Regorafenib in combinatie met paclitaxel bij gevorderd slokdarm-maagcarcinoom (REPEAT)

Inclusiecriteria:

• De patiënt moet het begrijpen, bereid zijn om toestemming te geven en een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen voordat hij een studiespecifieke procedure ondergaat
• Man of vrouw en ≥ 18 jaar
• Gemetastaseerd of niet-resectabel adeno- of plaveiselcelcarcinoom van de maag of slokdarm die faalde bij eerstelijns cytotoxische behandeling met een fluoropyrimidine- en platinaverbinding
• Tumor toegankelijk voor herhaalde biopsieën
• Meetbare of evalueerbare ziekte
• Levensverwachting van minimaal 12 weken
• Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0 of 1
• Voldoende beenmerg-, lever- en nierfunctie hebben zoals gemeten door vooraf gespecificeerde laboratoriumbeoordelingen uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Als het een vrouw is en zwanger kan worden, een NEGATIEF resultaat hebben op een zwangerschapstest die maximaal 7 dagen voor aanvang van de studiebehandeling is uitgevoerd
• Als vrouw en in de vruchtbare leeftijd of als man, moet ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken op basis van het oordeel van de onderzoeker of een aangewezen medewerker vanaf de datum waarop de ICF is ondertekend tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met regorafenib
• Contra-indicaties voor herhaalde biopsieën
• Dementie of veranderde mentale toestand die het begrijpen en geven van geïnformeerde toestemming zou belemmeren
• Onvoldoende calorie- en/of vochtinname.
• Reeds bestaande motorische of sensorische neurotoxiciteit groter dan WHO-graad 1
• Heeft een onopgeloste toxiciteit hoger dan National Cancer Institute-Common Terminology for Adverse Events versie 4.0 (NCI-CTCAE v 4.0) Graad 1 toegeschreven aan een eerdere therapie/procedure, met uitzondering van alopecia.
• Een grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel hebben ondergaan binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Als vrouw en in de vruchtbare leeftijd, borstvoeding geven
• Niet in staat zijn om orale tabletten door te slikken
• Heb congestief hartfalen geclassificeerd als New York Heart Association Klasse 2 of hoger
• Instabiele angina pectoris of nieuw ontstane angina pectoris ≤ 3 maanden voorafgaand aan de screening hebben gehad
• ≤ 6 maanden voor aanvang van de studiebehandeling een myocardinfarct hebben gehad
• Hartritmestoornissen hebben die anti-aritmische therapie vereisen, met uitzondering van bètablokkers of digoxine
• Ongecontroleerde hypertensie hebben ondanks optimaal medisch beheer
• Feochromocytoom hebben
• Arteriële of veneuze trombotische of embolische voorvallen hebben gehad, zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Een aanhoudende infectie hebben ≥ Graad 2 (NCI-CTCAE v 4.0)
• Een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus hebben
• Heb actieve hepatitis B of C of chronische hepatitis B of C die behandeling nodig heeft
• Een epileptische aandoening hebben waarvoor medicatie nodig is
• Heb momenteel een vermoeden van hersenmetastasen
• Heb een voorgeschiedenis van orgaantransplantaat
• Bewijs of geschiedenis hebben van een bloedingsdiathese (inclusief milde hemofilie), ongeacht de ernst
• Een bloeding of bloeding > Graad 3 (NCI-CTCAE v 4.0) hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Een niet-genezende wond, zweer of botbreuk hebben
• Interstitiële longziekte hebben met aanhoudende tekenen en symptomen op het moment dat geïnformeerde toestemming wordt verkregen
• Een andere ernstige ziekte of medische aandoening heeft die de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen
• Een onstabiele ziekte of medische aandoening hebben die de veiligheid van de patiënt en/of zijn/haar therapietrouw in gevaar kan brengen
• Een middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale aandoening hebben die deelname aan de studie of evaluatie van de studieresultaten kan belemmeren
• Een bekende overgevoeligheid hebben voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, klassen van onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen in de formulering van de onderzoeksgeneesmiddelen
• Heb een malabsorptie-aandoening
• Medicijnen gebruiken en niet kunnen stoppen die vanwege interactie verboden zijn
• Niet bereid om pommelo's, citrusvruchten en kruidengeneesmiddelen te stoppen die het CYP-systeem induceren of remmen