- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02409147
Beginn eines Uterustransplantationsprogramms für verstorbene Spender am Medical Center der Universität von Nebraska
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Uterustransplantation wurde als chirurgisches/medizinisches Verfahren entwickelt, um den Zustand der absoluten Uterusfaktor-Unfruchtbarkeit zu verbessern. Als Bedingung macht der angeborene oder erworbene Zustand Frauen im gebärfähigen Alter die Unfähigkeit, ein Kind durch konventionelle Geburt zu bekommen. Es wird geschätzt, dass diese Erkrankung fast 1 von 500 Frauen betreffen kann. Die Alternative, nämlich Schwangerschafts-Leihmutterschaft oder Adoption, kann mit rechtlichen, ethischen oder religiösen Problemen behaftet sein. In Europa (insbesondere Schweden) wurden bedeutende Forschungen und Fortschritte bei der Erleichterung der Uterustransplantation erzielt. Kürzlich gelang ihnen eine erfolgreiche Lebendgeburt mit einer gespendeten Gebärmutter eines lebenden Verwandten. Basierend auf bereits durchgeführter bedeutender Hintergrundforschung besteht das Ziel dieser Forschungsstudie darin, ihre Errungenschaften durch die erfolgreiche Einrichtung eines Uterustransplantationsprogramms für verstorbene Spender bei UNMC zu erweitern.
Vor dem Erfolg des schwedischen Teams haben zwei andere europäische/asiatische medizinische Forschungsgruppen versucht, die Gebärmutter einer verstorbenen Spenderin zu transplantieren. Die erste führte zu Organversagen aufgrund unklarer Pathologie. Die zweite war eine erfolgreiche Transplantation, brachte aber aufgrund mehrerer Fehlgeburten keine Geburt. Im Jahr 2004 leitete das Team des Sahlgrenska-Instituts in Göteborg jedoch ein strenges Forschungsvorhaben ein, um das Phänomen zu untersuchen und eine Geburt zu erreichen. Mit fundiertem immunologischem Wissen und praktischer Erfahrung mit Tiermodellen konnten die Forscher im Laufe eines Jahrzehnts ein aktives Transplantationsprogramm starten.
Aus medizinischer/geburtshilflicher und gynäkologischer Sicht wurden potenzielle Probanden anhand einer strengen körperlichen und psychosozialen Bewertung gescreent. Dazu gehörten Treffen mit mehreren Mitgliedern des Forschungsteams sowie mit unabhängigen Beobachtern, die mit dem Gebiet und den Risiken und Vorteilen der Teilnahme vertraut sind. Um den Erfolg zu erleichtern, wurden alle Frauen und ihre Partner untersucht, um Sterilitätsfaktoren auszuschließen, die mit der Fruchtbarkeit zusammenhängen könnten. Als nächstes wurde die Eizellentnahme und der Embryotransfer gemäß den derzeit anerkannten Protokollen durchgeführt. Bemerkenswerterweise hatten alle Frauen, die eine Uterus-Agenesie hatten, eine Art neovaginale Erholung, um die IVF zu erleichtern. Schließlich wurde der Spender- und Empfänger-HLA-Matching unter Verwendung von Standardtransplantationsverfahren durchgeführt, um inakzeptable Übereinstimmungen zu vermeiden.
Während der Operation unterzog sich der Spender einem umfangreichen Eingriff, um die arterielle und venöse Versorgung des Organs erfolgreich zu präparieren. Die Vagina wurde kaudal des Fornix durchtrennt, wodurch eine Spenderprobe ermöglicht wurde, die nur an den Gefäßstielen befestigt war. (Der Prozess der Entfernung einer Gebärmutter von einem lebenden Spender ist unendlich viel komplexer als der von einem verstorbenen Spender, daher ist unser ursprünglicher Plan bei UNMC, uns auf Organe zu konzentrieren, die von letzterem stammen.) Nachdem das Organ entfernt worden war, wurde es unter Verwendung von Standard-Transplantationsprotokollen mit Konservierungslösung gespült. Die Operation des Empfängers wurde ebenfalls in Standardweise durchgeführt, wobei die Darmbeingefäße des Spenders mit den Empfängern anastomosiert wurden. Der Vaginalrand des Transplantats wurde auf übliche Weise an die Vagina der Empfängerin genäht. Routinemäßige intraoperative Untersuchungen mit Doppler (zur Beurteilung des Blutflusses) wurden dann vor Beendigung der Operation durchgeführt.
Den Empfängern wurde eine Erhaltungs-Immunsuppression verabreicht, wobei anerkannte Standardprotokolle mit engmaschiger Überwachung der Arzneimittelspiegel verwendet wurden. Serielle Doppler-US wurden sowohl während des Krankenhausaufenthalts als auch in der Nachsorge durchgeführt, um die Lebensfähigkeit des Uterus zu beurteilen. Eine klinische Untersuchung durch einen Geburtshelfer wurde in vorher festgelegten Intervallen durchgeführt, und es wurden Biopsien des Uterusgewebes entnommen, um die Organlebensfähigkeit zu beurteilen und eine Abstoßung auszuschließen. Die wenigen Patienten, die eine Abstoßung hatten, wurden mit Standard-Transplantationsprotokollen nur mit erhöhten Steroiden behandelt.
Der Embryotransfer wurde ungefähr 1 Jahr nach der Transplantation durchgeführt, um eine fortgesetzte Lebensfähigkeit und eine normale Menstruation des Organs sicherzustellen. Nach dem Transfer wurde eine hormonelle Stimulation unter Verwendung von Standardprotokollen der reproduktiven Endokrinologie durchgeführt. Eine serielle Überwachung des Fötus wurde in routinemäßigen Intervallen während der 9-monatigen Tragzeit durchgeführt. Schließlich wurde zum Zeitpunkt der Geburt routinemäßig ein Kaiserschnitt durchgeführt.
Das Grundprinzip unserer Gruppe bei UNMC ist es, weiterhin auf den akzeptierten Protokollen aufzubauen, die vom schwedischen Team entwickelt wurden, und sie auf verstorbene Spender anzuwenden. Die Ermittler glauben, dass unsere umfassende Erfahrung in Transplantation und Geburtshilfe/Gynäkologie in Kombination mit reproduktiver Endokrinologie es erleichtert, sich dieser aufregenden neuen medizinischen und chirurgischen Therapie zu unterziehen.
Studientyp
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198
- University of Nebraska Medical Center
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Für die Transplantation gelten folgende Kriterien:
- Frau im gebärfähigen Alter mit intakten nativen Eierstöcken und ohne medizinische Kontraindikation für eine Transplantation, einschließlich chirurgischer Eingriffe und anschließender Immunsuppression, und keine medizinische Kontraindikation für Reproduktion und Schwangerschaft in einem transplantierten Uterus. Die Beurteilung einer medizinischen Kontraindikation wird von einem Facharzt für Mutter-Fetal-Medizin bei UNMC vorgenommen.
- Diagnostiziert mit entweder angeborener oder erworbener Uterusfaktor-Unfruchtbarkeit (UFI) und Beratung über alternative Optionen für den Familienaufbau, einschließlich Leihmutterschaft und/oder Adoption während der Schwangerschaft, und Bereitstellung des Zugangs zu diesen alternativen Diensten. Erworbene Umstände können eine nicht funktionelle Gebärmutter und eine Hysterektomie aufgrund einer gutartigen Erkrankung (Uterusmyome, Asherman-Syndrom, Beckeninfektion, postpartale Blutung) oder eine gynäkologische Malignität der Gebärmutter oder des Gebärmutterhalses umfassen. Darüber hinaus kann UFI das Ergebnis einer angeborenen Anomalie des Uterus und einer Uterus-Agenesie sein.
- Wenn die Gebärmutterentfernung wegen Gebärmutter- oder Gebärmutterhalskrebs erfolgte, ist eine rezidivfreie Zeit von mindestens 5 Jahren erforderlich.
- Liegt ein MRKH-Syndrom (Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser) oder eine Müller-Agenesie vor, hat der Patient eine negative Bewertung für andere relevante angeborene Anomalien (z. B. eine Beckenniere). Darüber hinaus müssen Frauen mit Mullller-Agenesie, bei denen die Vagina fehlt, vor der Uterustransplantation einer Operation zur Neuvaginalisierung unterzogen worden sein, um eine Embryotransplantation und Überwachung des Organs nach der Transplantation zu ermöglichen.
- Die Eierstöcke sind intakt mit einer angemessenen ovariellen Reserve, wie durch anerkannte Marker bestimmt wird, einschließlich des Anti-Müller-Hormonspiegels (AMH), der astralen Follikelzahl und/oder der Spiegel des frühen follikulären follikelstimulierenden Hormons (FSH).
- Ein leibliches Kind wünscht und nicht in der Lage oder nicht bereit ist, eine Leihmutterschaft in Betracht zu ziehen, und / oder eine Uterustransplantation als Mittel zum Erleben einer Schwangerschaft anstrebt, mit Verständnis für die Einschränkungen, die die Uterustransplantation in dieser Hinsicht mit sich bringt.
- Erfüllt psychologische Bewertungskriterien, z. B. stabile, engagierte Beziehung zu einer Person, die eine Uterustransplantation unterstützt und beabsichtigt, gemeinsam Eltern zu werden; emotional reif mit guten Bewältigungsfähigkeiten und ohne signifikant nachteilige psychische Gesundheitsgeschichte; normaler Intellekt, der eine sorgfältige Analyse von Risiken und Vorteilen ermöglicht; keine Hinweise auf Nötigung; keine signifikanten Hinweise auf eine frühere Nichteinhaltung der medizinischen Versorgung; keine Anhaltspunkte für eine offensichtliche Untauglichkeit für die Mutterschaft (z. B. frühere Verurteilung wegen Kindesmissbrauchs).
- Wahrscheinliche Einhaltung der medizinischen Behandlung, einschließlich Anti-Rejektions-Immunsuppression, häufige Nachsorge durch das chirurgische Team, zeitkritisches Management der reproduktiven Endokrinologie, Hochrisiko-Schwangerschaftsmanagement, mögliches Hochrisiko-Management von Neugeborenen.
- Ist wahrscheinlich in der Lage, potenzielle nachteilige Ergebnisse wie Verlust des Transplantats, Unfähigkeit, schwanger zu werden, Verlust der Schwangerschaft, nachteiliges Ergebnis beim Fötus oder Neugeborenen zu berücksichtigen.
- Bereitschaft, bei medizinischer Notwendigkeit eine Hysterektomie oder einen Schwangerschaftsabbruch in Betracht zu ziehen.
- Bereit, sich vor der Transplantation einer Eizellentnahme und In-vitro-Fertilisation zu unterziehen, wobei mindestens sechs lebensfähige Embryonen in Erwartung einer Implantation nach der Transplantation kryokonserviert werden.
- Finanziell in der Lage, erwartete Ausgaben für assistierte Reproduktionsdienste zu decken, entweder durch Deckung durch Dritte oder durch persönliches Vermögen.
Ausschlusskriterien:
- Für Transplantation: Ausgeschlossen sind genetische Männer und Frauen, die die oben genannten Einschlusskriterien nicht erfüllen. Der Aufenthalt im Großraum Omaha während der Implantations- und Schwangerschaftszeit ist aufgrund der zeitkritischen Natur der Transplantation und der assistierten Reproduktionstechnologie sowie der häufigen medizinischen Überwachung erforderlich, die Transplantationssubjekte erfordern.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Patienten
Gesunde weibliche Freiwillige, die eine Geburt durch Uterustransplantation wünschen
|
Operative Implantation einer verstorbenen Spender-Gebärmutter, Induktionstherapie mit Thymoglobulin oder Basiliximab, Erhaltungs-Immunsuppression mit Prograf, Cellcept und Prednison.
Antiinfektiöse Behandlung mit Bactrim und Valcyte und Nystatin.
Thrombozytenaggregationshemmer mit Aspirin.
IVF nach Standardprotokoll.
Zum Zeitpunkt der Geburt: Kaiserschnitt.
Letztlich Transplantation Hysterektomie.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Erfolgreiche Uterustransplantation
Zeitfenster: 2 Jahre
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Eine erfolgreiche Uterustransplantation wird durch Implantation und Entnahme eines verstorbenen Spendertransplantats (ohne Abstoßung) und erfolgreiche Menstruation für einen festgelegten Zeitraum erreicht.
Sobald die Stabilität erreicht ist, wird eine IVF durchgeführt und eine engmaschige Überwachung einer Schwangerschaft durchgeführt.
Schließlich wird ein erfolgreiches gesundes Baby per Kaiserschnitt entbunden.
Eine erfolgreiche Uterustransplantation wird alle zuvor beschriebenen Metriken erfüllen
|
2 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Alexander T Maskin, MD, UNMC
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Tod
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Entzündungshemmende Mittel
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Glukokortikoide
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Antineoplastische Mittel, hormonell
- Antibakterielle Mittel
- Membrantransportmodulatoren
- Antimykotika
- Ionophore
- Prednison
- Basiliximab
- Thymoglobulin
- Nystatin
Andere Studien-ID-Nummern
- 0138-15-FB
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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