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ネブラスカ大学医療センターでの死体ドナー子宮移植プログラムの開始

2023年8月12日 更新者:University of Nebraska
この研究では、UNMC で子宮移植プログラムを開始する可能性を探ります。 成功したスウェーデンのチームによって確立された手順のテンプレートを使用して、研究者は、先天性または後天性子宮因子不妊症 (UFI) のために子供を妊娠することができない無傷の卵巣を持つ生殖年齢の感情的および社会的に安定した女性を特定します。 女性は、プロトコルへの参加時に21〜35歳で、正常な卵巣予備能を持ち、その他の点では妊娠に適しています。 慎重なスクリーニングの後、参加者は、標準的な方法を使用して、卵の収穫、体外受精、および胚の凍結保存を受けます。 体外受精と少なくとも 6 個の胚の凍結保存に成功した女性は、死亡したドナー子宮の着床を受ける資格があります。 正常な月経周期と移植片の生存率を確認するための観察期間の後、胚移植が行われます。 妊娠は、ハイリスク妊娠の専門家によって慎重に監視されます。 医学研究の介入には、死亡したドナーからの子宮摘出、標準的な移植技術を利用した臓器の外科的移植、胎児の妥協を最小限に抑えるように調整された免疫抑制療法を含む移植後の慎重なフォローアップ、妊娠の慎重な管理が含まれます。 出産が完了した後 (最大 2 回の妊娠)、ドナーの子宮が摘出されます。 さらに、被験者とその家族、医療提供者、およびより広いコミュニティの経験から生じる倫理的および心理社会的懸念を引き出すために、自由回答形式のインタビューと書面による調査が実施されます。 研究者の意図は、移植レシピエントと生児の転帰を生涯監視することです。

調査の概要

状態

引きこもった

条件

介入・治療

詳細な説明

子宮移植は、絶対的な子宮因子不妊症の状態を改善するための外科的/医療的処置として開発されました。 状態として、先天性または後天性状態により、妊娠可能年齢の女性は、従来の出産では子供を産むことができなくなります。 この状態は、500 人に 1 人近くの女性に影響を与える可能性があると推定されています。 代案、すなわち妊娠代理出産または養子縁組は、法的、倫理的、または宗教的な問題をはらんでいる可能性があります。 ヨーロッパ(すなわちスウェーデン)では、子宮移植の促進に関して重要な研究と進歩が得られています。 最近、彼らは生きている親戚から提供された子宮を使用して成功した出産を得ることができました. すでに実施された重要な背景調査に基づいて、この調査研究の目的は、UNMC で死亡したドナーの子宮移植プログラムを成功裏に確立することによって、彼らの利益を拡大することです。

スウェーデンのチームが成功する前に、他の 2 つのヨーロッパ/アジアの医学研究グループが、死んだドナーの子宮移植を試みました。 1 つ目は、原因不明の臓器不全でした。 2人目は移植に成功しましたが、何度も流産したため出産には至りませんでした。 しかし、2004 年にヨーテボリの Sahlgrenska Institute のチームは、この現象を研究して出産するための厳密な研究を開始しました。 確立された免疫学の知識と動物モデルを使用した実際の経験を使用して、研究者は 10 年以上にわたって積極的な移植プログラムを開始することができました。

医学/産科および婦人科の観点から、潜在的な被験者は、厳密な身体的および心理社会的評価を使用してスクリーニングされました。 これには、研究チームの複数のメンバーとの会合に加えて、この分野に精通した独立したモニターと、参加のリスクと利点が含まれていました。 成功を促進するために、すべての女性とそのパートナーは、生殖能力に関連する可能性のある不妊要因を排除するための調査を受けました. 次に、現在受け入れられているプロトコルに従って、卵の収穫と胚移植が行われました。 注目すべきは、子宮無形成症のすべての女性が、体外受精を容易にするために何らかのタイプの新膣レクリエーションを行ったことです。 最後に、容認できない一致を避けるために、標準的な移植方法を使用してドナーとレシピエントの HLA マッチングを行いました。

手術中、臓器の動脈と静脈の供給を首尾よく解剖するために、ドナーは大規模な処置を受けました。 膣を円蓋の尾側に切断し、血管茎のみによって付着したドナー標本を可能にした。 (生きているドナーから子宮を摘出するプロセスは、死亡したドナーから子宮を取り出すプロセスよりもはるかに複雑であるため、UNMC での最初の計画は、死亡したドナーからの臓器に焦点を当てることです。) 臓器を取り出したら、標準的な移植プロトコルを使用して保存液で洗い流しました。 レシピエントの手術も、ドナーの腸骨血管をレシピエントに吻合して、標準的な方法で行った。 移植片の膣縁は、標準的な方法でレシピエントの膣に縫合された。 次に、手術終了前に、ドップラーによる通常の術中検査(血流を評価するため)を行った。

維持免疫抑制は、薬物レベルを綿密に監視しながら、標準的に受け入れられているプロトコルを使用してレシピエントに与えられました。 シリアル ドップラー US は、入院中と追跡調査の両方で行われ、子宮の生存率を評価しました。 産科医による臨床検査を所定の間隔で実施し、子宮組織の生検を行って臓器の生存能力を評価し、拒絶反応を除外しました。 拒絶反応を起こした少数の患者は、ステロイドのみを増やした標準的な移植プロトコルで治療されました。

移植後約1年で胚移植を行い、器官の継続的な生存能力と正常な月経を確保しました。 移植後、標準的な生殖内分泌プロトコルを使用してホルモン刺激を行った。 胎児の連続モニタリングは、9 ヶ月の妊娠期間を通じて定期的な間隔で行われました。 最後に、出産時に通常の方法で帝王切開が行われました。

UNMC での私たちのグループの論理的根拠は、スウェーデンのチームによって開発された受け入れられたプロトコルに基づいて構築し続け、それらを死亡したドナーに適用することです。 研究者は、生殖内分泌学と組み合わせた移植および産科/婦人科での豊富な経験が、この刺激的な新しい医学的および外科的治療を受けることを容易にすると信じています.

研究の種類

介入

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
        • University of Nebraska Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

21年~35年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • 移植の場合、基準は次のとおりです。

    1. -無傷の自然卵巣を持ち、外科的処置およびその後の免疫抑制を含む移植に対する医学的禁忌がなく、移植された子宮での生殖および妊娠に対する医学的禁忌がない生殖年齢の女性。 医学的禁忌の評価は、UNMC の母体胎児医学の専門家によって決定されます。
    2. 先天性または後天性子宮因子不妊症(UFI)と診断され、妊娠代理出産および/または養子縁組を含む家族形成の代替オプションについてカウンセリングを受け、これらの代替サービスへのアクセスを提供しました。 後天的な状況には、良性疾患(子宮筋腫、アッシャーマン症候群、骨盤感染症、産後出血)または子宮または子宮頸部の婦人科悪性腫瘍による非機能性子宮および子宮摘出術が含まれる場合があります。 さらに、UFIは、子宮の先天性異常および子宮無形成の結果である可能性があります。
    3. 子宮摘出が子宮がんまたは子宮頸がんの場合、最低 5 年間の無再発期間が必要になります。
    4. MRKH 症候群 (Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser) またはミュラー管無形成症が存在する場合、患者は他の関連する先天異常 (骨盤内腎臓など) について否定的な評価を受けます。 さらに、膣がないミュラー管無形成症の女性は、胚移植と移植後の臓器の監視を可能にするために、子宮移植の前に新膣作成手術を受けている必要があります。
    5. 卵巣は、抗ミュラー管ホルモン レベル (AMH)、星状卵胞数および/または初期卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルなどの許容されるマーカーによって決定される適切な卵巣予備能を備えた無傷です。
    6. 生物学的子供を望んでおり、妊娠代理出産を検討できない、または検討したくない、および/またはこの点で子宮移植によって提供される制限を理解した上で、妊娠を経験する手段として子宮移植を求めている。
    7. 心理的評価基準を満たしています。たとえば、子宮移植を支持し、共同養育を意図している個人との安定した献身的な関係。感情的に成熟しており、優れた対処スキルがあり、重大なメンタルヘルスの病歴がない。リスクと利益を注意深く分析できる正常な知性。強制の証拠はありません。以前に医療ケアを遵守していなかったという重大な証拠がない;母性に明らかに不適切であるという証拠はありません (例: 児童虐待の前科)。
    8. 抗拒絶免疫抑制、外科チームによる頻繁なフォローアップ、時間に敏感な生殖内分泌学管理、高リスク妊娠管理、可能性のある高リスク新生児管理などの医学的管理に準拠する可能性が高い.
    9. 移植片の喪失、妊娠不能、妊娠喪失、胎児または新生児の有害転帰などの潜在的な有害転帰に対応できる可能性が高い。
    10. -医学的に必要な場合は、移植子宮摘出術または妊娠中絶を検討してください。
    11. -移植前に卵母細胞の採取と体外受精を喜んで受け、移植後の移植を見越して少なくとも6つの生存可能な胚を凍結保存します。
    12. 第三者の補償または個人資産を通じて、生殖補助医療の予想される費用を財政的に賄うことができる。

除外基準:

  • 移植の場合: 除外には、遺伝的に男性、および上記の選択基準を満たさない女性が含まれます。 移植および生殖補助技術の時間に敏感な性質、ならびに移植被験体に必要とされる頻繁な医学的モニタリングのため、着床および妊娠期間中のオマハ地域での居住が必要です。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:忍耐
子宮移植による出産を希望する健康な女性ボランティア
死亡したドナー子宮の外科的移植、チモグロブリンまたはバシリキシマブによる導入療法、プログラフ、セルセプト、およびプレドニゾンによる維持免疫抑制。 Bactrim、Valcyte、Nystatin による抗感染治療。 アスピリンによる抗血小板療法。 標準プロトコルによる体外受精。 出産時:帝王切開。 最終的に、移植子宮摘出術。
他の名前:
  • プログラフ
  • バルサイト
  • セルセプト
  • プレドニゾン
  • アスピリン
  • サイモグロブリン
  • バシリキシマブ
  • バクトリム
  • ナイスタチン

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
成功した子宮移植
時間枠:2年
成功した子宮移植手術は、死んだドナーの移植片を移植し、一定期間(拒絶反応なしで)月経を成功させることによって得られます。 安定が達成されたら、体外受精が行われ、妊娠の綿密なモニタリングが行われます。 最後に、成功した健康な赤ちゃんが帝王切開で出産されます。 成功した子宮移植は、前述のすべての指標を達成します
2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Alexander T Maskin, MD、UNMC

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2016年1月1日

一次修了 (実際)

2018年7月24日

研究の完了 (実際)

2018年7月24日

試験登録日

最初に提出

2015年3月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年4月3日

最初の投稿 (推定)

2015年4月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年8月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年8月12日

最終確認日

2023年8月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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