Regorafenib en combinación con paclitaxel en el carcinoma esofagogástrico avanzado (REPEAT)
El ensayo REPEAT: Regorafenib en combinación con paclitaxel en el carcinoma esofagogástrico avanzado, un estudio de fase 1b
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Razón fundamental:
Regorafenib es un nuevo inhibidor multicinasa oral de los receptores de tirosina cinasas angiogénicos, estromales y oncogénicos. Regorafenib demostró aumentar la supervivencia general de los pacientes con cáncer colorrectal metastásico y ha sido aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA), así como por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). En un estudio reciente de fase IB, se demostró que la combinación de regorafenib con FOLFOX o FOLFIRI es un régimen de tratamiento tolerable como tratamiento de primera o segunda línea del cáncer colorrectal. Desafortunadamente, no hay datos disponibles que muestren el efecto de regorafenib sobre la captación de quimioterapia en metástasis. Aquí, los investigadores proponen un estudio de fase IB en OGC avanzado con tratamiento citotóxico que consiste en paclitaxel junto con regorafenib, para evaluar la tolerabilidad de la combinación como terapia de segunda línea para OGC metastásico y para evaluar el efecto de regorafenib sobre la captación de paclitaxel en metástasis de OGC.
Objetivos principales:
Evaluar la tolerabilidad de regorafenib combinado con paclitaxel. Objetivos secundarios Evaluar el efecto de regorafenib sobre la captación de paclitaxel en metástasis de OGC. Evaluar el efecto de regorafenib sobre los objetivos de regorafenib en metástasis de OGC y muestras de sangre.
Evaluar el efecto de regorafenib sobre la farmacocinética de paclitaxel. Obtener datos exploratorios sobre la eficacia de la combinación de regorafenib con paclitaxel.
Diseño del estudio:
Un estudio de fase 1b de tolerabilidad de regorafenib en combinación con paclitaxel.
Población de estudio:
Pacientes con cáncer esofagogástrico avanzado, aptos para tratamiento sistémico de segunda línea.
Intervención:
Los investigadores realizarán un estudio de búsqueda de dosis de fase 1b (fase I) y luego ampliarán la cohorte para evaluar la captación de paclitaxel en la metástasis de OCG.
Paclitaxel se probará como base citotóxica para la combinación con regorafenib en OGC avanzado. Paclitaxel se dosificará 80 mg/m2 I.V. infusión en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días como se ha informado anteriormente y se ha utilizado en el reciente estudio RAINBOW (NCT01170663).
Los pacientes recibirán regorafenib diariamente desde el día 1 al 21 de un ciclo de 28 días. El primer ciclo comienza el día 2 después de la primera administración de quimioterapia con fines farmacodinámicos/cinéticos.
A partir del segundo ciclo, el regorafenib se dosificará del día 1 al 21. Se evaluarán cuatro niveles de dosis diferentes. Una vez definida la dosis máxima tolerada (MTD), la cohorte de pacientes correspondiente se ampliará a 33 pacientes para evaluar el efecto de regorafenib sobre la captación de paclitaxel en metástasis de OGC en los días 1 y 15 del primer ciclo (fase II).
Justificación de la dosis inicial:
Paclitaxel se dosificará 80 mg/m2 I.V. infusión en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días como se ha informado anteriormente y se ha utilizado en el reciente estudio RAINBOW. La primera dosis de Regorafenib en el esquema escalonado es de 80 mg por vía oral una vez al día. En los estudios de fase 1, la dosis óptima para la monoterapia con regorafenib se fijó en 160 mg por vía oral una vez al día. Sin embargo, teniendo en cuenta los posibles efectos secundarios de paclitaxel en combinación con regorafenib, los investigadores eligieron una dosis inicial de 80 mg por vía oral una vez al día.
Nivel de dosis Dosis de paclitaxel Dosis de regorafenib Número mínimo de pacientes
-1 80 mg/m3 i.v. 40 mg p.o. qd
- (inicio) 80 mg/m3 i.v. 80 mg p.o. qd 3
- 80 mg/m3 i.v. 120 mg p.o. qd 3
- 80 mg/m3 i.v. 160 mg p.o. qd 3
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Amsterdam, Países Bajos, 1100 DD
- Academic Medical Center, Medical Oncology
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente debe comprender, estar dispuesto a dar su consentimiento y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito antes de someterse a cualquier procedimiento específico del estudio.
- Hombre o mujer y ≥ 18 años de edad
- Carcinoma adeno- o de células escamosas de estómago o esófago metastásico o no resecable que fracasó en el tratamiento citotóxico de primera línea con una fluoropirimidina y un compuesto de platino
- Tumor accesible para biopsias repetidas
- Enfermedad medible o evaluable
- Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1
- Tener una médula ósea, una función hepática y una función renal adecuadas, según lo medido por evaluaciones de laboratorio preespecificadas realizadas dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Si es mujer y en edad fértil, tiene un resultado NEGATIVO en una prueba de embarazo realizada un máximo de 7 días antes del inicio del tratamiento del estudio.
- Si es mujer y en edad fértil o si es hombre, debe aceptar usar un método anticonceptivo adecuado según el criterio del investigador o un asociado designado desde la fecha en que se firma el ICF hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con regorafenib
- Contraindicaciones para biopsias repetidas
- Demencia o estado mental alterado que impediría la comprensión y el otorgamiento de consentimiento informado
- Ingesta inadecuada de calorías y/o líquidos.
- Neurotoxicidad motora o sensorial preexistente superior al grado 1 de la OMS
- Tener una toxicidad no resuelta superior a la versión 4.0 (NCI-CTCAE v 4.0) Grado 1 del Instituto Nacional del Cáncer-Terminología común para eventos adversos atribuida a cualquier terapia/procedimiento previo, excluyendo la alopecia.
- Haber tenido un procedimiento quirúrgico importante, una biopsia abierta o una lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Si es mujer y en edad fértil, estar amamantando
- Ser incapaz de tragar tabletas orales
- Tener insuficiencia cardíaca congestiva clasificada como Clase 2 o superior de la New York Heart Association
- Ha tenido angina inestable o angina de nueva aparición ≤ 3 meses antes de la selección
- Haber tenido un infarto de miocardio ≤ 6 meses antes del inicio del tratamiento del estudio
- Tiene arritmias cardíacas que requieren terapia antiarrítmica, con la excepción de betabloqueantes o digoxina.
- Tener hipertensión no controlada a pesar de un manejo médico óptimo
- Tiene feocromocitoma
- Haber tenido eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Tiene una infección en curso ≥ Grado 2 (NCI-CTCAE v 4.0)
- Tener antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana
- Tiene hepatitis B o C activa o hepatitis B o C crónica que requiere tratamiento
- Tiene un trastorno convulsivo que requiere medicación.
- Tiene actualmente sospecha de metástasis cerebrales
- Tener antecedentes de aloinjerto de órganos.
- Tener evidencia o antecedentes de cualquier diátesis hemorrágica (incluida la hemofilia leve), independientemente de la gravedad
- Haber tenido una hemorragia o evento hemorrágico > Grado 3 (NCI-CTCAE v 4.0) dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio
- Tiene una herida que no cicatriza, una úlcera o una fractura ósea
- Tiene enfermedad pulmonar intersticial con signos y síntomas en curso en el momento en que se obtiene el consentimiento informado
- Tiene cualquier otra enfermedad grave o condición médica que pueda poner en peligro la seguridad del paciente.
- Tiene una enfermedad o condición médica inestable que podría poner en peligro la seguridad del paciente y/o su cumplimiento.
- Tener un abuso de sustancias, una condición médica, psicológica o social que pueda interferir con la participación en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio.
- Tener una hipersensibilidad conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, clases de medicamentos del estudio o excipientes en la formulación de los medicamentos del estudio.
- Tiene alguna condición de malabsorción
- Usar y no poder suspender medicamentos que están prohibidos debido a la interacción
- No está dispuesto a dejar de pomelos, frutas cítricas y medicamentos a base de hierbas que inducen o inhiben el sistema CYP
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Regorafenib+Paclitaxel
La tolerabilidad del regorafenib se probará en un esquema de aumento de la dosis con una base citotóxica de 80 mg/m2 de paclitaxel.
|
La dosis de regorafenib se incrementará en incrementos fijos para establecer la dosis máxima tolerada (DMT) del día 1 al 21 frente a una columna vertebral citotóxica de 80 mg/m2 de paclitaxel en los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
Paclitaxel se administrará en combinación con regorafenib para que sirva como columna vertebral citotóxica, se administrará en una dosis de 80 mg/m2 los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Toxicidad clasificada de acuerdo con los criterios de terminología común para eventos adversos del NCI, versión 4.0
Periodo de tiempo: 4 semanas
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calificado de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del NCI, Versión 4.0 (CTCAE).
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4 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Concentración de paclitaxel en biopsia tumoral
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Farmacocinética del paclitaxel compuesto
Periodo de tiempo: 2 años
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Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC), Concentración plasmática máxima (Cmax)
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2 años
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Expresión de dianas de regorafenib en muestras de biopsia tumoral
Periodo de tiempo: 2 años
|
2 años
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Paclitaxel
Otros números de identificación del estudio
- NL.51666
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