Regorafenibe em Combinação com Paclitaxel em Carcinoma Esofagogástrico Avançado (REPEAT)
O Estudo REPEAT: Regorafenib em Combinação com Paclitaxel em Carcinoma Esofagogástrico Avançado, um Estudo de Fase 1b
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Justificativa:
O regorafenibe é um novo inibidor multiquinase oral de tirosina quinase receptora angiogênica, estromal e oncogênica. Regorafenibe demonstrou aumentar a sobrevida global de pacientes com câncer colorretal metastático e foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, bem como pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA). Em um estudo recente de fase IB, a combinação de regorafenibe com FOLFOX ou FOLFIRI demonstrou ser um regime de tratamento tolerável como tratamento de primeira ou segunda linha do câncer colorretal. Infelizmente, não há dados disponíveis mostrando o efeito de regorafenibe na absorção de quimioterapia em metástases. Aqui, os investigadores propõem um estudo de fase IB em OGC avançado com tratamento citotóxico que consiste em paclitaxel junto com regorafenib, para avaliar a tolerabilidade da combinação como terapia de segunda linha para OGC metastático e para avaliar o efeito de regorafenib na captação de paclitaxel em metástases de OGC.
Objetivos primários:
Avaliar a tolerabilidade de regorafenib combinado com paclitaxel. Objetivos secundários Avaliar o efeito de regorafenibe na captação de paclitaxel em metástases de OGC. Avaliar o efeito de regorafenibe nos alvos de regorafenibe em metástases de OGC e amostras de sangue.
Avaliar o efeito de regorafenibe na farmacocinética do paclitaxel. Obter dados exploratórios sobre a eficácia da combinação de regorafenibe com paclitaxel.
Design de estudo:
Um estudo de fase 1b de tolerabilidade de regorafenibe em combinação com paclitaxel.
População do estudo:
Pacientes com câncer esofagogástrico avançado, aptos para tratamento sistêmico de segunda linha.
Intervenção:
Os investigadores realizarão um estudo de descoberta de dose de fase 1b (fase I) e, em seguida, expandirão a coorte para avaliar a captação de paclitaxel em metástase OCG.
Paclitaxel será testado como espinha dorsal citotóxica para combinação com regorafenib em OGC avançado. O paclitaxel será dosado a 80 mg/m2 I.V. infusão nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 28 dias, conforme relatado anteriormente e usado no recente estudo RAINBOW (NCT01170663).
Os pacientes receberão regorafenibe diariamente do dia 1 ao 21 de um ciclo de 28 dias. O primeiro ciclo começando no dia 2 após a primeira administração de quimioterapia para fins farmacodinâmicos/cinéticos.
A partir do segundo ciclo, o regorafenibe será administrado do dia 1 ao 21. Serão avaliados quatro níveis de dose diferentes. Após a definição da dose máxima tolerada (MTD), a coorte de pacientes correspondente será expandida para 33 pacientes para avaliar o efeito de regorafenibe na captação de paclitaxel em metástases de OGC nos dias 1 e 15 do primeiro ciclo (fase II).
Justificativa para a dose inicial:
O paclitaxel será dosado a 80 mg/m2 I.V. infusão nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 28 dias, conforme relatado anteriormente e usado no recente estudo RAINBOW. Nos estudos de fase 1, a dose ideal para monoterapia com regorafenibe foi estabelecida em 160 mg per os q.d. No entanto, considerando os potenciais efeitos colaterais do paclitaxel em combinação com regorafenib, os investigadores escolheram uma dose inicial de 80 mg per os qd.
Nível de dose Dose de paclitaxel Dose de regorafenibe Número mínimo de pacientes
-1 80 mg/m3 i.v 40 mg p.o. qd
- (início) 80 mg/m3 i.v. 80 mg p.o. qd 3
- 80 mg/m3 i.v. 120 mg p.o. qd 3
- 80 mg/m3 i.v. 160 mg p.o. qd 3
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Amsterdam, Holanda, 1100 DD
- Academic Medical Center, Medical Oncology
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente deve entender, estar disposto a dar consentimento e assinar um formulário de consentimento informado por escrito antes de se submeter a qualquer procedimento específico do estudo
- Masculino ou feminino e ≥ 18 anos de idade
- Carcinoma adeno- ou espinocelular metastático ou não ressecável do estômago ou esôfago que falhou no tratamento citotóxico de primeira linha com um composto de fluoropirimidina e platina
- Tumor acessível para biópsias repetidas
- Doença mensurável ou avaliável
- Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1
- Ter medula óssea, função hepática e função renal adequadas, conforme medido por avaliações laboratoriais pré-especificadas realizadas dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo
- Se for do sexo feminino e com potencial para engravidar, apresentar um resultado NEGATIVO em um teste de gravidez realizado no máximo 7 dias antes do início do tratamento do estudo
- Se mulher e com potencial para engravidar ou se homem, deve concordar em usar contracepção adequada com base no julgamento do investigador ou de um associado designado a partir da data em que o ICF é assinado até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio com regorafenib
- Contra-indicações para biópsias repetidas
- Demência ou estado mental alterado que impeça a compreensão e o consentimento informado
- Ingestão inadequada de calorias e/ou líquidos.
- Neurotoxicidade motora ou sensorial pré-existente maior que grau 1 da OMS
- Têm toxicidade não resolvida superior à terminologia comum do National Cancer Institute para eventos adversos versão 4.0 (NCI-CTCAE v 4.0) Grau 1 atribuído a qualquer terapia/procedimento anterior, excluindo alopecia.
- Tiveram um grande procedimento cirúrgico, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo
- Se mulher e com potencial para engravidar, esteja envolvida na amamentação
- Ser incapaz de engolir comprimidos orais
- Ter insuficiência cardíaca congestiva classificada como Classe 2 ou superior da New York Heart Association
- Tiveram angina instável ou angina de início recente ≤ 3 meses antes da triagem
- Tiveram um infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes do início do tratamento do estudo
- Tem arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica, com exceção de betabloqueadores ou digoxina
- Tem hipertensão descontrolada, apesar do tratamento médico ideal
- Tem feocromocitoma
- Tiveram eventos trombóticos ou embólicos arteriais ou venosos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar nos 3 meses anteriores ao início do tratamento do estudo
- Tem uma infecção em curso ≥ Grau 2 (NCI-CTCAE v 4.0)
- Tem um histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana
- Tem hepatite B ou C ativa ou hepatite B ou C crônica que requer tratamento
- Tem um distúrbio convulsivo que requer medicação
- Tem atualmente suspeita de metástases cerebrais
- Tem uma história de aloenxerto de órgão
- Tem evidência ou histórico de qualquer diátese hemorrágica (incluindo hemofilia leve), independentemente da gravidade
- Teve uma hemorragia ou evento hemorrágico > Grau 3 (NCI-CTCAE v 4.0) nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo
- Tem uma ferida que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
- Ter doença pulmonar intersticial com sinais e sintomas contínuos no momento em que o consentimento informado é obtido
- Ter qualquer outra doença grave ou condição médica que possa comprometer a segurança do paciente
- Ter uma doença instável ou condição médica que possa comprometer a segurança do paciente e/ou sua adesão
- Ter um abuso de substâncias, condição médica, psicológica ou social que possa interferir na participação no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo
- Ter uma hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, classes de medicamentos do estudo ou excipientes na formulação dos medicamentos do estudo
- Tem qualquer condição de má absorção
- Usar e não conseguir interromper medicamentos proibidos devido à interação
- Recusando-se a parar pommelos, frutas cítricas e ervas medicinais induzindo ou inibindo o sistema CYP
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Regorafenibe+Paclitaxel
A tolerabilidade do regorafenibe será testada em um esquema de escalonamento de dose com uma estrutura citotóxica de paclitaxel 80mg/m2.
|
A dose de regorafenibe será aumentada em incrementos fixos para estabelecer a dose máxima tolerada (MTD) do dia 1-21 contra uma estrutura citotóxica de paclitaxel 80 mg/m2 nos dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 28 dias
Outros nomes:
Paclitaxel será administrado em combinação com regorafenib para servir como um backbone citotóxico, será administrado na dose de 80mg/m2 nos dias 1,8 e 15 de um ciclo de 28 dias.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Toxicidade classificada de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia NCI para Eventos Adversos Versão 4.0
Prazo: 4 semanas
|
classificados de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia NCI para Eventos Adversos Versão 4.0 (CTCAE).
|
4 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: 2 anos
|
2 anos
|
|
|
Sobrevida geral
Prazo: 2 anos
|
2 anos
|
|
|
Concentração de paclitaxel na biópsia de tumor
Prazo: 2 anos
|
2 anos
|
|
|
Farmacocinética do Paclitaxel Composto
Prazo: 2 anos
|
Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC), concentração plasmática máxima (Cmax)
|
2 anos
|
|
Expressão de alvos de regorafenibe em amostras de biópsia de tumor
Prazo: 2 anos
|
2 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
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Outros números de identificação do estudo
- NL.51666
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