瑞戈非尼联合紫杉醇治疗晚期食管胃癌 (REPEAT)
REPEAT 试验：瑞戈非尼联合紫杉醇治疗晚期食管胃癌，1b 期研究
研究概览
详细说明
理由：
瑞戈非尼是一种新型口服多激酶抑制剂，可抑制血管生成、基质和致癌受体酪氨酸激酶。 Regorafenib 被证明可以提高转移性结直肠癌患者的总生存期，并已获得美国食品和药物管理局 (FDA) 以及欧洲药品管理局 (EMA) 的批准。 在最近的 IB 期研究中，瑞戈非尼与 FOLFOX 或 FOLFIRI 的组合被证明是一种可耐受的治疗方案，作为结直肠癌的一线或二线治疗。 不幸的是，没有数据显示瑞戈非尼对转移瘤化疗摄取的影响。 在这里，研究人员提出了一项针对晚期 OGC 的 IB 期研究，细胞毒性治疗由紫杉醇和瑞戈非尼组成，以评估该组合作为转移性 OGC 的二线治疗的耐受性，并评估瑞戈非尼对 OGC 转移中紫杉醇摄取的影响。
主要目标：
评估瑞戈非尼联合紫杉醇的耐受性。 次要目标评估瑞戈非尼对 OGC 转移瘤中紫杉醇摄取的影响。 评估瑞戈非尼对 OGC 转移灶和血液样本中瑞戈非尼靶标的影响。
评估瑞戈非尼对紫杉醇药代动力学的影响。 获得瑞戈非尼联合紫杉醇疗效的探索性数据。
学习规划：
瑞戈非尼联合紫杉醇耐受性的 1b 期研究。
研究人群：
晚期食管胃癌患者，适合二线治疗全身治疗。
干涉：
研究人员将进行 1b 期剂量发现研究（I 期），然后扩大队列以评估紫杉醇在 OCG 转移中的摄取。
紫杉醇将作为细胞毒性骨架在晚期 OGC 中与瑞戈非尼联合进行测试。 紫杉醇的剂量为 80 mg/m2 I.V.正如之前报道的那样，在每 28 天周期的第 1、8 和 15 天输注，并已用于最近的 RAINBOW 研究 (NCT01170663)。
患者将从 28 天周期的第 1-21 天开始每天接受瑞戈非尼治疗。 出于药效学/动力学目的，从第一次化疗后第 2 天开始的第一个周期。
从第二个周期开始，瑞戈非尼将从第 1-21 天给药。 将评估四种不同的剂量水平。 在确定最大耐受剂量 (MTD) 后，相应的患者队列将扩大到 33 名患者，以评估瑞戈非尼在第一周期（II 期）第 1 天和第 15 天对 OGC 转移瘤中紫杉醇摄取的影响。
起始剂量的理由：
紫杉醇的剂量为 80 mg/m2 I.V.在每 28 天周期的第 1 天、第 8 天和第 15 天输注，如先前报道的那样，并已在最近的 RAINBOW 研究中使用。升级方案中瑞戈非尼的首剂剂量为 80 毫克/口服，每日一次。 在 1 期研究中，瑞戈非尼单药治疗的最佳剂量已设定为 160 毫克/口服 q.d。 然而，考虑到紫杉醇与瑞戈非尼联合使用的潜在副作用，研究人员选择了 80 毫克/口服 qd 的起始剂量。
剂量水平 紫杉醇剂量 瑞戈非尼剂量 最小患者数
-1 80mg/m3 i.v 40 mg p.o. qd
- （起始）80mg/m3 i.v 80 mg p.o. qd 3
- 80mg/m3 i.v 120 mg p.o. qd 3
- 80mg/m3 i.v 160 mg p.o. qd 3
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Amsterdam、荷兰、1100 DD
- Academic Medical Center, Medical Oncology
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 在接受任何特定于研究的程序之前，患者必须理解、愿意给予同意并签署书面知情同意书
- 男性或女性且年满 18 岁
- 转移性或不可切除的胃癌或食管腺癌或鳞状细胞癌，使用氟嘧啶和铂化合物进行一线细胞毒性治疗失败
- 可重复活检的肿瘤
- 可测量或可评估的疾病
- 至少 12 周的预期寿命
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态为 0 或 1
- 通过在研究治疗开始前 7 天内进行的预先指定的实验室评估，具有足够的骨髓、肝功能和肾功能
- 如果女性且有生育能力，在研究治疗开始前最多 7 天进行的妊娠试验结果为阴性
- 如果是女性且有生育能力，或者如果是男性，则必须同意根据研究者或指定助理的判断使用充分的避孕措施，从 ICF 签署之日起至最后一次服用研究药物后 6 个月。
排除标准：
- 既往接受过瑞戈非尼治疗
- 重复活检的禁忌证
- 痴呆症或精神状态改变会妨碍理解和给予知情同意
- 热量和/或液体摄入不足。
- 预先存在的运动或感觉神经毒性大于 WHO 1 级
- 未解决的毒性高于国家癌症研究所不良事件通用术语 4.0 版 (NCI-CTCAE v 4.0) 1 级归因于任何先前的治疗/程序，不包括脱发。
- 在开始研究治疗之前的 28 天内进行过大手术、开放式活检或严重外伤
- 如果是女性且有生育能力，则进行母乳喂养
- 无法吞咽口服药片
- 充血性心力衰竭被列为纽约心脏协会 2 级或更高级别
- 在筛选前 ≤ 3 个月内患有不稳定型心绞痛或新发心绞痛
- 在研究治疗开始前 ≤ 6 个月内发生过心肌梗塞
- 患有需要抗心律失常治疗的心律失常，β受体阻滞剂或地高辛除外
- 尽管进行了最佳医疗管理，但仍未控制高血压
- 有嗜铬细胞瘤
- 在开始研究治疗前 3 个月内发生过动脉或静脉血栓或栓塞事件，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓或肺栓塞
- 持续感染 ≥ 2 级 (NCI-CTCAE v 4.0)
- 有已知的人类免疫缺陷病毒感染史
- 患有需要治疗的活动性乙型或丙型肝炎或慢性乙型或丙型肝炎
- 患有需要药物治疗的癫痫症
- 目前怀疑有脑转移
- 有同种异体器官移植史
- 有任何出血素质（包括轻度血友病）的证据或病史，无论严重程度如何
- 在研究治疗开始前 4 周内发生过出血或出血事件 > 3 级（NCI-CTCAE v 4.0）
- 有不愈合的伤口、溃疡或骨折
- 在获得知情同意时患有间质性肺病并伴有持续的体征和症状
- 患有任何其他可能危及患者安全的严重疾病或医疗状况
- 患有可能危及患者安全和/或其依从性的不稳定疾病或医疗状况
- 有可能影响参与研究或研究结果评估的物质滥用、医疗、心理或社会状况
- 已知对任何研究药物、研究药物类别或研究药物配方中的赋形剂过敏
- 有任何吸收不良情况
- 使用和无法停止因相互作用而被禁止的药物
- 不愿意阻止柚子、柑橘类水果和草药诱导或抑制 CYP 系统
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：瑞戈非尼+紫杉醇
瑞戈非尼的耐受性将在剂量递增方案中进行测试，其中紫杉醇的细胞毒性骨架为 80mg/m2。
|
瑞戈非尼的剂量将以固定的增量增加，以在第 1-21 天确定最大耐受剂量 (MTD)，在 28 天周期的第 1、8 和 15 天针对紫杉醇 80mg/m2 的细胞毒性骨架
其他名称：
紫杉醇将与瑞戈非尼联合给药，作为细胞毒性骨架，在 28 天周期的第 1、8 天和第 15 天以 80mg/m2 的剂量给药。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
根据 NCI 不良事件通用术语标准 4.0 版对毒性进行分级
大体时间：4周
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根据 NCI 不良事件通用术语标准 4.0 版 (CTCAE) 分级。
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4周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期
大体时间：2年
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2年
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总生存期
大体时间：2年
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2年
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肿瘤活检中的紫杉醇浓度
大体时间：2年
|
2年
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复合紫杉醇药代动力学
大体时间：2年
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血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC)、血浆峰浓度 (Cmax)
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2年
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瑞戈非尼靶标在肿瘤活检样本中的表达
大体时间：2年
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2年
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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瑞戈非尼的临床试验
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