Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Elhunyt donor méhátültetési program elindítása a Nebraska Egyetem Orvosi Központjában

2023. augusztus 12. frissítette: University of Nebraska
Ez a tanulmány megvizsgálja a méhátültetési program elindításának megvalósíthatóságát az UNMC-ben. A kutatók egy sikeres svéd csapat által létrehozott eljárási sablonok segítségével azonosítják azokat az érzelmileg és szociálisan stabil, reproduktív korú nőstényeket, akiknek ép petefészkük van, és akik a veleszületett vagy szerzett méhfaktor meddőség (UFI) miatt nem tudnak gyermeket vállalni. A nők 21-35 évesek lesznek a protokollba való belépéskor, normális petefészektartalékkal és egyébként egészségesek a terhességre. Gondos szűrés után a résztvevők petegyűjtésen, in vitro megtermékenyítésen és embrió mélyhűtésen esnek át standard módszerekkel. Azok a nők, akik sikeresen befejezték az in vitro megtermékenyítést és legalább hat embrió mélyhűtését, jogosultak az elhalt donor méh beültetésére. A normális menstruációs ciklus és a graft életképességének biztosítására szolgáló megfigyelési időszak után embrióbeültetésre kerül sor. A terhességet nagy kockázatú terhességi szakembereink gondosan figyelemmel kísérik. Az orvosi kutatási beavatkozások magukban foglalják az elhunyt donor méhének levételét, a szerv szokásos transzplantációs technikákkal történő sebészeti beültetését, a transzplantáció utáni gondos nyomon követést, beleértve a magzati kompromittáció minimalizálására szabott immunszuppressziós terápiát, valamint a terhesség gondos kezelését. A gyermekvállalás befejezése után (legfeljebb két terhesség) a donor méhet eltávolítják. Ezen túlmenően nyílt végű interjúkat és írásbeli felméréseket is készítenek az alanyok és családjaik, az egészségügyi szolgáltatók és a szélesebb közösség tapasztalataiból fakadó etikai és pszichoszociális aggályok feltárására. A nyomozók szándéka az, hogy az átültetett betegek és az élve született csecsemők élethosszig tartó eredményeit nyomon kövessék.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A méhátültetést sebészeti/orvosi eljárásként fejlesztették ki az abszolút méhfaktor meddőség állapotának javítására. Ennek feltétele, hogy a veleszületett vagy szerzett állapot a termékeny korú nőket képtelenné teszi a gyermekvállalásra a hagyományos szülés során. Becslések szerint ez az állapot 500-ból csaknem 1 nőt érinthet. Az alternatíva, nevezetesen a terhességi béranyaság vagy örökbefogadás, tele lehet jogi, etikai vagy vallási problémákkal. Jelentős kutatások és előrelépések történtek Európában (nevezetesen Svédországban) a méhátültetés megkönnyítése terén. A közelmúltban egy élő rokontól származó, adományozott méh segítségével sikeres éles szülést tudtak elérni. Jelen kutatás célja a már elvégzett jelentős háttérkutatások alapján az elhunyt donor méhátültetési program sikeres létrehozásával az UNMC-ben, hogy kiterjessze az elhunyt donor méhátültetési programot.

A svéd csapat sikere előtt két másik európai/ázsiai orvosi kutatócsoport kísérelt meg elhunyt donor méhátültetést. Az első tisztázatlan patológiából eredő szervi elégtelenséget eredményezett. A második sikeres transzplantáció volt, de többszöri vetélés miatt nem szült. 2004-ben azonban a göteborgi Sahlgrenska Intézet csapata szigorú kutatási vállalkozásba kezdett a jelenség tanulmányozása és a szülés elérése érdekében. A megalapozott immunológiai ismeretek és az állatmodellek gyakorlati tapasztalatai alapján a kutatók egy évtized alatt aktív transzplantációs programot tudtak elindítani.

Orvosi/szülészeti és nőgyógyászati ​​szempontból a potenciális alanyokat szigorú fizikai és pszichoszociális értékeléssel szűrték. Ez magában foglalta a kutatócsoport több tagjával való találkozást, a területet, valamint a részvétel kockázatait és előnyeit ismerő független monitorokon kívül. A siker elősegítése érdekében minden nőt és partnerüket vizsgálatnak vetették alá, hogy kizárjanak minden olyan sterilitási tényezőt, amely összefüggésbe hozható a termékenységgel. Ezt követően a tojásgyűjtés és az embriótranszfer a jelenleg elfogadott protokollok szerint történt. Megjegyzendő, hogy minden olyan nőnél, akinél méh-agenezis volt, volt valamilyen neovaginális rekreáció az IVF megkönnyítése érdekében. Végül a donor és a recipiens HLA-egyeztetése standard transzplantációs módszerekkel történt az elfogadhatatlan egyezések elkerülése érdekében.

A műtét során a donor kiterjedt beavatkozáson esett át, hogy sikeresen boncolják ki a szerv artériás és vénás ellátását. A hüvelyt farkosan átmetszették a fornixhoz, így lehetővé vált a donor minta, amelyet csak a vaszkuláris lábszárak rögzítettek. (Az élő donor méh eltávolításának folyamata végtelenül összetettebb, mint egy elhunyt donoré, ezért az UNMC-nél az eredeti tervünk, hogy az utóbbiból származó szervekre összpontosítsunk.) Miután a szervet eltávolították, konzerváló oldattal átöblítették a szokásos transzplantációs protokollok szerint. A recipiens műtétet is szokásos módon végeztük, a donor csípőereit a recipienshez anasztomizáltuk. A graft hüvelyi peremét a recipiens hüvelyéhez varrtuk a szokásos módon. Ezután a műtét befejezése előtt rutin intraoperatív vizsgálatokat végeztek Dopplerrel (a véráramlás felmérésére).

Fenntartó immunszuppressziót kaptak a recipiensek standard elfogadott protokollok szerint, a gyógyszerszintek szoros monitorozása mellett. Soros Doppler UH vizsgálatot végeztek mind a kórházi kezelés alatt, mind a nyomon követés során a méh életképességének felmérésére. Előre meghatározott időközönként egy szülész által végzett klinikai vizsgálatot végeztek, és a méhszövet biopsziáját vették a szerv életképességének felmérésére és a kilökődés kizárására. Azt a néhány beteget, akinek kilökődése volt, standard transzplantációs protokollokkal kezelték, csak megnövelt szteroidokkal.

Az embrióátültetésre körülbelül 1 évvel az átültetés után került sor, hogy biztosítsák a szerv folyamatos életképességét és normális menstruációját. A transzfer után a hormonális stimulációt standard reproduktív endokrinológiai protokollok alkalmazásával végeztük. A magzat sorozatos monitorozását rutin időközönként végeztük a 9 hónapos terhességi időszak alatt. Végül a születéskor rutinszerűen császármetszésre került sor.

Csoportjaink az UNMC-nél az, hogy továbbra is építsenek a svéd csapat által kidolgozott elfogadott protokollokra, és alkalmazzák azokat az elhunyt donorokra. A kutatók úgy vélik, hogy a transzplantáció és a szülészet/nőgyógyászat terén szerzett hatalmas tapasztalatunk a reproduktív endokrinológiával kombinálva megkönnyíti ennek az izgalmas, új orvosi és sebészeti terápiának a végrehajtását.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68198
        • University of Nebraska Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

21 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A transzplantáció kritériumai a következők:

    1. Reproduktív korú nőstény ép petefészkekkel, és nincs orvosi ellenjavallat a transzplantációhoz, beleértve a sebészeti beavatkozást és az azt követő immunszuppressziót, és nincs orvosi ellenjavallat a reprodukcióhoz és a terhességhez transzplantált méhben. Az orvosi ellenjavallat kiértékelését az UNMC anya-magzatgyógyász szakorvosa határozza meg.
    2. Veleszületett vagy szerzett méhfaktor meddőséget (UFI) diagnosztizáltak, és tanácsot kapott a családépítés alternatív lehetőségeiről, beleértve a terhességi béranyaságot és/vagy örökbefogadást, és hozzáférést biztosított ezekhez az alternatív szolgáltatásokhoz. A szerzett körülmények között szerepelhet jóindulatú betegség (méhmióma, Asherman-szindróma, kismedencei fertőzés, szülés utáni vérzés) vagy a méh vagy méhnyak rosszindulatú nőgyógyászati ​​daganata miatti nem működő méh és méheltávolítás. Ezenkívül az UFI a méh veleszületett anomáliájának és a méh agenezisének eredménye lehet.
    3. Ha a méh eltávolítása méh- vagy méhnyakrák miatt történt, legalább 5 éves kiújulásmentes időszakra van szükség.
    4. Ha MRKH-szindróma (Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser) vagy Mulleri-agenezis van jelen, a beteg negatív értékelést kap más releváns veleszületett rendellenességek (például kismedencei vese) tekintetében. Ezen túlmenően, azoknak a Mulleri-agenezisben szenvedő nőknek, akiknél nincs hüvely, a méhátültetés előtt neovaginális műtéten kellett átesnie annak érdekében, hogy lehetővé váljon az embrióátültetés és a szerv transzplantáció utáni monitorozása.
    5. A petefészkek épek, megfelelő petefészek-tartalékkal, amelyet elfogadott markerek határoznak meg, beleértve az anti-Muller-hormon szintet (AMH), az asztrális tüszőszámot és/vagy a korai follikuláris tüszőstimuláló hormon (FSH) szintjét.
    6. Biológiai gyermekre vágyik, és nem képes vagy nem hajlandó a terhességi béranyaságra gondolni, és/vagy méhátültetést keres a terhesség megtapasztalásának eszközeként, megértve a méhátültetés e tekintetben nyújtott korlátait.
    7. Megfelel a pszichológiai értékelési kritériumoknak, pl.: stabil, elkötelezett kapcsolat egy olyan személlyel, aki támogatja a méhátültetést, és társszülőként kíván lenni; érzelmileg érett, jó megküzdési készségekkel rendelkezik, és nincs jelentős negatív mentális egészségügyi előzménye; normál intellektus, amely lehetővé teszi a kockázatok és előnyök gondos elemzését; nincs bizonyíték a kényszerre; nincs jelentős bizonyíték az orvosi ellátás korábbi be nem tartására; nincs bizonyíték az anyaságra való nyílt alkalmatlanságra (pl. gyermekbántalmazás miatti korábbi elítélés).
    8. Valószínűleg megfelel az orvosi kezelésnek, ideértve a kilökődés elleni immunszuppressziót, a gyakori nyomon követést a sebészeti csapattal, az időérzékeny reproduktív endokrinológiai kezelést, a magas kockázatú terhesség kezelését, az esetleges nagy kockázatú újszülöttkori kezelést.
    9. Valószínűleg képes kezelni a lehetséges kedvezőtlen kimeneteleket, mint például a graft elvesztése, a fogamzásképtelenség, a terhesség elvesztése, a magzati vagy újszülöttkori káros következmények.
    10. Ha orvosilag szükséges, hajlandó fontolóra venni a méhátültetést vagy a terhesség megszakítását.
    11. Hajlandó petesejtek begyűjtése és in vitro megtermékenyítése a transzplantáció előtt, és legalább hat életképes embriót mélyhűtöttek a transzplantáció utáni beültetésre.
    12. Pénzügyileg képes fedezni az asszisztált reproduktív szolgáltatások várható költségeit, akár harmadik fél fedezetén, akár személyes vagyonon keresztül.

Kizárási kritériumok:

  • Transzplantáció esetén: A kivételek közé tartoznak a genetikai eredetű férfiak és a nők, akik nem felelnek meg a fenti befogadási kritériumoknak. A beültetés és a terhesség ideje alatt a nagyobb Omaha területén kell tartózkodni a transzplantáció és az asszisztált reprodukciós technológia időérzékenysége, valamint a transzplantált alanyok gyakori orvosi ellenőrzése miatt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Betegek
Egészséges női önkéntesek, akik méhátültetéssel szeretnének szülni
Elhalt donor méh műtéti beültetése, indukciós terápia timoglobulinnal vagy baziliximabbal, fenntartó immunszuppresszió Prograf, Cellcept és Prednisone alkalmazásával. Fertőzésgátló kezelés Bactrim és Valcyte és Nystatin segítségével. Trombocita terápia aszpirinnel. IVF szabványos protokoll szerint. Születéskor: császármetszés. Végül az átültetett méheltávolítás.
Más nevek:
  • Prograf
  • Valcyte
  • Cellcept
  • Prednizon
  • Aszpirin
  • Thymoglobulin
  • Baziliximab
  • Bactrim
  • Nystatin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Sikeres méhátültetés
Időkeret: 2 év
A sikeres méhtranszplantációs műtétet elhunyt donor graft beültetése és szedése (kilökődés nélkül) és sikeres menstruációja biztosítja egy meghatározott ideig. A stabilitás elérése után IVF-et hajtanak végre, és szorosan figyelemmel kísérik a terhességet. Végül egy sikeres, egészséges baba születik a C-metszeten keresztül. A sikeres méhátültetés teljesíti az összes korábban leírt mérőszámot
2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Alexander T Maskin, MD, UNMC

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2016. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. július 24.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. július 24.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. március 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. április 3.

Első közzététel (Becsült)

2015. április 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. augusztus 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. augusztus 12.

Utolsó ellenőrzés

2023. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Méhátültetés

Klinikai vizsgálatok a Méhátültetés

Iratkozz fel