Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Regorafenib i kombination med paclitaxel ved avanceret øsophagogastrisk karcinom (REPEAT)

18. oktober 2019 opdateret af: H.W.M. van Laarhoven, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

REPEAT-forsøget: Regorafenib i kombination med paclitaxel i avanceret øsophagogastrisk karcinom, en fase 1b-undersøgelse

Patienter med fremskreden esophagogastric cancer (OCG) har en meget dårlig prognose. Efter progression på førstelinjebehandling har andenlinjekemoterapi med paclitaxel og et VEGF-R2-målrettet antistof en bevist fordel for overlevelse. Der er dog ingen tilgængelige data om kombinationen af ​​paclitaxel med kinasehæmmere ved fremskreden OGC. Her foreslår efterforskerne et fase 1b-studie for at vurdere tolerabiliteten af ​​regorafenib (en oral multikinasehæmmer) i kombination med paclitaxel og for at vurdere optagelsen af ​​paclitaxel ved OCG-metastaser.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Begrundelse:

Regorafenib er en ny oral multikinasehæmmer af angiogene, stromale og onkogene receptortyrosinkinaser. Regorafenib har vist sig at øge den samlede overlevelse af patienter med metastatisk kolorektal cancer og er blevet godkendt af U.S. Food and Drug Administration (FDA) samt af Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA). I et nyligt fase IB-studie blev kombinationen af ​​regorafenib med FOLFOX eller FOLFIRI vist at være et tolerabelt behandlingsregime som første- eller andenlinjebehandling af kolorektal cancer. Desværre er der ingen tilgængelige data, der viser virkningen af ​​regorafenib på kemoterapioptagelse i metastaser. Her foreslår efterforskerne et fase IB-studie i avanceret OGC med cytotoksisk behandling bestående af paclitaxel sammen med regorafenib, for at vurdere tolerabiliteten af ​​kombinationen som andenlinjebehandling for metastaseret OGC og for at vurdere effekten af ​​regorafenib på paclitaxel-optagelse i OGC-metastaser.

Primære mål:

At vurdere tolerabiliteten af ​​regorafenib kombineret med paclitaxel. Sekundære mål At vurdere virkningen af ​​regorafenib på optagelsen af ​​paclitaxel i OGC-metastaser. At vurdere virkningen af ​​regorafenib på regorafenib-mål i OGC-metastaser og blodprøver.

At vurdere virkningen af ​​regorafenib på paclitaxels farmakokinetik. For at opnå eksplorative data om effektiviteten af ​​kombinationen af ​​regorafenib og paclitaxel.

Studere design:

En fase 1b undersøgelse af tolerabilitet af regorafenib i kombination med paclitaxel.

Undersøgelsespopulation:

Patienter med fremskreden esophagogastric cancer, egnet til andenlinjebehandling systemisk behandling.

Intervention:

Forskerne vil udføre et fase 1b dosisfindingsstudie (fase I) og derefter udvide kohorten til evaluering af optagelsen af ​​paclitaxel i OCG-metastaser.

Paclitaxel vil blive testet som cytotoksisk rygrad for kombination med regorafenib ved fremskreden OGC. Paclitaxel vil blive doseret 80 mg/m2 I.V. infusion på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus, som er blevet rapporteret tidligere og er blevet brugt i det nylige RAINBOW-studie (NCT01170663).

Patienterne vil modtage regorafenib dagligt fra dag 1-21 i en 28-dages cyklus. Den første cyklus starter på dag 2 efter den første administration af kemoterapi til farmakodynamiske/kinetiske formål.

Fra anden cyklus og fremefter vil regorafenib blive doseret fra dag 1-21. Fire forskellige dosisniveauer vil blive vurderet. Efter at den maksimalt tolererede dosis (MTD) er defineret, vil den tilsvarende patientkohorte blive udvidet til 33 patienter for at vurdere effekten af ​​regorafenib på optagelsen af ​​paclitaxel i OGC-metastaser på dag 1 og 15 i den første cyklus (fase II).

Begrundelse for startdosis:

Paclitaxel vil blive doseret 80 mg/m2 I.V. infusion på dag 1, 8 og 15 af hver 28-dages cyklus, som det er blevet rapporteret tidligere og er blevet brugt i det nylige RAINBOW-studie. Den første dosis af Regorafenib i optrapningsskemaet er 80 mg per os qd. I fase 1 studier er den optimale dosis for regorafenib monoterapi blevet sat til 160 mg pr. os q.d. Men i betragtning af de potentielle bivirkninger af paclitaxel i kombination med regorafenib valgte forskerne en startdosis på 80 mg per os qd.

Dosisniveau Paclitaxel dosis Regorafenib dosis Minimum antal patienter

-1 80mg/m3 i.v 40 mg p.o. qd

  1. (startende) 80mg/m3 i.v 80 mg p.o. qd 3
  2. 80mg/m3 i.v. 120 mg p.o. qd 3
  3. 80mg/m3 i.v. 160 mg p.o. qd 3

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

47

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1100 DD
        • Academic Medical Center, Medical Oncology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienten skal forstå, være villig til at give samtykke og underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring, før han gennemgår en undersøgelsesspecifik procedure
  • Mand eller kvinde og ≥ 18 år
  • Metastatisk eller ikke-operabelt adeno- eller planocellulært karcinom i maven eller spiserøret, som fejlede ved første linje cytotoksisk behandling med en fluoropyrimidin- og platinforbindelse
  • Tumor tilgængelig for gentagne biopsier
  • Målbar eller evaluerbar sygdom
  • Forventet levetid på mindst 12 uger
  • Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 eller 1
  • Har tilstrækkelig knoglemarv, leverfunktion og nyrefunktion målt ved forudspecificerede laboratorievurderinger udført inden for 7 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen
  • Hvis kvinde og i den fødedygtige alder, få et NEGATIVt resultat på en graviditetstest udført maksimalt 7 dage før start af undersøgelsesbehandlingen
  • Hvis kvinder og i den fødedygtige alder, eller hvis de er mænd, skal de acceptere at bruge passende prævention baseret på undersøgelsens eller en udpeget associerets vurdering fra den dato, hvor ICF er underskrevet, indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling med regorafenib
  • Kontraindikationer for gentagne biopsier
  • Demens eller ændret mental status, der ville forhindre forståelse og afgivelse af informeret samtykke
  • Utilstrækkeligt kalorie- og/eller væskeindtag.
  • Eksisterende motorisk eller sensorisk neurotoksicitet større end WHO grad 1
  • Har uafklaret toksicitet højere end National Cancer Institute-Common Terminology for Adverse Events version 4.0 (NCI-CTCAE v 4.0) Grad 1 tilskrevet enhver tidligere terapi/procedure, undtagen alopeci.
  • Har haft et større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  • Hvis kvinden og i den fødedygtige alder, skal du være engageret i amning
  • Være ude af stand til at sluge orale tabletter
  • Har kongestiv hjerteinsufficiens klassificeret som New York Heart Association klasse 2 eller højere
  • Har haft ustabil angina eller nyopstået angina ≤ 3 måneder før screening
  • Har haft et myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før start af studiebehandling
  • Har hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling, med undtagelse af betablokkere eller digoxin
  • Har ukontrolleret hypertension på trods af optimal medicinsk behandling
  • Har fæokromocytom
  • Har haft arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  • Har en igangværende infektion ≥ Grad 2 (NCI-CTCAE v 4.0)
  • Har en kendt historie med human immundefektvirusinfektion
  • Har enten aktiv hepatitis B eller C eller kronisk hepatitis B eller C, der kræver behandling
  • Har en anfaldssygdom, der kræver medicin
  • Har i øjeblikket mistanke om hjernemetastaser
  • Har en historie med organallotransplantation
  • Har tegn på eller historie med blødende diatese (herunder mild hæmofili), uanset sværhedsgrad
  • Har haft en blødning eller en blødningshændelse > Grad 3 (NCI-CTCAE v 4.0) inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen
  • Har et ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
  • Har interstitiel lungesygdom med vedvarende tegn og symptomer på det tidspunkt, hvor informeret samtykke indhentes
  • Har nogen anden alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand, der kan bringe patientens sikkerhed i fare
  • Har en ustabil sygdom eller medicinsk tilstand, der kan bringe patientens sikkerhed og/eller hans/hendes overholdelse i fare
  • Har et stofmisbrug, medicinsk, psykologisk eller social tilstand, der kan forstyrre deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne
  • Har en kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne, undersøgelseslægemiddelklasser eller hjælpestoffer i formuleringen af ​​undersøgelseslægemidlerne
  • Har nogen malabsorptionstilstand
  • Bruger og ude af stand til at stoppe medicin, der er forbudt på grund af interaktion
  • Uvillig til at stoppe pommeloer, citrusfrugter og urtemedicin, der inducerer eller hæmmer CYP-systemet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Regorafenib+Paclitaxel
Regorafenibs tolerabilitet vil blive testet i et dosiseskaleringsskema med en cytotoksisk rygrad af paclitaxel 80mg/m2.
Medicin: Regorafenib
Dosis af regorafenib vil blive eskaleret i faste trin for at fastlægge den maksimalt tolererede dosis (MTD) fra dag 1-21 mod en cytotoksisk rygrad af paclitaxel 80mg/m2 på dag 1, 8 og 15 i en 28 dages cyklus
Andre navne:
  • dosiseskaleringsskema
Medicin: Paclitaxel
Paclitaxel vil blive indgivet i kombination med regorafenib for at tjene som en cytotoksisk rygrad, det vil blive givet i en dosis på 80 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 i en 28-dages cyklus.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Toksicitet klassificeret i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0
Tidsramme: 4 uger
klassificeret i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (CTCAE).
4 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
2 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år
2 år
Paclitaxel-koncentration i tumorbiopsi
Tidsramme: 2 år
2 år
Sammensat Paclitaxel farmakokinetik
Tidsramme: 2 år
Areal under kurven for plasmakoncentration versus tid (AUC), maksimal plasmakoncentration (Cmax)
2 år
Ekspression af regorafenib-mål i tumorbiopsiprøver
Tidsramme: 2 år
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2019

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. marts 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. april 2015

Først opslået (Skøn)

2. april 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. oktober 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. oktober 2019

Sidst verificeret

1. oktober 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NL.51666

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neoplasmer i maven

Kliniske forsøg med Regorafenib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ghana

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner