- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02409147
Início de um Programa de Transplante Uterino de Doadora Falecida no Centro Médico da Universidade de Nebraska
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O transplante uterino foi desenvolvido como um procedimento cirúrgico/médico para melhorar a condição de infertilidade absoluta do fator uterino. Como condição, o estado congênito ou adquirido torna as mulheres em idade fértil a incapacidade de ter um filho por parto convencional. Estima-se que esta condição pode afetar cerca de 1 em 500 mulheres. A alternativa, ou seja, barriga de aluguel gestacional ou adoção, pode estar repleta de questões legais, éticas ou religiosas. Pesquisas e progressos significativos foram obtidos na Europa (principalmente na Suécia) para facilitar o transplante uterino. Recentemente, eles conseguiram um parto bem-sucedido usando um útero doado por um parente vivo. Com base em pesquisas de fundo significativas já realizadas, o objetivo deste estudo de pesquisa é expandir seus ganhos ao estabelecer com sucesso um programa de transplante de útero de doadoras falecidas na UNMC.
Antes do sucesso da equipe sueca, dois outros grupos de pesquisa médica europeus/asiáticos tentaram o transplante de útero de doadores falecidos. O primeiro resultou em falência de órgãos por patologia pouco clara. O segundo foi um transplante bem-sucedido, mas não deu à luz devido a vários abortos espontâneos. Em 2004, no entanto, a equipe do Sahlgrenska Institute em Gotemburgo iniciou uma rigorosa pesquisa para estudar o fenômeno e obter um parto. Usando conhecimento imunológico estabelecido e experiência prática usando modelos animais, os investigadores foram capazes de, ao longo de uma década, iniciar um programa de transplante ativo.
Do ponto de vista médico/obstetrício e ginecológico, os potenciais sujeitos foram selecionados por meio de uma rigorosa avaliação física e psicossocial. Isso envolveu reuniões com vários membros da equipe de pesquisa, além de monitores independentes familiarizados com o campo e os riscos e benefícios da participação. Para facilitar o sucesso, todas as mulheres e seus parceiros foram submetidos a investigação para descartar quaisquer fatores de esterilidade que pudessem estar relacionados à fertilidade. Em seguida, a coleta de ovos e a transferência de embriões foram realizadas de acordo com os protocolos atualmente aceitos. Vale ressaltar que todas as mulheres que tiveram agenesia uterina tiveram algum tipo de recreação neovaginal para facilitar a fertilização in vitro. Finalmente, a correspondência HLA do doador e do receptor foi feita usando métodos de transplante padrão para evitar correspondências inaceitáveis.
Durante a cirurgia, o doador passou por um extenso procedimento para dissecar com sucesso a artéria e o suprimento venoso do órgão. A vagina foi seccionada caudalmente ao fórnice, permitindo assim um espécime doador que foi fixado apenas pelos pedículos vasculares. (O processo de remoção do útero de um doador vivo é infinitamente mais complexo do que o de um doador falecido, portanto, nosso plano inicial na UNMC é focar nos órgãos derivados deste último.) Depois que o órgão foi removido, ele foi lavado com solução de preservação usando protocolos de transplante padrão. A cirurgia do receptor também foi realizada de forma padrão, com os vasos ilíacos doadores anastomosados aos receptores. A borda vaginal do enxerto foi suturada na vagina da receptora de maneira padrão. Exames intraoperatórios de rotina com Doppler (para avaliar o fluxo sanguíneo) foram então realizados antes do término da operação.
A imunossupressão de manutenção foi administrada aos receptores usando protocolos padrão aceitos com monitoramento rigoroso dos níveis de drogas. US Doppler seriado foram feitos durante a internação e no acompanhamento para avaliar a viabilidade uterina. O exame clínico de um obstetra foi realizado em intervalos pré-determinados e biópsias de tecido uterino foram feitas para avaliar a viabilidade do órgão e descartar a rejeição. Os poucos pacientes que tiveram rejeição foram tratados com protocolos de transplante padrão apenas com aumento de esteroides.
A transferência do embrião foi feita aproximadamente 1 ano após o transplante, a fim de garantir a viabilidade contínua e a menstruação normal do órgão. Após a transferência, a estimulação hormonal foi feita usando protocolos padrão de endocrinologia reprodutiva. O monitoramento seriado do feto foi feito em intervalos de rotina durante o período gestacional de 9 meses. Finalmente, uma cesariana foi realizada de forma rotineira no momento do nascimento.
A lógica do nosso grupo na UNMC é continuar a desenvolver os protocolos aceitos desenvolvidos pela equipe sueca e aplicá-los a doadores falecidos. Os investigadores acreditam que nossa vasta experiência em transplante e obstetrícia/ginecologia combinada com endocrinologia reprodutiva facilita a realização dessa nova e excitante terapia médica e cirúrgica.
Tipo de estudo
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- University of Nebraska Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Para o transplante, os critérios são os seguintes:
- Mulher em idade reprodutiva com ovários nativos intactos e sem contraindicação médica para transplante, incluindo procedimento cirúrgico e imunossupressão subsequente, e sem contraindicação médica para reprodução e gestação em útero transplantado. A avaliação de uma contraindicação médica será determinada por um especialista em medicina materno-fetal da UNMC.
- Diagnosticado com fator de infertilidade uterina (UFI) congênito ou adquirido e aconselhado sobre opções alternativas para a construção da família, incluindo barriga de aluguel gestacional e/ou adoção e fornecido acesso a esses serviços alternativos. Circunstâncias adquiridas podem incluir útero não funcional e histerectomia devido a doença benigna (miomas uterinos, síndrome de Asherman, infecção pélvica, hemorragia pós-parto) ou malignidade ginecológica do útero ou colo do útero. Além disso, UFI pode ser resultado de anomalia congênita do útero e agenesia uterina.
- Se a remoção uterina for para câncer uterino ou cervical, será necessário um período mínimo de 5 anos sem recorrência.
- Se a síndrome MRKH (Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser) ou agenesia Mulleriana estiver presente, o paciente terá uma avaliação negativa para outras anormalidades congênitas relevantes (como rim pélvico). Além disso, mulheres com agenesia Mulleriana que apresentam ausência de vagina devem ter sido submetidas à cirurgia de criação neovaginal antes do transplante uterino para permitir o transplante de embriões e monitoramento do órgão após o transplante.
- Os ovários estão intactos com reserva ovariana adequada, conforme determinado por marcadores aceitos, incluindo nível de hormônio anti-Mulleriano (AMH), contagem astral de folículos e/ou níveis iniciais de hormônio folículo estimulante (FSH).
- Deseja um filho biológico e não pode ou não quer considerar a barriga de aluguel gestacional e/ou busca o transplante uterino como meio de vivenciar a gestação, com a compreensão das limitações fornecidas pelo transplante uterino a esse respeito.
- Atende aos critérios de avaliação psicológica, por exemplo, relacionamento estável e comprometido com um indivíduo que apóia o transplante uterino e pretende ser co-parental; emocionalmente maduro com boas habilidades de enfrentamento e sem histórico de saúde mental significativamente adverso; intelecto normal permitindo análise cuidadosa de riscos e benefícios; nenhuma evidência de coerção; nenhuma evidência significativa de abandono prévio de cuidados médicos; nenhuma evidência de franca inadequação para a maternidade (por exemplo, condenação anterior por abuso infantil).
- Probabilidade de cumprir o tratamento médico, incluindo imunossupressão anti-rejeição, acompanhamento frequente com a equipe cirúrgica, manejo da endocrinologia reprodutiva sensível ao tempo, manejo da gravidez de alto risco, possível manejo neonatal de alto risco.
- Provavelmente capaz de acomodar possíveis resultados adversos, como perda do enxerto, incapacidade de conceber, perda da gravidez, resultado adverso fetal ou neonatal.
- Disposto a considerar o transplante de histerectomia ou interrupção da gravidez, se clinicamente necessário.
- Dispostos a realizar colheita de oócitos e fertilização in vitro antes do transplante, com pelo menos seis embriões viáveis criopreservados em antecipação à implantação pós-transplante.
- Financeiramente capaz de cobrir despesas antecipadas de serviços de reprodução assistida, seja por meio de cobertura de terceiros ou por meio de bens pessoais.
Critério de exclusão:
- Para transplante: As exclusões incluem homens genéticos e mulheres que não atendem aos critérios de inclusão acima. A residência na área metropolitana de Omaha durante o período de implantação e gravidez é necessária devido à natureza sensível ao tempo do transplante e à tecnologia de reprodução assistida, bem como ao acompanhamento médico frequente que será exigido dos pacientes transplantados.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pacientes
Voluntárias saudáveis que desejam ter um parto por meio de transplante uterino
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Implante cirúrgico de útero de doadora falecida, terapia de indução com timoglobulina ou basiliximabe, imunossupressão de manutenção com Prograf, Cellcept e Prednisona.
Tratamento anti-infeccioso com Bactrim e Valcyte e nistatina.
Terapia antiplaquetária com aspirina.
FIV por protocolo padrão.
Na hora do parto: cesariana.
Em última análise, histerectomia de transplante.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Transplante uterino bem sucedido
Prazo: 2 anos
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Uma cirurgia de transplante uterino bem-sucedida será obtida pela implantação de enxerto de doadora falecida e levar (sem rejeição) e menstruação bem-sucedida por um período definido.
Assim que a estabilidade for alcançada, a fertilização in vitro será realizada e o acompanhamento de uma gravidez será feito.
Finalmente, um bebê saudável e bem-sucedido nascerá por cesariana.
Um transplante uterino bem-sucedido cumprirá todas as métricas descritas anteriormente
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alexander T Maskin, MD, UNMC
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Morte
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes antibacterianos
- Moduladores de transporte de membrana
- Antifúngicos
- Ionóforos
- Prednisona
- Basiliximabe
- Timoglobulina
- Nistatina
Outros números de identificação do estudo
- 0138-15-FB
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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