Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Regorafenib w połączeniu z paklitakselem w zaawansowanym raku przełykowo-żołądkowym (REPEAT)

18 października 2019 zaktualizowane przez: H.W.M. van Laarhoven, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Badanie REPEAT: regorafenib w skojarzeniu z paklitakselem w zaawansowanym raku przełykowo-żołądkowym, badanie fazy 1b

Pacjenci z zaawansowanym rakiem przełyku i żołądka (OCG) mają bardzo złe rokowanie. Po progresji w leczeniu pierwszego rzutu chemioterapia drugiego rzutu z paklitakselem i przeciwciałem ukierunkowanym na VEGF-R2 ma udowodnioną korzyść w zakresie przeżycia. Brakuje jednak danych dotyczących skojarzenia paklitakselu z inhibitorami kinazy w zaawansowanym OGC. W tym przypadku badacze proponują badanie fazy 1b w celu oceny tolerancji regorafenibu (doustnego inhibitora wielu kinaz) w połączeniu z paklitakselem oraz oceny wychwytu paklitakselu w przerzutach OCG.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Racjonalne uzasadnienie:

Regorafenib jest nowym doustnym multikinazowym inhibitorem angiogennych, zrębowych i onkogennych receptorowych kinaz tyrozynowych. Wykazano, że regorafenib zwiększa całkowity czas przeżycia pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego i został zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA), a także przez Europejską Agencję Leków (EMA). W niedawnym badaniu fazy IB wykazano, że skojarzenie regorafenibu z FOLFOX lub FOLFIRI jest tolerowanym schematem leczenia pierwszego lub drugiego rzutu raka jelita grubego. Niestety nie ma dostępnych danych pokazujących wpływ regorafenibu na wychwyt chemioterapii w przerzutach. Tutaj badacze proponują badanie fazy IB w zaawansowanym OGC z leczeniem cytotoksycznym składającym się z paklitakselu razem z regorafenibem, aby ocenić tolerancję połączenia jako terapii drugiego rzutu dla przerzutowego OGC i ocenić wpływ regorafenibu na wychwyt paklitakselu w przerzutach OGC.

Główne cele:

Ocena tolerancji regorafenibu w skojarzeniu z paklitakselem. Cele drugorzędowe Ocena wpływu regorafenibu na wychwyt paklitakselu w przerzutach OGC. Ocena wpływu regorafenibu na cele regorafenibu w przerzutach OGC i próbkach krwi.

Ocena wpływu regorafenibu na farmakokinetykę paklitakselu. Uzyskanie danych eksploracyjnych dotyczących skuteczności połączenia regorafenibu z paklitakselem.

Projekt badania:

Badanie fazy 1b tolerancji regorafenibu w połączeniu z paklitakselem.

Badana populacja:

Pacjenci z zaawansowanym rakiem przełyku i żołądka kwalifikujący się do leczenia drugiego rzutu w leczeniu systemowym.

Interwencja:

Badacze przeprowadzą badanie fazy 1b w celu ustalenia dawki (faza I), a następnie powiększą kohortę do oceny wychwytu paklitakselu w przerzutach OCG.

Paklitaksel zostanie przetestowany jako szkielet cytotoksyczny dla kombinacji z regorafenibem w zaawansowanym OGC. Paklitaksel zostanie podany dożylnie w dawce 80 mg/m2. infuzji w dniach 1, 8 i 15 każdego 28-dniowego cyklu, jak opisano wcześniej i zastosowano w niedawnym badaniu RAINBOW (NCT01170663).

Pacjenci będą otrzymywać regorafenib codziennie od 1 do 21 dnia 28-dniowego cyklu. Pierwszy cykl rozpoczynający się drugiego dnia po pierwszym podaniu chemioterapii w celach farmakodynamicznych/kinetycznych.

Od drugiego cyklu regorafenib będzie podawany od dnia 1 do 21. Oceniane będą cztery różne poziomy dawek. Po określeniu maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) odpowiednia kohorta pacjentów zostanie rozszerzona do 33 pacjentów w celu oceny wpływu regorafenibu na wychwyt paklitakselu w przerzutach OGC w 1. i 15. dniu pierwszego cyklu (faza II).

Uzasadnienie dawki początkowej:

Paklitaksel zostanie podany dożylnie w dawce 80 mg/m2. infuzja w dniach 1, 8 i 15 każdego 28-dniowego cyklu, jak opisano wcześniej i zastosowano w niedawnym badaniu RAINBOW. Pierwsza dawka regorafenibu w schemacie zwiększania dawki wynosi 80 mg doustnie qd. W badaniach I fazy optymalna dawka regorafenibu w monoterapii została ustalona na 160 mg per os q.d. Biorąc jednak pod uwagę potencjalne działania niepożądane paklitakselu w skojarzeniu z regorafenibem, badacze wybrali dawkę początkową 80 mg per os qd.

Poziom dawki Dawka paklitakselu Dawka regorafenibu Minimalna liczba pacjentów

-1 80 mg/m3 dożylnie 40 mg p.o. qd

  1. (początkowo) 80mg/m3 i.v. 80 mg p.o. qd 3
  2. 80 mg/m3 dożylnie 120 mg p.o. qd 3
  3. 80 mg/m3 dożylnie 160 mg p.o. qd 3

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

47

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1100 DD
        • Academic Medical Center, Medical Oncology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent musi zrozumieć, wyrazić zgodę i podpisać pisemny formularz świadomej zgody przed poddaniem się jakiejkolwiek procedurze związanej z badaniem
  • Mężczyzna lub kobieta i ≥ 18 lat
  • Rak gruczolako- lub płaskonabłonkowy żołądka lub przełyku z przerzutami lub nieoperacyjny, u którego nie powiodło się leczenie cytotoksyczne pierwszego rzutu fluoropirymidyną i związkiem platyny
  • Guz dostępny do powtarzanych biopsji
  • Mierzalna lub możliwa do oceny choroba
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1
  • Mają odpowiedni szpik kostny, czynność wątroby i nerek, mierzoną na podstawie wcześniej określonych badań laboratoryjnych przeprowadzonych w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym, musi mieć NEGATYWNY wynik testu ciążowego wykonanego maksymalnie 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji na podstawie oceny badacza lub wyznaczonego współpracownika od daty podpisania ICF do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie regorafenibem
  • Przeciwwskazania do powtarzanych biopsji
  • Demencja lub zmieniony stan psychiczny uniemożliwiający zrozumienie i wyrażenie świadomej zgody
  • Nieodpowiednie spożycie kalorii i/lub płynów.
  • Istniejąca wcześniej neurotoksyczność ruchowa lub czuciowa większa niż stopień 1 wg WHO
  • Mają nierozwiązaną toksyczność wyższą niż National Cancer Institute-Common Terminology for Adverse Events wersja 4.0 (NCI-CTCAE v 4.0) Stopień 1 przypisany dowolnej wcześniejszej terapii/procedurze, z wyłączeniem łysienia.
  • Przeszli poważny zabieg chirurgiczny, otwartą biopsję lub poważny uraz w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Kobiety w wieku rozrodczym powinny karmić piersią
  • Nie być w stanie połknąć tabletek doustnych
  • Mieć zastoinową niewydolność serca sklasyfikowaną jako klasa 2 lub wyższa wg New York Heart Association
  • Mieli niestabilną dusznicę bolesną lub niedawno rozpoznaną dusznicę bolesną ≤ 3 miesiące przed badaniem przesiewowym
  • Mieć zawał mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Masz zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego, z wyjątkiem beta-adrenolityków lub digoksyny
  • Mieć niekontrolowane nadciśnienie pomimo optymalnego postępowania medycznego
  • Mieć guz chromochłonny
  • w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania wystąpiły tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające napady niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna
  • Masz trwającą infekcję stopnia ≥ 2 (NCI-CTCAE v 4.0)
  • Mają znaną historię zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności
  • Masz aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C wymagające leczenia
  • Masz zaburzenie napadowe wymagające leczenia
  • Obecnie podejrzewa się przerzuty do mózgu
  • Mieć historię alloprzeszczepu narządu
  • Mieć dowód lub historię jakiejkolwiek skazy krwotocznej (w tym łagodnej hemofilii), niezależnie od ciężkości
  • wystąpił krwotok lub krwawienie > stopnia 3. (NCI-CTCAE v 4.0) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Masz niegojącą się ranę, wrzód lub złamanie kości
  • Mieć śródmiąższową chorobę płuc z utrzymującymi się objawami przedmiotowymi i podmiotowymi w momencie uzyskania świadomej zgody
  • Mieć jakąkolwiek inną poważną chorobę lub schorzenie, które mogłoby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta
  • Cierpią na niestabilną chorobę lub stan chorobowy, który może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta i/lub jego przestrzeganiu
  • Mają nadużywanie substancji, stan medyczny, psychologiczny lub społeczny, który może zakłócać udział w badaniu lub ocenę wyników badania
  • Mają znaną nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków, klas badanych leków lub substancji pomocniczych w preparacie badanych leków
  • Mieć jakikolwiek stan złego wchłaniania
  • Używanie i niemożność odstawienia leków, które są zabronione ze względu na interakcje
  • Niechęć do zaprzestania pommelo, owoców cytrusowych i leków ziołowych indukujących lub hamujących układ CYP

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Regorafenib + Paklitaksel
Tolerancja regorafenibu zostanie zbadana w schemacie zwiększania dawki z cytotoksycznym szkieletem paklitakselu 80 mg/m2.
Lek: Regorafenib
Dawka regorafenibu będzie zwiększana o ustalone przyrosty w celu ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) od dnia 1 do 21 w stosunku do cytotoksycznego szkieletu paklitakselu 80 mg/m2 pc. w dniach 1, 8 i 15 28-dniowego cyklu
Inne nazwy:
  • schemat zwiększania dawki
Lek: Paklitaksel
Paklitaksel będzie podawany w połączeniu z regorafenibem jako szkielet cytotoksyczny, będzie podawany w dawce 80mg/m2 w dniach 1,8 i 15 28-dniowego cyklu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność sklasyfikowana zgodnie z normą NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 4.0
Ramy czasowe: 4 tygodnie
oceniane zgodnie z normą NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (CTCAE).
4 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Stężenie paklitakselu w biopsji guza
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Złożona farmakokinetyka paklitakselu
Ramy czasowe: 2 lata
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC), maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
2 lata
Ekspresja celów regorafenibu w próbkach biopsji guza
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 marca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 kwietnia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 kwietnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 października 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 października 2019

Ostatnia weryfikacja

1 października 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NL.51666

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Regorafenib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj