- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02409147
Lancement d'un programme de transplantation utérine de donneur décédé au centre médical de l'Université du Nebraska
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La transplantation utérine a été développée en tant que procédure chirurgicale/médicale pour améliorer l'état d'infertilité absolue du facteur utérin. En tant que condition, l'état congénital ou acquis rend les femmes en âge de procréer incapables d'avoir un enfant par voie conventionnelle. On estime que cette condition peut affecter près de 1 femme sur 500. L'alternative, à savoir la gestation pour autrui ou l'adoption, peut se heurter à des problèmes juridiques, éthiques ou religieux. Des recherches et des progrès significatifs ont été obtenus en Europe (notamment en Suède) pour faciliter la transplantation utérine. Récemment, ils ont pu obtenir un accouchement vivant réussi en utilisant un utérus donné d'un parent vivant. Sur la base d'importantes recherches de fond déjà effectuées, le but de cette étude de recherche est d'étendre leurs gains en établissant avec succès un programme de transplantation d'utérus de donneur décédé à l'UNMC.
Avant le succès de l'équipe suédoise, deux autres groupes de recherche médicale européens/asiatiques ont tenté une transplantation d'utérus de donneur décédé. Le premier a entraîné une défaillance d'organe due à une pathologie peu claire. La seconde était une greffe réussie, mais n'a pas abouti à un accouchement en raison de multiples fausses couches. En 2004 cependant, l'équipe de l'Institut Sahlgrenska de Göteborg a mis en place une entreprise de recherche rigoureuse afin d'étudier le phénomène et d'obtenir un accouchement. En utilisant des connaissances immunologiques établies et une expérience pratique avec des modèles animaux, les chercheurs ont pu, en l'espace d'une décennie, démarrer un programme de transplantation actif.
D'un point de vue médical/obstétrique et gynécologique, les sujets potentiels ont été sélectionnés à l'aide d'une évaluation physique et psychosociale rigoureuse. Cela impliquait de rencontrer plusieurs membres de l'équipe de recherche, en plus d'observateurs indépendants connaissant bien le domaine et les risques et avantages de la participation. Pour faciliter le succès, toutes les femmes et leurs partenaires ont subi une enquête pour exclure tout facteur de stérilité qui aurait pu être lié à la fertilité. Ensuite, la récolte des œufs et le transfert d'embryons ont été entrepris conformément aux protocoles actuellement acceptés. Il convient de noter que toutes les femmes qui avaient une agénésie utérine avaient un type de récréation néo-vaginale afin de faciliter la FIV. Enfin, l'appariement HLA du donneur et du receveur a été effectué à l'aide de méthodes de transplantation standard afin d'éviter des appariements inacceptables.
Au cours de la chirurgie, le donneur a subi une procédure approfondie afin de disséquer avec succès l'artère et l'apport veineux de l'organe. Le vagin a été sectionné caudal au fornix, permettant ainsi un spécimen donneur qui n'était attaché que par les pédicules vasculaires. (Le processus de prélèvement d'un utérus d'un donneur vivant est infiniment plus complexe que celui d'un donneur décédé, d'où notre plan initial à l'UNMC est de se concentrer sur les organes dérivés de ce dernier.) Une fois l'organe retiré, il a été rincé avec une solution de conservation en utilisant des protocoles de transplantation standard. La chirurgie du receveur a également été réalisée de manière standard, les vaisseaux iliaques du donneur étant anastomosés aux receveurs. Le rebord vaginal du greffon a été suturé au vagin de la receveuse de manière standard. Des examens peropératoires de routine avec Doppler (pour évaluer le flux sanguin) ont ensuite été effectués avant la fin de l'opération.
Une immunosuppression d'entretien a été administrée aux receveurs en utilisant des protocoles standard acceptés avec une surveillance étroite des niveaux de médicament. Des échographies Doppler en série ont été réalisées à la fois pendant l'hospitalisation et lors du suivi pour évaluer la viabilité utérine. Un examen clinique par un obstétricien a été effectué à des intervalles prédéterminés et des biopsies de tissu utérin ont été prises pour évaluer la viabilité de l'organe et pour exclure un rejet. Les quelques patients qui ont eu un rejet ont été traités avec des protocoles de transplantation standard avec une augmentation des stéroïdes uniquement.
Le transfert d'embryon a été effectué environ 1 an après la greffe, afin d'assurer la viabilité continue et la menstruation normale de l'organe. Après le transfert, une stimulation hormonale a été effectuée à l'aide de protocoles standard d'endocrinologie de la reproduction. Une surveillance en série du fœtus a été effectuée à des intervalles de routine tout au long de la période de gestation de 9 mois. Enfin, une césarienne a été pratiquée en routine au moment de la naissance.
La raison d'être de notre groupe à l'UNMC est de continuer à s'appuyer sur les protocoles acceptés développés par l'équipe suédoise et de les appliquer aux donneurs décédés. Les enquêteurs pensent que notre vaste expérience en transplantation et en obstétrique/gynécologie combinée à l'endocrinologie de la reproduction facilite la réalisation de cette nouvelle thérapie médicale et chirurgicale passionnante.
Type d'étude
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Pour la transplantation, les critères sont les suivants :
- Femme en âge de procréer avec des ovaires natifs intacts et aucune contre-indication médicale à la transplantation, y compris une intervention chirurgicale et une immunosuppression ultérieure, et aucune contre-indication médicale à la reproduction et à la gestation dans un utérus transplanté. L'évaluation d'une contre-indication médicale sera déterminée par un spécialiste en médecine materno-fœtale de l'UNMC.
- Diagnostiqué avec une stérilité congénitale ou acquise du facteur utérin (UFI) et conseillé sur les options alternatives pour la construction de la famille, y compris la maternité de substitution gestationnelle et / ou l'adoption et fourni l'accès à ces services alternatifs. Les circonstances acquises peuvent inclure un utérus non fonctionnel et une hystérectomie due à une maladie bénigne (fibromes utérins, syndrome d'Asherman, infection pelvienne, hémorragie post-partum) ou à une tumeur maligne gynécologique de l'utérus ou du col de l'utérus. De plus, l'UFI peut être le résultat d'une anomalie congénitale de l'utérus et d'une agénésie utérine.
- Si l'ablation utérine était due à un cancer de l'utérus ou du col de l'utérus, une période minimale de 5 ans sans récidive sera requise.
- Si le syndrome MRKH (Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser) ou l'agénésie mullérienne est présent, le patient a une évaluation négative pour d'autres anomalies congénitales pertinentes (telles qu'un rein pelvien). De plus, les femmes atteintes d'agénésie mulllérienne qui n'ont pas de vagin doivent avoir subi une chirurgie de création néovaginale avant la transplantation utérine afin de permettre la transplantation d'embryons et la surveillance de l'organe après la transplantation.
- Les ovaires sont intacts avec une réserve ovarienne adéquate déterminée par des marqueurs acceptés, notamment le taux d'hormone anti-mullérienne (AMH), le nombre de follicules astraux et / ou les taux précoces d'hormone folliculo-stimulante folliculaire (FSH).
- Désire un enfant biologique et ne peut ou ne veut pas envisager la maternité de substitution gestationnelle, et / ou cherche une transplantation utérine comme moyen de faire l'expérience de la gestation, avec une compréhension des limites fournies par la transplantation utérine à cet égard.
- Répond aux critères d'évaluation psychologique, par exemple, relation stable et engagée avec une personne qui soutient la transplantation utérine et a l'intention d'être coparentale ; émotionnellement mature avec de bonnes capacités d'adaptation et aucun antécédent de santé mentale significativement défavorable ; intellect normal permettant une analyse minutieuse des risques et des avantages ; aucune preuve de coercition ; aucune preuve significative de non-observance antérieure des soins médicaux ; aucune preuve d'inaptitude manifeste à la maternité (par exemple, condamnation antérieure pour maltraitance d'enfants).
- Susceptible de se conformer à la prise en charge médicale, y compris la suppression immunitaire antirejet, le suivi fréquent avec l'équipe chirurgicale, la prise en charge urgente de l'endocrinologie de la reproduction, la prise en charge des grossesses à haut risque, la prise en charge néonatale à haut risque possible.
- Susceptible de pouvoir faire face à des événements indésirables potentiels tels que la perte d'un greffon, l'incapacité de concevoir, la perte d'une grossesse, une issue fœtale ou néonatale indésirable.
- Disposé à envisager une hystérectomie par greffe ou une interruption de grossesse si cela est médicalement nécessaire.
- Disposé à subir une récolte d'ovocytes et une fécondation in vitro avant la transplantation, avec au moins six embryons viables cryoconservés en prévision de l'implantation post-transplantation.
- Financièrement en mesure de couvrir les dépenses prévues des services de procréation assistée, soit par le biais d'une couverture par un tiers, soit par le biais d'actifs personnels.
Critère d'exclusion:
- Pour la transplantation : les exclusions incluent les hommes génétiques et les femmes qui ne répondent pas aux critères d'inclusion ci-dessus. La résidence dans la grande région d'Omaha pendant la période d'implantation et de grossesse est requise en raison de la nature sensible au temps de la transplantation et de la technologie de procréation assistée, ainsi que de la surveillance médicale fréquente qui sera requise des sujets transplantés.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Les patients
Volontaires en bonne santé souhaitant accoucher par transplantation utérine
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Implantation chirurgicale d'un utérus de donneur décédé, traitement d'induction avec thymoglobuline ou basiliximab, immunosuppression d'entretien avec Prograf, Cellcept et Prednisone.
Traitement anti-infectieux avec Bactrim et Valcyte et Nystatine.
Thérapie antiplaquettaire avec de l'aspirine.
FIV selon le protocole standard.
Au moment de la naissance : césarienne.
En fin de compte, l'hystérectomie de greffe.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Transplantation utérine réussie
Délai: 2 années
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Une chirurgie de transplantation utérine réussie sera obtenue par l'implantation et la prise de greffe d'un donneur décédé (sans rejet) et la réussite des menstruations pendant une période déterminée.
Une fois la stabilité atteinte, une FIV sera effectuée et une surveillance étroite de la grossesse sera effectuée.
Enfin, un bébé en bonne santé sera livré par césarienne.
Une greffe utérine réussie accomplira toutes les métriques décrites précédemment
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alexander T Maskin, MD, UNMC
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Décès
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Agents antibactériens
- Modulateurs de transport membranaire
- Agents antifongiques
- Ionophores
- Prednisone
- Basiliximab
- Thymoglobuline
- Nystatine
Autres numéros d'identification d'étude
- 0138-15-FB
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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