Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Regorafenib i kombination med paklitaxel vid avancerad esophagogastriskt karcinom (REPEAT)

18 oktober 2019 uppdaterad av: H.W.M. van Laarhoven, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

REPEAT-studien: Regorafenib i kombination med paklitaxel vid avancerad esophagogastriskt karcinom, en fas 1b-studie

Patienter med avancerad esofagogastrisk cancer (OCG) har en mycket dålig prognos. Efter progression av första linjens behandling har andra linjens kemoterapi med paklitaxel och en VEGF-R2-riktad antikropp en bevisad fördel för överlevnaden. Det finns dock inga tillgängliga data om kombinationen av paklitaxel och kinashämmare vid avancerad OGC. Här föreslår utredarna en fas 1b-studie för att utvärdera tolerabiliteten av regorafenib (en oral multikinashämmare) i kombination med paklitaxel och för att bedöma upptaget av paklitaxel vid OCG-metastaser.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Logisk grund:

Regorafenib är en ny oral multikinashämmare av angiogena, stromala och onkogena receptortyrosinkinaser. Regorafenib har visat sig öka den totala överlevnaden för patienter med metastaserad kolorektal cancer och har godkänts av U.S. Food and Drug Administration (FDA), samt av European Medicines Agency (EMA). I en nyligen genomförd fas IB-studie visades kombinationen av regorafenib med FOLFOX eller FOLFIRI vara en tolererbar behandlingsregim som första eller andra linjens behandling av kolorektal cancer. Tyvärr finns inga tillgängliga data som visar effekten av regorafenib på kemoterapiupptag vid metastaser. Här föreslår utredarna en fas IB-studie i avancerad OGC med cytotoxisk behandling bestående av paklitaxel tillsammans med regorafenib, för att bedöma tolerabiliteten av kombinationen som andrahandsterapi för metastaserad OGC och för att bedöma effekten av regorafenib på paklitaxelupptag vid OGC-metastaser.

Primära mål:

För att bedöma tolerabiliteten av regorafenib i kombination med paklitaxel. Sekundära mål Att bedöma effekten av regorafenib på upptag av paklitaxel vid OGC-metastaser. Att bedöma effekten av regorafenib på regorafenibmål i OGC-metastaser och blodprover.

För att bedöma effekten av regorafenib på paklitaxels farmakokinetik. För att erhålla utforskande data om effekten av kombinationen av regorafenib och paklitaxel.

Studera design:

En fas 1b-studie av tolerabilitet av regorafenib i kombination med paklitaxel.

Studera befolkning:

Patienter med avancerad esofagogastrisk cancer, lämpliga för systemisk behandling i andra linjen.

Intervention:

Utredarna kommer att utföra en fas 1b-dossökningsstudie (fas I) och sedan utöka kohorten för att utvärdera upptaget av paklitaxel vid OCG-metastaser.

Paklitaxel kommer att testas som cytotoxisk ryggrad för kombination med regorafenib vid avancerad OGC. Paklitaxel kommer att doseras 80 mg/m2 I.V. infusion på dag 1, 8 och 15 av varje 28-dagarscykel, vilket har rapporterats tidigare och har använts i den nyligen genomförda RAINBOW-studien (NCT01170663).

Patienterna kommer att få regorafenib dagligen från dag 1-21 i en 28-dagarscykel. Den första cykeln börjar på dag 2 efter den första administreringen av kemoterapi för farmakodynamiska/kinetiska ändamål.

Från den andra cykeln och framåt kommer regorafenib att doseras från dag 1-21. Fyra olika dosnivåer kommer att bedömas. Efter att den maximala tolererade dosen (MTD) har definierats kommer motsvarande patientkohort att utökas till 33 patienter för att bedöma effekten av regorafenib på upptaget av paklitaxel i OGC-metastaser på dag 1 och 15 av den första cykeln (fas II).

Skäl för startdosen:

Paklitaxel kommer att doseras 80 mg/m2 I.V. infusion på dag 1, 8 och 15 av varje 28-dagarscykel, vilket har rapporterats tidigare och har använts i den nyligen genomförda RAINBOW-studien. Den första dosen av Regorafenib i upptrappningsschemat är 80 mg per os qd. I fas 1-studier har den optimala dosen för regorafenib monoterapi satts till 160 mg per os q.d. Men med tanke på de potentiella biverkningarna av paklitaxel i kombination med regorafenib valde forskarna en startdos på 80 mg per os qd.

Dosnivå Paklitaxeldos Regorafenibdos Minsta antal patienter

-1 80mg/m3 i.v 40 mg p.o. qd

  1. (start) 80mg/m3 i.v 80 mg p.o. qd 3
  2. 80mg/m3 i.v. 120 mg p.o. qd 3
  3. 80mg/m3 i.v 160 mg p.o. qd 3

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

47

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1100 DD
        • Academic Medical Center, Medical Oncology

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienten måste förstå, vara villig att ge samtycke och underteckna ett skriftligt informerat samtycke innan han genomgår en studiespecifik procedur
  • Man eller kvinna och ≥ 18 år
  • Metastaserande eller icke-resekterbart adeno- eller skivepitelcancer i magsäcken eller matstrupen som misslyckades med första linjens cytotoxiska behandling med en fluoropyrimidin- och platinaförening
  • Tumör tillgänglig för upprepade biopsier
  • Mätbar eller evaluerbar sjukdom
  • Förväntad livslängd på minst 12 veckor
  • Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus på 0 eller 1
  • Ha adekvat benmärg, leverfunktion och njurfunktion uppmätt genom fördefinierade laboratoriebedömningar utförda inom 7 dagar före start av studiebehandling
  • Om en kvinna och i fertil ålder, ha ett NEGATIVT resultat på ett graviditetstest som utförts högst 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
  • Om kvinnan och i fertil ålder eller om den är man, måste den gå med på att använda adekvat preventivmedel baserat på utredarens eller en utsedd medarbetares bedömning från det datum då ICF undertecknades till 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med regorafenib
  • Kontraindikationer för upprepade biopsier
  • Demens eller förändrad mental status som skulle förbjuda förståelse och givande av informerat samtycke
  • Otillräckligt kalori- och/eller vätskeintag.
  • Redan existerande motorisk eller sensorisk neurotoxicitet större än WHO grad 1
  • Har olöst toxicitet högre än National Cancer Institute-Common Terminology for Adverse Events version 4.0 (NCI-CTCAE v 4.0) Grad 1 som tillskrivs någon tidigare terapi/procedur, exklusive alopeci.
  • Har haft ett större kirurgiskt ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjades
  • Om kvinna och fertil ålder, vara engagerad i amning
  • Att inte kunna svälja orala tabletter
  • Har kongestiv hjärtsvikt klassad som New York Heart Association klass 2 eller högre
  • Har haft instabil angina eller nyuppstått angina ≤ 3 månader före screening
  • Har haft en hjärtinfarkt ≤ 6 månader före start av studiebehandling
  • Har hjärtarytmier som kräver antiarytmisk behandling, med undantag för betablockerare eller digoxin
  • Har okontrollerad hypertoni trots optimal medicinsk behandling
  • Har feokromocytom
  • Har haft arteriella eller venösa trombotiska eller emboliska händelser såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemiska attacker), djup ventrombos eller lungemboli inom 3 månader innan studiebehandlingen påbörjades
  • Har en pågående infektion ≥ Grad 2 (NCI-CTCAE v 4.0)
  • Har en känd historia av humant immunbristvirusinfektion
  • Har antingen aktiv hepatit B eller C eller kronisk hepatit B eller C som kräver behandling
  • Har en anfallssjukdom som kräver medicinering
  • Har för närvarande misstänkt hjärnmetastaser
  • Har en historia av organallotransplantat
  • Har tecken på eller historia av någon blödningsdiates (inklusive mild blödarsjuka), oavsett svårighetsgrad
  • Har haft en blödning eller en blödningshändelse > Grad 3 (NCI-CTCAE v 4.0) inom 4 veckor före starten av studiebehandlingen
  • Har ett icke-läkande sår, sår eller benfraktur
  • Har interstitiell lungsjukdom med pågående tecken och symtom vid den tidpunkt då informerat samtycke erhålls
  • Har någon annan allvarlig sjukdom eller medicinskt tillstånd som kan äventyra patientens säkerhet
  • Har en instabil sjukdom eller medicinskt tillstånd som kan äventyra patientens säkerhet och/eller hans/hennes följsamhet
  • Har ett drogmissbruk, medicinskt, psykologiskt eller socialt tillstånd som kan störa deltagandet i studien eller utvärderingen av studieresultaten
  • Har en känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen, studieläkemedelsklasserna eller hjälpämnen i formuleringen av studieläkemedlen
  • Har något malabsorptionstillstånd
  • Använder och inte kan stoppa medicin som är förbjuden på grund av interaktion
  • Ovillig att stoppa pommelos, citrusfrukter och örtmedicin som inducerar eller hämmar CYP-systemet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Regorafenib+Paclitaxel
Regorafenibs tolerabilitet kommer att testas i ett dosökningsschema med en cytotoxisk ryggrad av paklitaxel 80 mg/m2.
Läkemedel: Regorafenib
Dosen av regorafenib kommer att eskaleras i fasta steg för att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) från dag 1-21 mot en cytotoxisk ryggrad av paklitaxel 80 mg/m2 på dagarna 1, 8 och 15 i en 28-dagarscykel
Andra namn:
  • dosökningsschema
Läkemedel: Paklitaxel
Paklitaxel kommer att administreras i kombination med regorafenib för att fungera som en cytotoxisk ryggrad, det kommer att ges i en dos på 80 mg/m2 på dagarna 1, 8 och 15 i en 28-dagarscykel.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Toxicitet graderad enligt NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0
Tidsram: 4 veckor
betygsatt enligt NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (CTCAE).
4 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 2 år
2 år
Total överlevnad
Tidsram: 2 år
2 år
Paklitaxelkoncentration i tumörbiopsi
Tidsram: 2 år
2 år
Farmakokinetik av sammansatt paklitaxel
Tidsram: 2 år
Area under kurvan för plasmakoncentration kontra tid (AUC), toppplasmakoncentration (Cmax)
2 år
Uttryck av regorafenibmål i tumörbiopsiprover
Tidsram: 2 år
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2019

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 mars 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 april 2015

Första postat (Uppskatta)

2 april 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 oktober 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 oktober 2019

Senast verifierad

1 oktober 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NL.51666

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Neoplasmer i magen

Kliniska prövningar på Regorafenib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Senegal

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera