- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02409147
Inicio de un Programa de Trasplante Uterino de Donante Fallecida en el Centro Médico de la Universidad de Nebraska
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El trasplante uterino se desarrolló como un procedimiento médico/quirúrgico para mejorar la condición de infertilidad absoluta del factor uterino. Como condición, el estado congénito o adquirido hace que la mujer en edad fértil sea incapaz de tener un hijo por parto convencional. Se estima que esta condición puede afectar a cerca de 1 de cada 500 mujeres. La alternativa, a saber, la subrogación gestacional o la adopción, puede estar plagada de problemas legales, éticos o religiosos. Se han obtenido importantes investigaciones y avances en Europa (a saber, Suecia) para facilitar el trasplante uterino. Recientemente, pudieron obtener un parto vivo exitoso utilizando un útero donado por un pariente vivo. Basado en una importante investigación de antecedentes ya realizada, el objetivo de este estudio de investigación es ampliar sus logros al establecer con éxito un programa de trasplante de útero de donantes fallecidos en UNMC.
Antes del éxito del equipo sueco, otros dos grupos de investigación médica europeos/asiáticos intentaron el trasplante de útero de donante fallecida. El primero resultó en una falla orgánica por una patología poco clara. El segundo fue un trasplante exitoso, pero no logró dar a luz debido a múltiples abortos espontáneos. Sin embargo, en 2004, el equipo del Instituto Sahlgrenska de Gotemburgo instituyó una rigurosa investigación para estudiar el fenómeno y obtener un parto. Utilizando el conocimiento inmunológico establecido y la experiencia práctica con modelos animales, los investigadores pudieron, en el transcurso de una década, iniciar un programa de trasplante activo.
Desde un punto de vista médico/obstétrico y ginecológico, los sujetos potenciales fueron examinados mediante una rigurosa evaluación física y psicosocial. Esto implicó reunirse con varios miembros del equipo de investigación, además de monitores independientes familiarizados con el campo y los riesgos y beneficios de la participación. Para facilitar el éxito, todas las mujeres y sus parejas se sometieron a una investigación para descartar cualquier factor de esterilidad que pudiera estar relacionado con la fertilidad. A continuación, se llevó a cabo la recolección de óvulos y la transferencia de embriones de acuerdo con los protocolos actualmente aceptados. Es de destacar que todas las mujeres que tenían agenesia uterina tenían algún tipo de recreación neovaginal para facilitar la FIV. Finalmente, la compatibilidad de HLA del donante y el receptor se realizó utilizando métodos de trasplante estándar para evitar coincidencias inaceptables.
Durante la cirugía, el donante se sometió a un extenso procedimiento para diseccionar con éxito la arteria y el suministro venoso del órgano. La vagina se seccionó caudalmente al fórnix, lo que permitió obtener una muestra de donante unida únicamente por los pedículos vasculares. (El proceso de extracción del útero de una donante viva es infinitamente más complejo que el de una donante fallecida, por lo que nuestro plan inicial en UNMC es centrarnos en los órganos derivados de esta última). Una vez que se extrajo el órgano, se enjuagó con solución de conservación utilizando protocolos de trasplante estándar. La cirugía del receptor también se realizó de manera estándar, con los vasos ilíacos del donante anastomosados a los receptores. El borde vaginal del injerto se suturó a la vagina de la receptora de forma estándar. Luego se realizaron exámenes intraoperatorios de rutina con Doppler (para evaluar el flujo sanguíneo) antes de la terminación de la operación.
Se administró inmunosupresión de mantenimiento a los receptores usando protocolos estándar aceptados con un estrecho control de los niveles del fármaco. Se realizaron ecografías doppler seriadas tanto durante la hospitalización como en el seguimiento para evaluar la viabilidad uterina. Se realizó un examen clínico de un obstetra a intervalos predeterminados y se tomaron biopsias de tejido uterino para evaluar la viabilidad del órgano y descartar el rechazo. Aquellos pocos pacientes que tuvieron rechazo fueron tratados con protocolos de trasplante estándar con aumento de esteroides únicamente.
La transferencia de embriones se realizó aproximadamente 1 año después del trasplante, para garantizar la viabilidad continua y la menstruación normal del órgano. Después de la transferencia, la estimulación hormonal se realizó utilizando protocolos estándar de endocrinología reproductiva. Se realizó un seguimiento seriado del feto a intervalos de rutina durante el período de gestación de 9 meses. Finalmente, se realizó una cesárea de forma rutinaria en el momento del nacimiento.
La lógica de nuestro grupo en UNMC es continuar construyendo sobre los protocolos aceptados desarrollados por el equipo sueco y aplicarlos a los donantes fallecidos. Los investigadores creen que nuestra vasta experiencia en trasplantes y obstetricia/ginecología combinada con endocrinología reproductiva facilita el someterse a esta nueva y emocionante terapia médica y quirúrgica.
Tipo de estudio
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- University of Nebraska Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Para el trasplante, los criterios son los siguientes:
- Mujer en edad reproductiva con ovarios nativos intactos y sin contraindicaciones médicas para el trasplante, incluido el procedimiento quirúrgico y la subsiguiente inmunosupresión, y sin contraindicaciones médicas para la reproducción y gestación en un útero trasplantado. La evaluación de una contraindicación médica será determinada por un especialista en medicina materno-fetal de UNMC.
- Se le diagnosticó infertilidad por factor uterino (UFI) congénita o adquirida y se le aconsejó sobre opciones alternativas para formar una familia, incluida la subrogación gestacional y/o la adopción, y se le brindó acceso a estos servicios alternativos. Las circunstancias adquiridas pueden incluir útero no funcional e histerectomía debido a enfermedad benigna (fibromas uterinos, síndrome de Asherman, infección pélvica, hemorragia posparto) o malignidad ginecológica del útero o el cuello uterino. Además, UFI puede ser el resultado de una anomalía congénita del útero y agenesia uterina.
- Si la extirpación uterina fue por cáncer de útero o de cuello uterino, se requerirá un período mínimo de 5 años sin recurrencia.
- Si el síndrome de MRKH (Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser) o la agenesia de Müller están presentes, el paciente tiene una evaluación negativa para otras anomalías congénitas relevantes (como un riñón pélvico). Además, las mujeres con agenesia mulleriana que tienen ausencia de vagina deben haberse sometido a una cirugía de creación neovaginal antes del trasplante uterino para permitir el trasplante de embriones y el control del órgano después del trasplante.
- Los ovarios están intactos con una reserva ovárica adecuada según lo determinado por marcadores aceptados que incluyen el nivel de la hormona antimulleriana (AMH), el recuento de folículos astrales y/o los niveles tempranos de la hormona estimulante del folículo folicular (FSH).
- Desea un hijo biológico y no puede o no quiere considerar la subrogación gestacional, y/o busca el trasplante uterino como un medio para experimentar la gestación, con una comprensión de las limitaciones proporcionadas por el trasplante uterino a este respecto.
- Cumple con los criterios de evaluación psicológica, por ejemplo, relación estable y comprometida con una persona que apoya el trasplante uterino y tiene la intención de ser co-padre; emocionalmente maduro con buenas habilidades de afrontamiento y sin antecedentes de salud mental significativamente adversos; intelecto normal que permite un análisis cuidadoso de los riesgos y beneficios; ninguna evidencia de coerción; no hay evidencia significativa de incumplimiento previo con la atención médica; no hay evidencia de inadecuación franca para la maternidad (por ejemplo, condena previa por abuso infantil).
- Es probable que cumpla con el manejo médico, incluida la inmunosupresión antirrechazo, seguimiento frecuente con el equipo quirúrgico, manejo de endocrinología reproductiva sensible al tiempo, manejo de embarazos de alto riesgo, posible manejo neonatal de alto riesgo.
- Es probable que pueda adaptarse a posibles resultados adversos, como pérdida del injerto, incapacidad para concebir, pérdida del embarazo, resultado fetal o neonatal adverso.
- Dispuesto a considerar la histerectomía de trasplante o la interrupción del embarazo si es médicamente necesario.
- Dispuestos a someterse a la recolección de ovocitos y la fertilización in vitro antes del trasplante, con al menos seis embriones viables criopreservados antes de la implantación posterior al trasplante.
- Financieramente capaz de cubrir los gastos anticipados de los servicios de reproducción asistida, ya sea a través de la cobertura de un tercero o mediante activos personales.
Criterio de exclusión:
- Para trasplante: las exclusiones incluyen hombres genéticos y mujeres que no cumplen con los criterios de inclusión anteriores. Se requiere residencia en el área metropolitana de Omaha durante el período de implantación y embarazo debido a la naturaleza sensible al tiempo del trasplante y la tecnología de reproducción asistida, así como al control médico frecuente que se requerirá de los sujetos del trasplante.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pacientes
Voluntarias sanas que desean tener un parto por trasplante uterino
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Implantación quirúrgica de útero de donante muerta, terapia de inducción con timoglobulina o basiliximab, inmunosupresión de mantenimiento con Prograf, Cellcept y Prednisona.
Tratamiento antiinfeccioso con Bactrim y Valcyte y Nistatina.
Terapia antiplaquetaria con aspirina.
FIV por protocolo estándar.
En el momento del nacimiento: cesárea.
En última instancia, trasplante de histerectomía.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Trasplante uterino exitoso
Periodo de tiempo: 2 años
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Una cirugía de trasplante uterino exitosa se obtendrá mediante la implantación del injerto de donante fallecida y la toma (sin rechazo) y la menstruación exitosa durante un período determinado.
Una vez que se logre la estabilidad, se realizará la FIV y se realizará un seguimiento estrecho de un embarazo.
Finalmente, un bebé sano y exitoso nacerá por cesárea.
Un trasplante uterino exitoso cumplirá con todas las métricas descritas anteriormente
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alexander T Maskin, MD, UNMC
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Muerte
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes antibacterianos
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes antifúngicos
- Ionóforos
- Prednisona
- Basiliximab
- Timoglobulina
- Nistatina
Otros números de identificación del estudio
- 0138-15-FB
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Trasplante Uterino
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University Health Network, TorontoTerminado