Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Påbegyndelse af et program for livmodertransplantation af afdøde donorer ved University of Nebraska Medical Center

12. august 2023 opdateret af: University of Nebraska
Denne undersøgelse vil undersøge muligheden for at påbegynde et livmodertransplantationsprogram på UNMC. Ved at bruge de proceduremæssige skabeloner, der er etableret af et succesfuldt svensk team, vil efterforskerne identificere følelsesmæssigt og socialt stabile kvinder i den reproduktive alder med intakte æggestokke, som ikke er i stand til at svangere et barn på grund af medfødt eller erhvervet uterin faktor infertilitet (UFI). Kvinder vil være i alderen 21 til 35 år ved indtræden i protokollen, med normal ovariereserve og ellers sunde til graviditet. Efter omhyggelig screening vil deltagerne gennemgå æghøst, in vitro-befrugtning og embryokryokonservering ved hjælp af standardmetoder. Kvinder, der med succes fuldfører in vitro fertilisering og kryokonservering af mindst seks embryoner, vil være berettiget til at modtage implantation af en afdød donorlivmoder. Efter en periode med observation for at sikre normal menstruationscyklus og transplantatets levedygtighed, vil embryoimplantation blive foretaget. Drægtighedsperioder vil blive nøje overvåget af vores højrisikograviditetsspecialister. Medicinske forskningsinterventioner omfatter livmoderhøst fra en afdød donor, kirurgisk implantation af organet ved hjælp af standard transplantationsteknikker, omhyggelig opfølgning efter transplantation, herunder immunsuppressionsterapi skræddersyet til at minimere føtal kompromittering, og omhyggelig håndtering af graviditet. Efter at barsel er afsluttet (højst to svangerskaber), vil donorlivmoderen blive fjernet. Derudover vil der blive gennemført åbne interviews og skriftlige undersøgelser for at fremkalde etiske og psykosociale bekymringer, der opstår fra forsøgspersoners og deres familiers, sundhedsudbyderes og det bredere samfunds erfaringer. Efterforskernes hensigt er at overvåge livslange resultater for transplanterede modtagere og levendefødte spædbørn.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Livmodertransplantation blev udviklet som en kirurgisk/medicinsk procedure for at lindre tilstanden af ​​absolut uterin faktor infertilitet. Som en betingelse gør den medfødte eller erhvervede tilstand kvinder i fertil alder manglende evne til at få et barn via konventionel fødsel. Det anslås, at denne tilstand kan ramme næsten 1 ud af 500 kvinder. Alternativet, nemlig svangerskabssurrogati eller adoption, kan være fyldt med juridiske, etiske eller religiøse spørgsmål. Der er opnået betydelig forskning og fremskridt i Europa (nemlig Sverige) med hensyn til at lette livmodertransplantation. For nylig var de i stand til at opnå en vellykket levende fødsel ved hjælp af en doneret livmoder fra en levende slægtning. Baseret på betydelig baggrundsforskning, der allerede er udført, er formålet med denne forskningsundersøgelse at udvide deres gevinster ved at etablere et livmodertransplantationsprogram for afdøde donorer ved UNMC.

Forud for succesen for det svenske hold har to andre europæiske/asiatiske medicinske forskningsgrupper forsøgt afdøde donor-livmodertransplantationer. Den første resulterede i organsvigt fra uklar patologi. Den anden var en vellykket transplantation, men det lykkedes ikke at give en fødsel på grund af flere aborter. I 2004 iværksatte holdet fra Sahlgrenska Institutet i Gøteborg imidlertid et strengt forskningsprojekt for at studere fænomenet og opnå en fødsel. Ved at bruge etableret immunologisk viden og praktisk erfaring med at bruge dyremodeller var efterforskerne i stand til i løbet af et årti at starte et aktivt transplantationsprogram.

Fra et medicinsk/obstetrik og gynækologisk synspunkt blev potentielle forsøgspersoner screenet ved hjælp af en streng fysisk og psykosocial evaluering. Dette indebar møde med flere medlemmer af forskerholdet, foruden uafhængige monitorer, der var fortrolige med feltet og risici og fordele ved deltagelse. For at lette succesen gennemgik alle kvinder og deres partnere undersøgelser for at udelukke sterilitetsfaktorer, der kunne have været relateret til fertilitet. Dernæst blev æghøst og embryooverførsel udført i henhold til aktuelt accepterede protokoller. Det skal bemærkes, at alle kvinder, der havde livmoderagenese, havde en form for neo-vaginal rekreation for at lette IVF. Endelig blev donor- og modtager-HLA-matchning udført ved hjælp af standardtransplantationsmetoder for at undgå uacceptable matchninger.

Under operationen gennemgik donoren en omfattende procedure for med succes at dissekere ud af organets arterie og venøse forsyning. Skeden blev gennemskåret caudalt til fornix, hvilket muliggjorde en donorprøve, som kun blev fastgjort af de vaskulære pedikler. (Processen med at fjerne en livmoder fra en levende donor er uendeligt meget mere kompleks end den for en afdød donor, derfor er vores oprindelige plan på UNMC at fokusere på organer, der stammer fra sidstnævnte.) Når organet var fjernet, blev det skyllet med konserveringsopløsning under anvendelse af standard transplantationsprotokoller. Modtageroperationen blev også udført på standardmåde, hvor donor iliaca-karrene blev anastomeret til modtagerne. Den vaginale kant af transplantatet blev syet til modtagerens vagina på standardmåde. Rutinemæssige intraoperative undersøgelser med Doppler (for at vurdere blodgennemstrømningen) blev derefter udført før afslutningen af ​​operationen.

Vedligeholdelsesimmunsuppression blev givet til modtagerne under anvendelse af standard accepterede protokoller med tæt overvågning af lægemiddelniveauer. Seriel Doppler UL blev udført både under hospitalsindlæggelse og som opfølgning for at vurdere livmoderens levedygtighed. Klinisk undersøgelse fra en fødselslæge blev udført med forudbestemte intervaller, og biopsier af livmodervæv blev taget for at vurdere organets levedygtighed og for at udelukke afstødning. De få patienter, der havde afstødning, blev behandlet med standard transplantationsprotokoller med kun forhøjede steroider.

Embryooverførsel blev udført ca. 1 år efter transplantationen for at sikre fortsat levedygtighed og normal menstruation af organet. Efter overførsel blev hormonstimulering udført ved hjælp af standard reproduktive endokrinologiske protokoller. Seriel overvågning af fosteret blev udført med rutineintervaller gennem den 9 måneder lange svangerskabsperiode. Til sidst blev der udført et kejsersnit på rutinemæssig vis på tidspunktet for fødslen.

Vores gruppers begrundelse hos UNMC er at fortsætte med at bygge på de accepterede protokoller udviklet af det svenske team og anvende dem på afdøde donorer. Efterforskerne mener, at vores store erfaring inden for transplantation og obstetrik/gynækologi kombineret med reproduktiv endokrinologi gør det lettere at gennemgå denne spændende nye medicinske og kirurgiske behandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år til 35 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • For transplantation er kriterierne som følger:

    1. Kvinde i den fødedygtige alder med intakte oprindelige æggestokke og ingen medicinsk kontraindikation for transplantation, inklusive kirurgisk indgreb og efterfølgende immunsuppression, og ingen medicinsk kontraindikation for reproduktion og drægtighed i en transplanteret livmoder. Evaluering for en medicinsk kontraindikation vil blive fastlagt af en maternal-føtal medicinspecialist ved UNMC.
    2. Diagnosticeret med enten medfødt eller erhvervet uterin faktor infertilitet (UFI) og rådgivet om alternative muligheder for familieopbygning, herunder svangerskabssurrogati og/eller adoption, og givet adgang til disse alternative tjenester. Erhvervede omstændigheder kan omfatte ikke-funktionel uterus og hysterektomi på grund af godartet sygdom (livmoderfibromer, Ashermans syndrom, bækkeninfektion, postpartum blødning) eller gynækologisk malignitet i livmoderen eller livmoderhalsen. Derudover kan UFI være et resultat af medfødt anomali i livmoderen og uterin agenesis.
    3. Hvis fjernelse af livmoderen var for livmoder- eller livmoderhalskræft, vil en periode på minimum 5 år være påkrævet.
    4. Hvis MRKH-syndrom (Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser) eller Mullerian agenesis er til stede, har patienten en negativ vurdering for andre relevante medfødte abnormiteter (såsom en bækkennyre). Derudover skal kvinder med Mulllerian agenesis, som har fravær af vagina, have haft neovaginal skabelsesoperation forud for livmodertransplantation for at muliggøre embryotransplantation og overvågning af organet efter transplantation.
    5. Ovarier er intakte med tilstrækkelig ovariereserve som bestemt af accepterede markører, herunder anti-Mullerian hormonniveau (AMH), astralt follikeltal og/eller tidlige follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer.
    6. Ønsker et biologisk barn og er ude af stand eller uvillig til at overveje svangerskabssurrogati og/eller søger livmodertransplantation som et middel til at opleve svangerskab, med en forståelse af de begrænsninger, som livmodertransplantationen giver i denne henseende.
    7. Opfylder psykologiske evalueringskriterier, f.eks. stabilt, engageret forhold til en person, der støtter livmodertransplantation og har til hensigt at være medforælder; følelsesmæssigt moden med gode mestringsevner og ingen signifikant ugunstig mental sundhed historie; normal intellekt, der tillader omhyggelig analyse af risici og fordele; ingen beviser for tvang; ingen væsentlige beviser for tidligere manglende overholdelse af lægebehandling; ingen beviser for åbenlys uegnethed til moderskab (f.eks. tidligere dom for misbrug af børn).
    8. Sandsynligvis at overholde medicinsk behandling, herunder antiafstødningsimmunundertrykkelse, hyppig opfølgning med kirurgisk team, tidsfølsom reproduktiv endokrinologisk behandling, højrisiko graviditetshåndtering, mulig højrisiko neonatal behandling.
    9. Sandsynligvis at være i stand til at imødekomme potentielle uønskede udfald såsom tab af graft, manglende evne til at blive gravid, tab af graviditet, uønskede foster- eller neonatale udfald.
    10. Er villig til at overveje transplantation hysterektomi eller afbrydelse af graviditet, hvis det er medicinsk nødvendigt.
    11. Villig til at gennemgå oocythøst og in vitro fertilisering før transplantation, med mindst seks levedygtige embryoner kryokonserveret i forventning om post-transplantation implantation.
    12. Økonomisk i stand til at dække forventede udgifter til assisteret befrugtning, enten gennem tredjepartsdækning eller gennem personlige aktiver.

Ekskluderingskriterier:

  • Ved transplantation: Udelukkelser omfatter genetiske mænd og kvinder, der ikke opfylder ovenstående inklusionskriterier. Ophold i det større Omaha-område under implantations- og graviditetsperioden er påkrævet på grund af den tidsfølsomme karakter af transplantation og assisteret reproduktionsteknologi, samt den hyppige medicinske overvågning, som vil være påkrævet af transplanterede personer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Patienter
Raske kvindelige frivillige, der ønsker at få en fødsel via livmodertransplantation
Kirurgisk implantation af en afdød donorlivmoder, induktionsterapi med thymoglobulin eller basiliximab, vedligeholdelse af immunsuppression med Prograf, Cellcept og Prednison. Anti-infektionsbehandling med Bactrim og Valcyte og Nystatin. Anti-blodpladebehandling med aspirin. IVF efter standardprotokol. Ved fødslen: kejsersnit. I sidste ende, transplantation hysterektomi.
Andre navne:
  • Prograf
  • Valcyte
  • Cellcept
  • Prednison
  • Aspirin
  • Thymoglobulin
  • Basiliximab
  • Bactrim
  • Nystatin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vellykket livmodertransplantation
Tidsramme: 2 år
En vellykket livmodertransplantation vil blive opnået ved implantation af afdøde-donor-transplantat og tage (uden afstødning) og vellykket menstruation i en bestemt periode. Når stabiliteten er opnået, vil der blive udført IVF og tæt overvågning af en graviditet vil blive udført. Endelig vil en vellykket sund baby blive leveret via kejsersnit. En vellykket livmodertransplantation vil opnå alle de tidligere beskrevne målinger
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Alexander T Maskin, MD, UNMC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. januar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. juli 2018

Studieafslutning (Faktiske)

24. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. marts 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. april 2015

Først opslået (Anslået)

6. april 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Livmodertransplantation

Kliniske forsøg med Livmodertransplantation

Abonner