진행성 식도위암에서 파클리탁셀과 레고라페닙 병용 (REPEAT)
REPEAT 시험: 진행성 식도위암에서 파클리탁셀과 레고라페닙 병용, 1b상 연구
연구 개요
상세 설명
이론적 해석:
Regorafenib은 혈관신생, 간질 및 발암성 수용체 티로신 키나아제의 새로운 경구 멀티키나아제 억제제입니다. 레고라페닙은 전이성 대장암 환자의 전체 생존율을 높이는 것으로 입증되었으며 미국 식품의약국(FDA)과 유럽의약품청(EMA)의 승인을 받았습니다. 최근 IB상 연구에서 레고라페닙과 FOLFOX 또는 FOLFIRI의 병용은 대장암의 1차 또는 2차 치료로서 허용 가능한 치료 요법인 것으로 나타났습니다. 불행하게도 전이에서 화학 요법 흡수에 대한 regorafenib의 효과를 보여주는 데이터는 없습니다. 여기에서 연구자들은 전이된 OGC에 대한 2차 요법으로서 조합의 내약성을 평가하고 OGC 전이에서 파클리탁셀 섭취에 대한 레고라페닙의 효과를 평가하기 위해 파클리탁셀과 레고라페닙으로 구성된 세포독성 치료제를 사용한 고급 OGC에서의 IB상 연구를 제안합니다.
주요 목표:
파클리탁셀과 조합된 레고라페닙의 내약성을 평가하기 위함. 2차 목적 OGC 전이에서 파클리탁셀 흡수에 대한 레고라페닙의 효과를 평가하기 위함. OGC 전이 및 혈액 샘플에서 레고라페닙 표적에 대한 레고라페닙의 효과를 평가합니다.
파클리탁셀 약동학에 대한 레고라페닙의 효과를 평가하기 위함. 레고라페닙과 파클리탁셀의 병용 효능에 대한 탐색적 데이터를 얻기 위해.
연구 설계:
파클리탁셀과 조합된 레고라페닙의 내약성에 대한 1b상 연구.
연구 인구:
2차 치료 전신 치료에 적합한 진행성 식도위암 환자.
간섭:
연구자들은 1b상 용량 찾기 연구(I상)를 수행한 다음 OCG 전이에서 파클리탁셀의 흡수를 평가하기 위한 코호트를 확장할 것입니다.
Paclitaxel은 진행된 OGC에서 regorafenib과의 조합을 위한 세포 독성 백본으로 테스트됩니다. 파클리탁셀은 80 mg/m2 I.V. 이전에 보고되었으며 최근 RAINBOW 연구(NCT01170663)에서 사용된 바와 같이 매 28일 주기의 1일, 8일 및 15일에 주입합니다.
환자는 28일 주기의 1일부터 21일까지 매일 레고라페닙을 투여받게 됩니다. 약력학/운동학적 목적을 위한 화학 요법의 첫 번째 투여 후 2일째에 시작하는 첫 번째 주기.
두 번째 주기부터 regorafenib은 1일부터 21일까지 투여됩니다. 네 가지 다른 용량 수준이 평가됩니다. 최대 내약 용량(MTD)이 정의된 후 해당 환자 코호트를 33명의 환자로 확장하여 첫 번째 주기(2상)의 1일 및 15일에 OGC 전이에서 파클리탁셀 섭취에 대한 레고라페닙의 효과를 평가합니다.
시작 용량의 근거:
파클리탁셀은 80 mg/m2 I.V. 이전에 보고되고 최근 RAINBOW 연구에서 사용된 대로 매 28일 주기의 1, 8 및 15일에 주입 증량 계획에서 Regorafenib의 첫 번째 용량은 os qd당 80mg입니다. 1상 연구에서 regorafenib 단일 요법의 최적 용량은 os q.d당 160mg으로 설정되었습니다. 그러나 파클리탁셀과 레고라페닙의 잠재적인 부작용을 고려하여 연구자들은 os qd당 80mg의 시작 용량을 선택했습니다.
용량 수준 파클리탁셀 용량 레고라페닙 용량 최소 환자 수
-1 80mg/m3 i.v 40mg p.o. qd
- (시작) 80mg/m3 i.v 80mg p.o. qd 3
- 80mg/m3 i.v 120mg p.o. qd 3
- 80mg/m3 i.v 160mg p.o. qd 3
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드, 1100 DD
- Academic Medical Center, Medical Oncology
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 환자는 연구 특정 절차를 수행하기 전에 이해하고, 기꺼이 동의하고, 서면 동의서에 서명해야 합니다.
- 남성 또는 여성 및 ≥ 18세
- 플루오로피리미딘 및 백금 화합물을 사용한 1차 세포독성 치료에 실패한 위 또는 식도의 전이성 또는 절제 불가능한 선암 또는 편평 세포 암종
- 반복적인 생검을 위해 접근 가능한 종양
- 측정 가능하거나 평가 가능한 질병
- 기대 수명 최소 12주
- Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0 또는 1
- 연구 치료 시작 전 7일 이내에 수행된 사전 지정된 실험실 평가에 의해 측정된 바와 같이 적절한 골수, 간 기능 및 신장 기능을 가짐
- 여성이고 가임기인 경우, 연구 치료 시작 전 최대 7일 동안 실시한 임신 테스트에서 음성 결과가 있어야 합니다.
- 여성이고 가임기이거나 남성인 경우 ICF가 서명된 날짜부터 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월까지 조사자 또는 지정된 동료의 판단에 따라 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 레고라페닙으로 사전 치료
- 반복 생검에 대한 금기 사항
- 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공하는 것을 금지하는 치매 또는 변경된 정신 상태
- 부적절한 칼로리 및/또는 수분 섭취.
- WHO 등급 1보다 큰 기존 운동 또는 감각 신경 독성
- 탈모증을 제외하고 이전 치료/시술에 기인한 National Cancer Institute-Common Terminology for Adverse Events 버전 4.0(NCI-CTCAE v 4.0) 등급 1보다 더 높은 미해결 독성이 있습니다.
- 연구 치료 시작 전 28일 이내에 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상을 입었음
- 여성이고 가임기인 경우 모유 수유를 하십시오.
- 경구 정제를 삼킬 수 없음
- New York Heart Association Class 2 이상으로 분류된 울혈성 심부전이 있음
- 스크리닝 전 ≤ 3개월 동안 불안정 협심증 또는 신규 발병 협심증이 있었던 경우
- 연구 치료 시작 전 ≤ 6개월에 심근경색이 발생한 적이 있음
- 베타 차단제 또는 디곡신을 제외하고 항부정맥 치료가 필요한 심장 부정맥이 있는 경우
- 최적의 의료 관리에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압이 있는 경우
- 크롬친화세포종이 있다
- 연구 치료 시작 전 3개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈성 발작 포함), 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 동맥 또는 정맥 혈전 또는 색전성 사건이 발생했습니다.
- 진행 중인 감염 ≥ 등급 2(NCI-CTCAE v 4.0)
- 인간 면역 결핍 바이러스 감염의 알려진 병력이 있습니다.
- 활동성 B형 또는 C형 간염 또는 치료가 필요한 만성 B형 또는 C형 간염이 있는 경우
- 약물 치료가 필요한 발작 장애가 있는 경우
- 현재 뇌 전이가 의심되는 경우
- 장기 동종이식 병력이 있는 경우
- 중증도에 관계없이 출혈 체질(경증 혈우병 포함)의 증거 또는 병력이 있는 경우
- 연구 치료 시작 전 4주 이내에 출혈 또는 출혈 사례가 > 3등급(NCI-CTCAE v 4.0)인 경우
- 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절이 있는 경우
- 정보에 입각한 동의를 얻은 시점에 진행 중인 징후와 증상이 있는 간질성 폐질환이 있는 자
- 환자의 안전을 위협할 수 있는 기타 심각한 질병이나 의학적 상태가 있는 경우
- 환자의 안전 및/또는 준수를 위태롭게 할 수 있는 불안정한 질병 또는 의학적 상태가 있는 경우
- 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 약물 남용, 의학적, 심리적 또는 사회적 상태가 있음
- 임의의 연구 약물, 연구 약물 부류 또는 연구 약물 제제의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있음
- 흡수 장애 상태가 있는 경우
- 상호 작용으로 인해 금지된 약물 사용 및 중단 불가
- CYP 시스템을 유도하거나 억제하는 포멜로, 감귤류 및 한약을 중단하지 않으려 함
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 레고라페닙+파클리탁셀
레고라페닙 내약성은 파클리탁셀 80mg/m2의 세포독성 백본을 사용하여 용량 증량 방식으로 테스트됩니다.
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레고라페닙의 용량은 28일 주기의 1일, 8일 및 15일에 파클리탁셀 80mg/m2의 세포독성 백본에 대한 1-21일의 최대 내약 용량(MTD)을 설정하기 위해 고정 증분으로 증량됩니다.
다른 이름들:
파클리탁셀은 세포독성 백본 역할을 하기 위해 레고라페닙과 함께 투여될 것이며, 28일 주기의 1, 8, 15일에 80mg/m2의 용량으로 투여될 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유해 사례 버전 4.0에 대한 NCI 공통 용어 기준에 따라 등급이 매겨진 독성
기간: 4 주
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부작용에 대한 NCI 일반 용어 기준 버전 4.0(CTCAE)에 따라 등급이 매겨집니다.
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4 주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행 생존
기간: 2 년
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2 년
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전반적인 생존
기간: 2 년
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2 년
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종양 생검에서 파클리탁셀 농도
기간: 2 년
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2 년
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복합 파클리탁셀 약동학
기간: 2 년
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혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적(AUC), 최고 혈장 농도(Cmax)
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2 년
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종양 생검 샘플에서 regorafenib 표적의 발현
기간: 2 년
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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레고라페닙에 대한 임상 시험
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M.D. Anderson Cancer Center빼는
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M.D. Anderson Cancer CenterBayer; MacroGenics정지된
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Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co. Ltd.모병
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West China Hospital모병
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Institute of Mother and Child, Warsaw, PolandMaria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology모집하지 않고 적극적으로
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Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand ParisBayer모집하지 않고 적극적으로유잉 육종프랑스, 덴마크, 호주, 이탈리아, 네덜란드, 스페인
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The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University완전한