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Inicio de un Programa de Trasplante Uterino de Donante Fallecida en el Centro Médico de la Universidad de Nebraska

12 de agosto de 2023 actualizado por: University of Nebraska
Este estudio explorará la viabilidad de iniciar un programa de trasplante uterino en UNMC. Usando las plantillas de procedimiento establecidas por un exitoso equipo sueco, los investigadores identificarán a las mujeres emocional y socialmente estables en edad reproductiva con ovarios intactos que no pueden gestar un hijo debido a la infertilidad por factor uterino (UFI) congénita o adquirida. Las mujeres tendrán entre 21 y 35 años de edad al momento de ingresar al protocolo, con reserva ovárica normal y por lo demás sanas para el embarazo. Después de una cuidadosa selección, los participantes se someterán a la recolección de óvulos, la fertilización in vitro y la criopreservación de embriones utilizando métodos estándar. Las mujeres que completen con éxito la fertilización in vitro y la criopreservación de al menos seis embriones serán elegibles para recibir la implantación del útero de una donante fallecida. Después de un período de observación para asegurar el ciclo menstrual normal y la viabilidad del injerto, se llevará a cabo la implantación del embrión. Las gestaciones serán monitoreadas cuidadosamente por nuestros especialistas en embarazos de alto riesgo. Las intervenciones de investigación médica incluyen la extracción uterina de una donante fallecida, la implantación quirúrgica del órgano utilizando técnicas estándar de trasplante, un cuidadoso seguimiento posterior al trasplante, incluida la terapia de inmunosupresión diseñada para minimizar el compromiso fetal y un manejo cuidadoso del embarazo. Una vez completada la maternidad (como máximo dos gestaciones), se extraerá el útero de la donante. Además, se realizarán entrevistas abiertas y encuestas escritas para obtener inquietudes éticas y psicosociales que surjan de la experiencia de los sujetos y sus familias, proveedores de atención médica y la comunidad en general. La intención de los investigadores es monitorear los resultados de por vida para los receptores de trasplantes y los bebés nacidos vivos.

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El trasplante uterino se desarrolló como un procedimiento médico/quirúrgico para mejorar la condición de infertilidad absoluta del factor uterino. Como condición, el estado congénito o adquirido hace que la mujer en edad fértil sea incapaz de tener un hijo por parto convencional. Se estima que esta condición puede afectar a cerca de 1 de cada 500 mujeres. La alternativa, a saber, la subrogación gestacional o la adopción, puede estar plagada de problemas legales, éticos o religiosos. Se han obtenido importantes investigaciones y avances en Europa (a saber, Suecia) para facilitar el trasplante uterino. Recientemente, pudieron obtener un parto vivo exitoso utilizando un útero donado por un pariente vivo. Basado en una importante investigación de antecedentes ya realizada, el objetivo de este estudio de investigación es ampliar sus logros al establecer con éxito un programa de trasplante de útero de donantes fallecidos en UNMC.

Antes del éxito del equipo sueco, otros dos grupos de investigación médica europeos/asiáticos intentaron el trasplante de útero de donante fallecida. El primero resultó en una falla orgánica por una patología poco clara. El segundo fue un trasplante exitoso, pero no logró dar a luz debido a múltiples abortos espontáneos. Sin embargo, en 2004, el equipo del Instituto Sahlgrenska de Gotemburgo instituyó una rigurosa investigación para estudiar el fenómeno y obtener un parto. Utilizando el conocimiento inmunológico establecido y la experiencia práctica con modelos animales, los investigadores pudieron, en el transcurso de una década, iniciar un programa de trasplante activo.

Desde un punto de vista médico/obstétrico y ginecológico, los sujetos potenciales fueron examinados mediante una rigurosa evaluación física y psicosocial. Esto implicó reunirse con varios miembros del equipo de investigación, además de monitores independientes familiarizados con el campo y los riesgos y beneficios de la participación. Para facilitar el éxito, todas las mujeres y sus parejas se sometieron a una investigación para descartar cualquier factor de esterilidad que pudiera estar relacionado con la fertilidad. A continuación, se llevó a cabo la recolección de óvulos y la transferencia de embriones de acuerdo con los protocolos actualmente aceptados. Es de destacar que todas las mujeres que tenían agenesia uterina tenían algún tipo de recreación neovaginal para facilitar la FIV. Finalmente, la compatibilidad de HLA del donante y el receptor se realizó utilizando métodos de trasplante estándar para evitar coincidencias inaceptables.

Durante la cirugía, el donante se sometió a un extenso procedimiento para diseccionar con éxito la arteria y el suministro venoso del órgano. La vagina se seccionó caudalmente al fórnix, lo que permitió obtener una muestra de donante unida únicamente por los pedículos vasculares. (El proceso de extracción del útero de una donante viva es infinitamente más complejo que el de una donante fallecida, por lo que nuestro plan inicial en UNMC es centrarnos en los órganos derivados de esta última). Una vez que se extrajo el órgano, se enjuagó con solución de conservación utilizando protocolos de trasplante estándar. La cirugía del receptor también se realizó de manera estándar, con los vasos ilíacos del donante anastomosados ​​a los receptores. El borde vaginal del injerto se suturó a la vagina de la receptora de forma estándar. Luego se realizaron exámenes intraoperatorios de rutina con Doppler (para evaluar el flujo sanguíneo) antes de la terminación de la operación.

Se administró inmunosupresión de mantenimiento a los receptores usando protocolos estándar aceptados con un estrecho control de los niveles del fármaco. Se realizaron ecografías doppler seriadas tanto durante la hospitalización como en el seguimiento para evaluar la viabilidad uterina. Se realizó un examen clínico de un obstetra a intervalos predeterminados y se tomaron biopsias de tejido uterino para evaluar la viabilidad del órgano y descartar el rechazo. Aquellos pocos pacientes que tuvieron rechazo fueron tratados con protocolos de trasplante estándar con aumento de esteroides únicamente.

La transferencia de embriones se realizó aproximadamente 1 año después del trasplante, para garantizar la viabilidad continua y la menstruación normal del órgano. Después de la transferencia, la estimulación hormonal se realizó utilizando protocolos estándar de endocrinología reproductiva. Se realizó un seguimiento seriado del feto a intervalos de rutina durante el período de gestación de 9 meses. Finalmente, se realizó una cesárea de forma rutinaria en el momento del nacimiento.

La lógica de nuestro grupo en UNMC es continuar construyendo sobre los protocolos aceptados desarrollados por el equipo sueco y aplicarlos a los donantes fallecidos. Los investigadores creen que nuestra vasta experiencia en trasplantes y obstetricia/ginecología combinada con endocrinología reproductiva facilita el someterse a esta nueva y emocionante terapia médica y quirúrgica.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • University of Nebraska Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

21 años a 35 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Para el trasplante, los criterios son los siguientes:

    1. Mujer en edad reproductiva con ovarios nativos intactos y sin contraindicaciones médicas para el trasplante, incluido el procedimiento quirúrgico y la subsiguiente inmunosupresión, y sin contraindicaciones médicas para la reproducción y gestación en un útero trasplantado. La evaluación de una contraindicación médica será determinada por un especialista en medicina materno-fetal de UNMC.
    2. Se le diagnosticó infertilidad por factor uterino (UFI) congénita o adquirida y se le aconsejó sobre opciones alternativas para formar una familia, incluida la subrogación gestacional y/o la adopción, y se le brindó acceso a estos servicios alternativos. Las circunstancias adquiridas pueden incluir útero no funcional e histerectomía debido a enfermedad benigna (fibromas uterinos, síndrome de Asherman, infección pélvica, hemorragia posparto) o malignidad ginecológica del útero o el cuello uterino. Además, UFI puede ser el resultado de una anomalía congénita del útero y agenesia uterina.
    3. Si la extirpación uterina fue por cáncer de útero o de cuello uterino, se requerirá un período mínimo de 5 años sin recurrencia.
    4. Si el síndrome de MRKH (Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser) o la agenesia de Müller están presentes, el paciente tiene una evaluación negativa para otras anomalías congénitas relevantes (como un riñón pélvico). Además, las mujeres con agenesia mulleriana que tienen ausencia de vagina deben haberse sometido a una cirugía de creación neovaginal antes del trasplante uterino para permitir el trasplante de embriones y el control del órgano después del trasplante.
    5. Los ovarios están intactos con una reserva ovárica adecuada según lo determinado por marcadores aceptados que incluyen el nivel de la hormona antimulleriana (AMH), el recuento de folículos astrales y/o los niveles tempranos de la hormona estimulante del folículo folicular (FSH).
    6. Desea un hijo biológico y no puede o no quiere considerar la subrogación gestacional, y/o busca el trasplante uterino como un medio para experimentar la gestación, con una comprensión de las limitaciones proporcionadas por el trasplante uterino a este respecto.
    7. Cumple con los criterios de evaluación psicológica, por ejemplo, relación estable y comprometida con una persona que apoya el trasplante uterino y tiene la intención de ser co-padre; emocionalmente maduro con buenas habilidades de afrontamiento y sin antecedentes de salud mental significativamente adversos; intelecto normal que permite un análisis cuidadoso de los riesgos y beneficios; ninguna evidencia de coerción; no hay evidencia significativa de incumplimiento previo con la atención médica; no hay evidencia de inadecuación franca para la maternidad (por ejemplo, condena previa por abuso infantil).
    8. Es probable que cumpla con el manejo médico, incluida la inmunosupresión antirrechazo, seguimiento frecuente con el equipo quirúrgico, manejo de endocrinología reproductiva sensible al tiempo, manejo de embarazos de alto riesgo, posible manejo neonatal de alto riesgo.
    9. Es probable que pueda adaptarse a posibles resultados adversos, como pérdida del injerto, incapacidad para concebir, pérdida del embarazo, resultado fetal o neonatal adverso.
    10. Dispuesto a considerar la histerectomía de trasplante o la interrupción del embarazo si es médicamente necesario.
    11. Dispuestos a someterse a la recolección de ovocitos y la fertilización in vitro antes del trasplante, con al menos seis embriones viables criopreservados antes de la implantación posterior al trasplante.
    12. Financieramente capaz de cubrir los gastos anticipados de los servicios de reproducción asistida, ya sea a través de la cobertura de un tercero o mediante activos personales.

Criterio de exclusión:

  • Para trasplante: las exclusiones incluyen hombres genéticos y mujeres que no cumplen con los criterios de inclusión anteriores. Se requiere residencia en el área metropolitana de Omaha durante el período de implantación y embarazo debido a la naturaleza sensible al tiempo del trasplante y la tecnología de reproducción asistida, así como al control médico frecuente que se requerirá de los sujetos del trasplante.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Pacientes
Voluntarias sanas que desean tener un parto por trasplante uterino
Implantación quirúrgica de útero de donante muerta, terapia de inducción con timoglobulina o basiliximab, inmunosupresión de mantenimiento con Prograf, Cellcept y Prednisona. Tratamiento antiinfeccioso con Bactrim y Valcyte y Nistatina. Terapia antiplaquetaria con aspirina. FIV por protocolo estándar. En el momento del nacimiento: cesárea. En última instancia, trasplante de histerectomía.
Otros nombres:
  • Programa
  • Valcita
  • Cellcept
  • Prednisona
  • Aspirina
  • Timoglobulina
  • Basiliximab
  • Bactrim
  • Nistatina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Trasplante uterino exitoso
Periodo de tiempo: 2 años
Una cirugía de trasplante uterino exitosa se obtendrá mediante la implantación del injerto de donante fallecida y la toma (sin rechazo) y la menstruación exitosa durante un período determinado. Una vez que se logre la estabilidad, se realizará la FIV y se realizará un seguimiento estrecho de un embarazo. Finalmente, un bebé sano y exitoso nacerá por cesárea. Un trasplante uterino exitoso cumplirá con todas las métricas descritas anteriormente
2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Alexander T Maskin, MD, UNMC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de enero de 2016

Finalización primaria (Actual)

24 de julio de 2018

Finalización del estudio (Actual)

24 de julio de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de marzo de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de abril de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

6 de abril de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de agosto de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de agosto de 2023

Última verificación

1 de agosto de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Trasplante Uterino

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