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Lancement d'un programme de transplantation utérine de donneur décédé au centre médical de l'Université du Nebraska

12 août 2023 mis à jour par: University of Nebraska
Cette étude explorera la faisabilité de lancer un programme de transplantation utérine à l'UNMC. En utilisant les modèles procéduraux établis par une équipe suédoise performante, les enquêteurs identifieront les femmes en âge de procréer émotionnellement et socialement stables avec des ovaires intacts qui sont incapables de concevoir un enfant en raison d'une infertilité congénitale ou acquise du facteur utérin (UFI). Les femmes seront âgées de 21 à 35 ans au moment de leur entrée dans le protocole, avec une réserve ovarienne normale et par ailleurs en bonne santé pour une grossesse. Après une sélection minutieuse, les participants subiront une récolte d'œufs, une fécondation in vitro et une cryoconservation d'embryons en utilisant des méthodes standard. Les femmes qui réussissent la fécondation in vitro et la cryoconservation d'au moins six embryons seront éligibles pour recevoir l'implantation d'un utérus de donneur décédé. Après une période d'observation pour assurer le cycle menstruel normal et la viabilité du greffon, l'implantation d'embryons sera entreprise. Les gestations seront soigneusement surveillées par nos spécialistes des grossesses à haut risque. Les interventions de recherche médicale comprennent le prélèvement utérin d'un donneur décédé, l'implantation chirurgicale de l'organe à l'aide de techniques de transplantation standard, un suivi post-transplantation minutieux, y compris une thérapie de suppression immunitaire adaptée pour minimiser les risques fœtaux et une gestion prudente de la grossesse. Une fois la grossesse terminée (au plus deux gestations), l'utérus du donneur sera retiré. En outre, des entretiens ouverts et des enquêtes écrites seront menés pour susciter des préoccupations éthiques et psychosociales découlant de l'expérience des sujets et de leurs familles, des prestataires de soins de santé et de la communauté au sens large. L'intention des chercheurs est de surveiller les résultats tout au long de la vie pour les receveurs de greffe et les nourrissons nés vivants.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La transplantation utérine a été développée en tant que procédure chirurgicale/médicale pour améliorer l'état d'infertilité absolue du facteur utérin. En tant que condition, l'état congénital ou acquis rend les femmes en âge de procréer incapables d'avoir un enfant par voie conventionnelle. On estime que cette condition peut affecter près de 1 femme sur 500. L'alternative, à savoir la gestation pour autrui ou l'adoption, peut se heurter à des problèmes juridiques, éthiques ou religieux. Des recherches et des progrès significatifs ont été obtenus en Europe (notamment en Suède) pour faciliter la transplantation utérine. Récemment, ils ont pu obtenir un accouchement vivant réussi en utilisant un utérus donné d'un parent vivant. Sur la base d'importantes recherches de fond déjà effectuées, le but de cette étude de recherche est d'étendre leurs gains en établissant avec succès un programme de transplantation d'utérus de donneur décédé à l'UNMC.

Avant le succès de l'équipe suédoise, deux autres groupes de recherche médicale européens/asiatiques ont tenté une transplantation d'utérus de donneur décédé. Le premier a entraîné une défaillance d'organe due à une pathologie peu claire. La seconde était une greffe réussie, mais n'a pas abouti à un accouchement en raison de multiples fausses couches. En 2004 cependant, l'équipe de l'Institut Sahlgrenska de Göteborg a mis en place une entreprise de recherche rigoureuse afin d'étudier le phénomène et d'obtenir un accouchement. En utilisant des connaissances immunologiques établies et une expérience pratique avec des modèles animaux, les chercheurs ont pu, en l'espace d'une décennie, démarrer un programme de transplantation actif.

D'un point de vue médical/obstétrique et gynécologique, les sujets potentiels ont été sélectionnés à l'aide d'une évaluation physique et psychosociale rigoureuse. Cela impliquait de rencontrer plusieurs membres de l'équipe de recherche, en plus d'observateurs indépendants connaissant bien le domaine et les risques et avantages de la participation. Pour faciliter le succès, toutes les femmes et leurs partenaires ont subi une enquête pour exclure tout facteur de stérilité qui aurait pu être lié à la fertilité. Ensuite, la récolte des œufs et le transfert d'embryons ont été entrepris conformément aux protocoles actuellement acceptés. Il convient de noter que toutes les femmes qui avaient une agénésie utérine avaient un type de récréation néo-vaginale afin de faciliter la FIV. Enfin, l'appariement HLA du donneur et du receveur a été effectué à l'aide de méthodes de transplantation standard afin d'éviter des appariements inacceptables.

Au cours de la chirurgie, le donneur a subi une procédure approfondie afin de disséquer avec succès l'artère et l'apport veineux de l'organe. Le vagin a été sectionné caudal au fornix, permettant ainsi un spécimen donneur qui n'était attaché que par les pédicules vasculaires. (Le processus de prélèvement d'un utérus d'un donneur vivant est infiniment plus complexe que celui d'un donneur décédé, d'où notre plan initial à l'UNMC est de se concentrer sur les organes dérivés de ce dernier.) Une fois l'organe retiré, il a été rincé avec une solution de conservation en utilisant des protocoles de transplantation standard. La chirurgie du receveur a également été réalisée de manière standard, les vaisseaux iliaques du donneur étant anastomosés aux receveurs. Le rebord vaginal du greffon a été suturé au vagin de la receveuse de manière standard. Des examens peropératoires de routine avec Doppler (pour évaluer le flux sanguin) ont ensuite été effectués avant la fin de l'opération.

Une immunosuppression d'entretien a été administrée aux receveurs en utilisant des protocoles standard acceptés avec une surveillance étroite des niveaux de médicament. Des échographies Doppler en série ont été réalisées à la fois pendant l'hospitalisation et lors du suivi pour évaluer la viabilité utérine. Un examen clinique par un obstétricien a été effectué à des intervalles prédéterminés et des biopsies de tissu utérin ont été prises pour évaluer la viabilité de l'organe et pour exclure un rejet. Les quelques patients qui ont eu un rejet ont été traités avec des protocoles de transplantation standard avec une augmentation des stéroïdes uniquement.

Le transfert d'embryon a été effectué environ 1 an après la greffe, afin d'assurer la viabilité continue et la menstruation normale de l'organe. Après le transfert, une stimulation hormonale a été effectuée à l'aide de protocoles standard d'endocrinologie de la reproduction. Une surveillance en série du fœtus a été effectuée à des intervalles de routine tout au long de la période de gestation de 9 mois. Enfin, une césarienne a été pratiquée en routine au moment de la naissance.

La raison d'être de notre groupe à l'UNMC est de continuer à s'appuyer sur les protocoles acceptés développés par l'équipe suédoise et de les appliquer aux donneurs décédés. Les enquêteurs pensent que notre vaste expérience en transplantation et en obstétrique/gynécologie combinée à l'endocrinologie de la reproduction facilite la réalisation de cette nouvelle thérapie médicale et chirurgicale passionnante.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
        • University of Nebraska Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans à 35 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Pour la transplantation, les critères sont les suivants :

    1. Femme en âge de procréer avec des ovaires natifs intacts et aucune contre-indication médicale à la transplantation, y compris une intervention chirurgicale et une immunosuppression ultérieure, et aucune contre-indication médicale à la reproduction et à la gestation dans un utérus transplanté. L'évaluation d'une contre-indication médicale sera déterminée par un spécialiste en médecine materno-fœtale de l'UNMC.
    2. Diagnostiqué avec une stérilité congénitale ou acquise du facteur utérin (UFI) et conseillé sur les options alternatives pour la construction de la famille, y compris la maternité de substitution gestationnelle et / ou l'adoption et fourni l'accès à ces services alternatifs. Les circonstances acquises peuvent inclure un utérus non fonctionnel et une hystérectomie due à une maladie bénigne (fibromes utérins, syndrome d'Asherman, infection pelvienne, hémorragie post-partum) ou à une tumeur maligne gynécologique de l'utérus ou du col de l'utérus. De plus, l'UFI peut être le résultat d'une anomalie congénitale de l'utérus et d'une agénésie utérine.
    3. Si l'ablation utérine était due à un cancer de l'utérus ou du col de l'utérus, une période minimale de 5 ans sans récidive sera requise.
    4. Si le syndrome MRKH (Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser) ou l'agénésie mullérienne est présent, le patient a une évaluation négative pour d'autres anomalies congénitales pertinentes (telles qu'un rein pelvien). De plus, les femmes atteintes d'agénésie mulllérienne qui n'ont pas de vagin doivent avoir subi une chirurgie de création néovaginale avant la transplantation utérine afin de permettre la transplantation d'embryons et la surveillance de l'organe après la transplantation.
    5. Les ovaires sont intacts avec une réserve ovarienne adéquate déterminée par des marqueurs acceptés, notamment le taux d'hormone anti-mullérienne (AMH), le nombre de follicules astraux et / ou les taux précoces d'hormone folliculo-stimulante folliculaire (FSH).
    6. Désire un enfant biologique et ne peut ou ne veut pas envisager la maternité de substitution gestationnelle, et / ou cherche une transplantation utérine comme moyen de faire l'expérience de la gestation, avec une compréhension des limites fournies par la transplantation utérine à cet égard.
    7. Répond aux critères d'évaluation psychologique, par exemple, relation stable et engagée avec une personne qui soutient la transplantation utérine et a l'intention d'être coparentale ; émotionnellement mature avec de bonnes capacités d'adaptation et aucun antécédent de santé mentale significativement défavorable ; intellect normal permettant une analyse minutieuse des risques et des avantages ; aucune preuve de coercition ; aucune preuve significative de non-observance antérieure des soins médicaux ; aucune preuve d'inaptitude manifeste à la maternité (par exemple, condamnation antérieure pour maltraitance d'enfants).
    8. Susceptible de se conformer à la prise en charge médicale, y compris la suppression immunitaire antirejet, le suivi fréquent avec l'équipe chirurgicale, la prise en charge urgente de l'endocrinologie de la reproduction, la prise en charge des grossesses à haut risque, la prise en charge néonatale à haut risque possible.
    9. Susceptible de pouvoir faire face à des événements indésirables potentiels tels que la perte d'un greffon, l'incapacité de concevoir, la perte d'une grossesse, une issue fœtale ou néonatale indésirable.
    10. Disposé à envisager une hystérectomie par greffe ou une interruption de grossesse si cela est médicalement nécessaire.
    11. Disposé à subir une récolte d'ovocytes et une fécondation in vitro avant la transplantation, avec au moins six embryons viables cryoconservés en prévision de l'implantation post-transplantation.
    12. Financièrement en mesure de couvrir les dépenses prévues des services de procréation assistée, soit par le biais d'une couverture par un tiers, soit par le biais d'actifs personnels.

Critère d'exclusion:

  • Pour la transplantation : les exclusions incluent les hommes génétiques et les femmes qui ne répondent pas aux critères d'inclusion ci-dessus. La résidence dans la grande région d'Omaha pendant la période d'implantation et de grossesse est requise en raison de la nature sensible au temps de la transplantation et de la technologie de procréation assistée, ainsi que de la surveillance médicale fréquente qui sera requise des sujets transplantés.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Les patients
Volontaires en bonne santé souhaitant accoucher par transplantation utérine
Implantation chirurgicale d'un utérus de donneur décédé, traitement d'induction avec thymoglobuline ou basiliximab, immunosuppression d'entretien avec Prograf, Cellcept et Prednisone. Traitement anti-infectieux avec Bactrim et Valcyte et Nystatine. Thérapie antiplaquettaire avec de l'aspirine. FIV selon le protocole standard. Au moment de la naissance : césarienne. En fin de compte, l'hystérectomie de greffe.
Autres noms:
  • Prograf
  • Valcyte
  • Cellcept
  • Prednisone
  • Aspirine
  • Thymoglobuline
  • Basiliximab
  • Bactrim
  • Nystatine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Transplantation utérine réussie
Délai: 2 années
Une chirurgie de transplantation utérine réussie sera obtenue par l'implantation et la prise de greffe d'un donneur décédé (sans rejet) et la réussite des menstruations pendant une période déterminée. Une fois la stabilité atteinte, une FIV sera effectuée et une surveillance étroite de la grossesse sera effectuée. Enfin, un bébé en bonne santé sera livré par césarienne. Une greffe utérine réussie accomplira toutes les métriques décrites précédemment
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alexander T Maskin, MD, UNMC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 janvier 2016

Achèvement primaire (Réel)

24 juillet 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

24 juillet 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 mars 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 avril 2015

Première publication (Estimé)

6 avril 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Greffe d'utérus

  • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
    Retiré
    Patients cancéreux subissant une greffe de cellules souches (RCT of ACP for Transplant)

Essais cliniques sur Transplantation utérine

  • Johns Hopkins University
    National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
    Recrutement
    La dépression | Qualité de vie | Phase terminale de la maladie rénale | Handicap Physique
    États-Unis
  • Ossium Health, Inc.
    Recrutement
    Greffe de moelle osseuse (GMO)
    États-Unis
  • Massachusetts General Hospital
    Dana-Farber Cancer Institute
    Complété
    Lymphome de Hodgkin | La leucémie lymphocytaire chronique | Lymphome de bas grade | Lymphome diffus à grandes cellules B | Lymphome T | Lymphome à cellules du manteau | Lymphome à petits lymphocytes
    États-Unis
  • Tatsuo Kawai, MD, PhD
    Eledon Pharmaceuticals; ITB-Med LLC
    Recrutement
    Insuffisance rénale | Tolérance de greffe | Immunosuppression | Immunosuppression après une greffe de rein | Destinataire d'une greffe (rein)
    États-Unis
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