Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Инициирование программы трансплантации матки от умершего донора в Медицинском центре Университета Небраски

12 августа 2023 г. обновлено: University of Nebraska
В этом исследовании будет изучена возможность запуска программы трансплантации матки в UNMC. Используя процедурные шаблоны, разработанные успешной шведской командой, исследователи выявят эмоционально и социально стабильных женщин репродуктивного возраста с неповрежденными яичниками, которые не могут вынашивать ребенка из-за врожденного или приобретенного маточного фактора бесплодия (UFI). Женщины будут в возрасте от 21 до 35 лет на момент включения в протокол, с нормальным овариальным резервом и в остальном здоровыми для беременности. После тщательного скрининга участники пройдут сбор яйцеклеток, экстракорпоральное оплодотворение и криоконсервацию эмбрионов стандартными методами. Женщинам, успешно прошедшим экстракорпоральное оплодотворение и криоконсервацию не менее шести эмбрионов, будет предоставлено право на имплантацию матки умершего донора. После периода наблюдения для обеспечения нормального менструального цикла и жизнеспособности трансплантата будет проведена имплантация эмбриона. Беременность будет тщательно контролироваться нашими специалистами по беременности высокого риска. Медицинские исследовательские вмешательства включают забор матки от умершего донора, хирургическую имплантацию органа с использованием стандартных методов трансплантации, тщательное наблюдение после трансплантации, включая иммуносупрессивную терапию, специально разработанную для минимизации нарушений плода, и тщательное ведение беременности. После завершения деторождения (не более двух беременностей) донорскую матку удаляют. Кроме того, будут проводиться открытые интервью и письменные опросы, чтобы выявить этические и психосоциальные проблемы, возникающие в связи с опытом субъектов и их семей, поставщиков медицинских услуг и более широкого сообщества. Намерение исследователей состоит в том, чтобы контролировать результаты на протяжении всей жизни реципиентов трансплантатов и живорожденных младенцев.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Трансплантация матки была разработана как хирургическая/лечебная процедура для улучшения состояния при абсолютном маточном факторе бесплодия. Как условие, врожденное или приобретенное состояние делает женщин фертильного возраста неспособными иметь ребенка посредством обычных родов. По оценкам, это состояние может затронуть около 1 из 500 женщин. Альтернатива, а именно гестационное суррогатное материнство или усыновление, может быть сопряжена с юридическими, этическими или религиозными проблемами. Значительные исследования и прогресс были достигнуты в Европе (а именно в Швеции) в облегчении трансплантации матки. Недавно им удалось получить успешные живые роды, используя донорскую матку от живой родственницы. Основываясь на уже проведенных значительных предварительных исследованиях, цель этого исследования состоит в том, чтобы расширить их достижения путем успешного создания программы трансплантации матки умершего донора в UNMC.

До успеха шведской группы две другие европейско-азиатские медицинские исследовательские группы предприняли попытку трансплантации матки умершего донора. Первый привел к органной недостаточности из-за неясной патологии. Вторая была успешной пересадкой, но родить не удалось из-за множественных выкидышей. Однако в 2004 году группа из Сальгренского института в Гетеборге провела тщательное исследование, чтобы изучить это явление и добиться рождения ребенка. Используя установленные иммунологические знания и практический опыт использования животных моделей, исследователи смогли в течение десятилетия начать активную программу трансплантации.

С точки зрения медицины/акушерства и гинекологии потенциальные субъекты были проверены с использованием строгой физической и психосоциальной оценки. Это включало встречи с несколькими членами исследовательской группы, а также с независимыми наблюдателями, знакомыми с областью, рисками и преимуществами участия. Чтобы облегчить успех, все женщины и их партнеры прошли обследование, чтобы исключить любые факторы бесплодия, которые могли быть связаны с фертильностью. Затем был проведен сбор яйцеклеток и перенос эмбрионов в соответствии с принятыми в настоящее время протоколами. Следует отметить, что все женщины, у которых была агенезия матки, имели какой-либо тип неовагинальной реконструкции, чтобы облегчить ЭКО. Наконец, соответствие HLA донора и реципиента было выполнено с использованием стандартных методов трансплантации, чтобы избежать неприемлемых совпадений.

Во время операции донор прошел обширную процедуру, чтобы успешно отделить артерию и венозное кровоснабжение органа. Влагалище было рассечено каудальнее свода, что позволило получить донорский образец, прикрепленный только сосудистыми ножками. (Процесс удаления матки у живого донора бесконечно сложнее, чем у умершего донора, поэтому наш первоначальный план в UNMC — сосредоточиться на органах, полученных от последнего.) После извлечения органа его промывали консервирующим раствором с использованием стандартных протоколов трансплантации. Операция на реципиенте также выполнялась стандартным образом, донорские подвздошные сосуды анастомозировали с реципиентами. Вагинальный край трансплантата подшивали к влагалищу реципиента стандартным способом. Затем перед прекращением операции проводились рутинные интраоперационные исследования с доплером (для оценки кровотока).

Поддерживающая иммуносупрессия проводилась реципиентам с использованием стандартных принятых протоколов с тщательным мониторингом уровней лекарств. Серийное допплеровское УЗИ проводилось как во время госпитализации, так и в последующем для оценки жизнеспособности матки. Клинический осмотр у акушера проводился через определенные промежутки времени, и брались биопсии ткани матки для оценки жизнеспособности органа и исключения отторжения. Те немногие пациенты, у которых действительно было отторжение, лечились стандартными протоколами трансплантации только с повышенным содержанием стероидов.

Перенос эмбрионов был проведен примерно через 1 год после трансплантации, чтобы обеспечить постоянную жизнеспособность и нормальную менструацию органа. После переноса гормональная стимуляция проводилась с использованием стандартных протоколов репродуктивной эндокринологии. Серийное наблюдение за плодом проводилось с рутинными интервалами в течение 9-месячного гестационного периода. Наконец, кесарево сечение было выполнено в обычном порядке во время родов.

Обоснование наших групп в UNMC состоит в том, чтобы продолжать опираться на принятые протоколы, разработанные шведской командой, и применять их к умершим донорам. Исследователи считают, что наш обширный опыт в области трансплантологии и акушерства/гинекологии в сочетании с репродуктивной эндокринологией облегчает проведение этой захватывающей новой медицинской и хирургической терапии.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 21 год до 35 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Для пересадки критерии следующие:

    1. Женщина репродуктивного возраста с интактными нативными яичниками и отсутствием медицинских противопоказаний к трансплантации, включая хирургическое вмешательство и последующую иммуносупрессию, а также отсутствием медицинских противопоказаний к репродукции и вынашиванию плода в трансплантированной матке. Оценка медицинских противопоказаний будет проводиться специалистом по охране материнства и плода в UNMC.
    2. Поставили диагноз врожденного или приобретенного бесплодия с маточным фактором (UFI) и проконсультировали об альтернативных вариантах построения семьи, включая гестационное суррогатное материнство и/или усыновление, и предоставили доступ к этим альтернативным услугам. Приобретенные обстоятельства могут включать нефункционирующую матку и гистерэктомию из-за доброкачественного заболевания (миома матки, синдром Ашермана, тазовая инфекция, послеродовое кровотечение) или гинекологического злокачественного новообразования матки или шейки матки. Кроме того, UFI может быть результатом врожденной аномалии матки и агенезии матки.
    3. Если удаление матки было произведено по поводу рака матки или шейки матки, потребуется как минимум 5-летний период без рецидивов.
    4. Если присутствует синдром MRKH (Майера-Рокитанского-Кастера-Хаузера) или агенезия Мюллера, у пациента отрицательная оценка других соответствующих врожденных аномалий (таких как тазовая почка). Кроме того, женщины с мюллеровой агенезией, у которых отсутствует влагалище, должны были пройти операцию по созданию неовлагалища до трансплантации матки, чтобы обеспечить трансплантацию эмбриона и мониторинг органа после трансплантации.
    5. Яичники интактны с адекватным овариальным резервом, что определяется общепринятыми маркерами, включая уровень антимюллерова гормона (АМГ), количество астральных фолликулов и/или уровни раннего фолликулярного фолликулостимулирующего гормона (ФСГ).
    6. Желает иметь биологического ребенка и не может или не желает рассматривать гестационное суррогатное материнство и / или ищет трансплантацию матки как средство испытать беременность, с пониманием ограничений, обеспечиваемых трансплантацией матки в этом отношении.
    7. Соответствует критериям психологической оценки, например, стабильные, преданные отношения с человеком, который поддерживает трансплантацию матки и намеревается стать со-родителем; эмоционально зрелые, с хорошими навыками преодоления трудностей и отсутствием значительного неблагоприятного психического здоровья в анамнезе; нормальный интеллект, позволяющий тщательно анализировать риски и выгоды; отсутствие признаков принуждения; отсутствие существенных доказательств предыдущего несоблюдения медицинской помощи; отсутствие доказательств откровенной непригодности для материнства (например, судимость за жестокое обращение с детьми).
    8. Скорее всего, будет соблюдаться медикаментозное лечение, включая подавление иммунитета против отторжения, частое последующее наблюдение хирургической бригады, оперативное лечение репродуктивной эндокринологии, ведение беременности с высоким риском, возможное ведение новорожденного с высоким риском.
    9. Вероятна способность учитывать потенциальные неблагоприятные исходы, такие как потеря трансплантата, невозможность зачатия, невынашивание беременности, неблагоприятные исходы для плода или новорожденного.
    10. Готов рассмотреть трансплантацию гистерэктомии или прерывание беременности, если это необходимо по медицинским показаниям.
    11. Готовы пройти сбор яйцеклеток и экстракорпоральное оплодотворение перед трансплантацией, по крайней мере, с шестью жизнеспособными эмбрионами, подвергнутыми криоконсервации в ожидании посттрансплантационной имплантации.
    12. Иметь финансовую возможность покрыть ожидаемые расходы на вспомогательные репродуктивные услуги либо за счет страховки третьей стороны, либо за счет личных активов.

Критерий исключения:

  • Для трансплантации: Исключения включают генетических мужчин и женщин, которые не соответствуют указанным выше критериям включения. Проживание в районе Большой Омахи в период имплантации и беременности требуется из-за срочности трансплантации и вспомогательных репродуктивных технологий, а также из-за частого медицинского наблюдения, которое потребуется для субъектов трансплантации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пациенты
Здоровые женщины-добровольцы, желающие родить с помощью трансплантации матки
Хирургическая имплантация умершей донорской матки, индукционная терапия тимоглобулином или базиликсимабом, поддерживающая иммуносупрессия препаратами Програф, Селлсепт и Преднизолон. Противоинфекционное лечение Бактримом, Вальцитом и Нистатином. Антиагрегантная терапия аспирином. ЭКО по стандартному протоколу. На момент рождения: кесарево сечение. В конечном итоге трансплантационная гистерэктомия.
Другие имена:
  • Программа
  • Вальцит
  • Селлсепт
  • Преднизолон
  • Аспирин
  • Тимоглобулин
  • Базиликсимаб
  • Бактрим
  • Нистатин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Успешная трансплантация матки
Временное ограничение: 2 года
Успешная операция по трансплантации матки будет достигнута путем имплантации трансплантата от умершего донора и взятия (без отторжения) и успешной менструации в течение установленного периода. Как только будет достигнута стабильность, будет проведено ЭКО и будет проводиться тщательный мониторинг беременности. Наконец, успешный здоровый ребенок будет доставлен с помощью кесарева сечения. Успешная трансплантация матки будет соответствовать всем ранее описанным показателям.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Alexander T Maskin, MD, UNMC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 января 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 июля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 июля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 марта 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 апреля 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

6 апреля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Трансплантация матки

  • Johns Hopkins University
    National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
    Рекрутинг
    Депрессия | Качество жизни | Терминальная стадия почечной недостаточности | Физическая инвалидность
    Соединенные Штаты
  • Massachusetts General Hospital
    Dana-Farber Cancer Institute
    Завершенный
    Лимфома Ходжкина | Хронический лимфолейкоз | Лимфома низкой степени злокачественности | Диффузная, крупная В-клеточная, лимфома | Т-клеточная лимфома | Мантийно-клеточная лимфома | Лимфома, малая лимфоцитарная
    Соединенные Штаты
Подписаться