu jakékoli krvácivé diatézy (včetně mírné hemofilie), bez ohledu na závažnost
  • měli krvácení nebo krvácivou příhodu > 3. stupně (NCI-CTCAE v 4.0) během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
  • Máte nehojící se ránu, vřed nebo zlomeninu kosti
  • Mít intersticiální plicní onemocnění s přetrvávajícími příznaky a symptomy v době získání informovaného souhlasu
  • Máte jakékoli jiné vážné onemocnění nebo zdravotní stav, který by mohl ohrozit bezpečnost pacienta
  • Máte nestabilní onemocnění nebo zdravotní stav, který by mohl ohrozit bezpečnost pacienta a/nebo jeho dodržování
  • Máte zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologický nebo sociální stav, který může narušovat účast ve studii nebo hodnocení výsledků studie
  • Mít známou přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léčiv, tříd studovaných léčiv nebo pomocné látky ve formulaci studovaných léčiv
  • Máte jakékoli poruchy vstřebávání
  • Používání a neschopnost vysadit léky, které jsou zakázány kvůli interakci
  • Neochota zastavit pommely, citrusové plody a bylinné léky indukující nebo inhibující systém CYP

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Regorafenib + paklitaxel
Snášenlivost regorafenibu bude testována ve schématu s eskalací dávky s cytotoxickým hlavním řetězcem paklitaxelu 80 mg/m2.
Lék: Regorafenib
Dávka regorafenibu bude zvyšována pevnými přírůstky, aby se stanovila maximální tolerovaná dávka (MTD) od 1. do 21. dne proti cytotoxické páteři paklitaxelu 80 mg/m2 ve dnech 1, 8 a 15 28denního cyklu
Ostatní jména:
  • schéma eskalace dávky
Lék: Paklitaxel
Paklitaxel bude podáván v kombinaci s regorafenibem, aby sloužil jako cytotoxická páteř, bude podáván v dávce 80 mg/m2 1., 8. a 15. den 28denního cyklu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita hodnocená podle NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0
Časové okno: 4 týdny
hodnoceno podle NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (CTCAE).
4 týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: 2 roky
2 roky
Celkové přežití
Časové okno: 2 roky
2 roky
Koncentrace paklitaxelu v biopsii nádoru
Časové okno: 2 roky
2 roky
Farmakokinetika složeného paclitaxelu
Časové okno: 2 roky
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC), maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
2 roky
Exprese cílů regorafenibu ve vzorcích biopsie nádoru
Časové okno: 2 roky
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2019

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. března 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. dubna 2015

První zveřejněno (Odhad)

2. dubna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. října 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. října 2019

Naposledy ověřeno

1. října 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NL.51666

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Regorafenib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mozambique

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit