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Regorafenib en association avec le paclitaxel dans le carcinome oesophagogastrique avancé (REPEAT)

18 octobre 2019 mis à jour par: H.W.M. van Laarhoven, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

L'essai REPEAT : le régorafenib en association avec le paclitaxel dans le carcinome oesophagogastrique avancé, une étude de phase 1b

Les patients atteints d'un cancer oesophagogastrique (OCG) avancé ont un très mauvais pronostic. Après progression sous traitement de première ligne, la chimiothérapie de deuxième ligne avec le paclitaxel et un anticorps ciblant le VEGF-R2 a un bénéfice prouvé sur la survie. Cependant, aucune donnée n'est disponible sur l'association du paclitaxel aux inhibiteurs de kinases dans l'OGC avancé. Ici, les chercheurs proposent une étude de phase 1b pour évaluer la tolérabilité du régorafénib (un inhibiteur oral de plusieurs kinases) en association avec le paclitaxel et pour évaluer l'absorption du paclitaxel dans les métastases OCG.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Raisonnement:

Le régorafénib est un nouvel inhibiteur multikinase oral des récepteurs tyrosine kinases angiogéniques, stromaux et oncogènes. Le régorafénib a démontré qu'il augmentait la survie globale des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique et a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, ainsi que par l'Agence européenne des médicaments (EMA). Dans une récente étude de phase IB, l'association du régorafénib avec FOLFOX ou FOLFIRI s'est avérée être un schéma thérapeutique tolérable en tant que traitement de première ou de deuxième intention du cancer colorectal. Malheureusement, aucune donnée n'est disponible montrant l'effet du régorafenib sur la prise de chimiothérapie dans les métastases. Ici, les chercheurs proposent une étude de phase IB dans l'OGC avancé avec un traitement cytotoxique consistant en paclitaxel associé au régorafénib, pour évaluer la tolérabilité de l'association en tant que traitement de deuxième ligne pour l'OGC métastasé et pour évaluer l'effet du régorafénib sur l'absorption du paclitaxel dans les métastases de l'OGC.

Objectifs principaux:

Évaluer la tolérance du régorafénib associé au paclitaxel. Objectifs secondaires Évaluer l'effet du régorafenib sur la captation du paclitaxel dans les métastases OGC. Évaluer l'effet du régorafénib sur les cibles du régorafénib dans les métastases OGC et les échantillons de sang.

Évaluer l'effet du régorafenib sur la pharmacocinétique du paclitaxel. Obtenir des données exploratoires sur l'efficacité de l'association du régorafenib au paclitaxel.

Étudier le design:

Une étude de phase 1b sur la tolérance du régorafénib en association avec le paclitaxel.

Population étudiée :

Patients atteints d'un cancer œsogastrique avancé, aptes à un traitement systémique de deuxième intention.

Intervention:

Les chercheurs réaliseront une étude de recherche de dose de phase 1b (phase I), puis élargiront la cohorte pour évaluer l'absorption de paclitaxel dans les métastases OCG.

Le paclitaxel sera testé en tant que squelette cytotoxique pour une association avec le régorafénib dans l'OGC avancé. Le paclitaxel sera dosé à 80 mg/m2 I.V. perfusion aux jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours, comme cela a été rapporté précédemment et a été utilisé dans la récente étude RAINBOW (NCT01170663).

Les patients recevront quotidiennement du régorafénib du jour 1 au 21 d'un cycle de 28 jours. Le premier cycle commençant le jour 2 après la première administration de chimiothérapie à des fins pharmacodynamiques/cinétiques.

À partir du deuxième cycle, le régorafénib sera administré du 1er au 21e jour. Quatre niveaux de dose différents seront évalués. Une fois la dose maximale tolérée (DMT) définie, la cohorte de patients correspondante sera étendue à 33 patients afin d'évaluer l'effet du régorafenib sur la captation du paclitaxel dans les métastases de l'OGC aux jours 1 et 15 du premier cycle (phase II).

Justification de la dose initiale :

Le paclitaxel sera dosé à 80 mg/m2 I.V. perfusion aux jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours, comme cela a été rapporté précédemment et a été utilisé dans la récente étude RAINBOW. La première dose de Regorafenib dans le schéma progressif est de 80 mg per os qd. Dans les études de phase 1, la dose optimale de régorafénib en monothérapie a été fixée à 160 mg per os q.d. Cependant, compte tenu des effets secondaires potentiels du paclitaxel en association avec le régorafénib, les chercheurs ont choisi une dose initiale de 80 mg per os qd.

Niveau de dose Dose de paclitaxel Dose de régorafenib Nombre minimum de patients

-1 80 mg/m3 i.v. 40 mg p.o. qd

  1. (commençant) 80 mg/m3 i.v. 80 mg p.o. qd 3
  2. 80 mg/m3 i.v. 120 mg p.o. qd 3
  3. 80 mg/m3 i.v. 160 mg p.o. qd 3

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

47

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1100 DD
        • Academic Medical Center, Medical Oncology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le patient doit comprendre, être disposé à donner son consentement et signer un formulaire de consentement éclairé écrit avant de subir toute procédure spécifique à l'étude
  • Homme ou femme et ≥ 18 ans
  • Adénocarcinome épidermoïde ou épidermoïde métastatique ou non résécable de l'estomac ou de l'œsophage ayant échoué au traitement cytotoxique de première intention par un composé de fluoropyrimidine et de platine
  • Tumeur accessible pour des biopsies répétées
  • Maladie mesurable ou évaluable
  • Espérance de vie d'au moins 12 semaines
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1
  • Avoir une moelle osseuse, une fonction hépatique et une fonction rénale adéquates, telles que mesurées par des évaluations de laboratoire pré-spécifiées menées dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude
  • Si femme et en âge de procréer, avoir un résultat NÉGATIF ​​sur un test de grossesse effectué au maximum 7 jours avant le début du traitement de l'étude
  • Si femme et en âge de procréer ou si homme, doit accepter d'utiliser une contraception adéquate basée sur le jugement de l'investigateur ou d'un associé désigné à partir de la date à laquelle l'ICF est signé jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur par le régorafenib
  • Contre-indications aux biopsies répétées
  • Démence ou état mental altéré qui empêcherait de comprendre et de donner un consentement éclairé
  • Apport calorique et/ou hydrique inadéquat.
  • Neurotoxicité motrice ou sensorielle préexistante supérieure au grade 1 de l'OMS
  • Avoir une toxicité non résolue supérieure au National Cancer Institute-Common Terminology for Adverse Events version 4.0 (NCI-CTCAE v 4.0) Grade 1 attribué à toute thérapie/procédure antérieure, à l'exclusion de l'alopécie.
  • Avoir subi une intervention chirurgicale majeure, une biopsie ouverte ou une blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude
  • Si femme et en âge de procréer, être engagée dans l'allaitement
  • Être incapable d'avaler des comprimés oraux
  • Avoir une insuffisance cardiaque congestive classée dans la classe 2 ou supérieure de la New York Heart Association
  • Avoir eu un angor instable ou un angor d'apparition récente ≤ 3 mois avant le dépistage
  • Avoir eu un infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant le début du traitement à l'étude
  • Avoir des arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique, à l'exception des bêta-bloquants ou de la digoxine
  • Avoir une hypertension non contrôlée malgré une prise en charge médicale optimale
  • Avoir un phéochromocytome
  • Avoir eu des événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris des accidents ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude
  • Avoir une infection en cours ≥ Grade 2 (NCI-CTCAE v 4.0)
  • Avoir des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine
  • Avoir soit une hépatite B ou C active, soit une hépatite B ou C chronique nécessitant un traitement
  • Avoir un trouble convulsif nécessitant des médicaments
  • Avoir actuellement des métastases cérébrales suspectées
  • Avoir des antécédents d'allogreffe d'organe
  • Avoir des preuves ou des antécédents de toute diathèse hémorragique (y compris l'hémophilie légère), quelle que soit sa gravité
  • Avoir eu une hémorragie ou un événement hémorragique> Grade 3 (NCI-CTCAE v 4.0) dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude
  • Avoir une plaie, un ulcère ou une fracture osseuse qui ne guérit pas
  • Avoir une maladie pulmonaire interstitielle avec des signes et symptômes persistants au moment où le consentement éclairé est obtenu
  • Avoir toute autre maladie grave ou condition médicale qui pourrait compromettre la sécurité du patient
  • Avoir une maladie ou une condition médicale instable qui pourrait compromettre la sécurité du patient et/ou son observance
  • Avoir une toxicomanie, un état médical, psychologique ou social qui peut interférer avec la participation à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude
  • Avoir une hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude, des classes de médicaments à l'étude ou des excipients dans la formulation des médicaments à l'étude
  • Avoir une condition de malabsorption
  • Utilisation et incapacité d'arrêter des médicaments interdits en raison de l'interaction
  • Refus d'arrêter les pommelos, les agrumes et la phytothérapie induisant ou inhibant le système CYP

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Regorafenib+Paclitaxel
La tolérance du régorafenib sera testée dans un schéma d'escalade de dose avec un squelette cytotoxique de paclitaxel 80mg/m2.
Médicament: Régorafénib
La dose de régorafénib sera augmentée par paliers fixes pour établir la dose maximale tolérée (DMT) du jour 1 au 21 contre un squelette cytotoxique de paclitaxel 80 mg/m2 les jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 28 jours
Autres noms:
  • schéma d'escalade de dose
Médicament: Paclitaxel
Le paclitaxel sera administré en association avec le régorafénib pour servir de squelette cytotoxique, il sera administré à une dose de 80 mg/m2 les jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 28 jours.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité classée selon les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables version 4.0
Délai: 4 semaines
classé selon les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables version 4.0 (CTCAE).
4 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: 2 années
2 années
La survie globale
Délai: 2 ans
2 ans
Concentration de paclitaxel dans la biopsie tumorale
Délai: 2 ans
2 ans
Pharmacocinétique du paclitaxel composite
Délai: 2 ans
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC), concentration plasmatique maximale (Cmax)
2 ans
Expression des cibles du régorafenib dans des échantillons de biopsie tumorale
Délai: 2 ans
2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 mars 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 avril 2015

Première publication (Estimation)

2 avril 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 octobre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 octobre 2019

Dernière vérification

1 octobre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NL.51666

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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