- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02409147
Rozpoczęcie programu transplantacji macicy od zmarłego dawcy w Centrum Medycznym Uniwersytetu w Nebrasce
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Przeszczep macicy został opracowany jako zabieg chirurgiczno-medyczny mający na celu poprawę stanu bezwzględnej niepłodności spowodowanej czynnikami macicznymi. Stan wrodzony lub nabyty powoduje, że kobiety w wieku rozrodczym nie mogą mieć dziecka w drodze porodu konwencjonalnego. Szacuje się, że ten stan może dotyczyć blisko 1 na 500 kobiet. Alternatywa, a mianowicie macierzyństwo zastępcze lub adopcja, może być obarczona kwestiami prawnymi, etycznymi lub religijnymi. W Europie (mianowicie w Szwecji) osiągnięto znaczące badania i postęp w ułatwianiu przeszczepów macicy. Niedawno udało im się uzyskać pomyślny poród na żywo przy użyciu macicy oddanej od żyjącego krewnego. Opierając się na przeprowadzonych już znaczących badaniach, celem tego badania jest poszerzenie ich osiągnięć poprzez pomyślne ustanowienie programu przeszczepiania macicy zmarłego dawcy w UNMC.
Przed sukcesem szwedzkiego zespołu dwie inne europejskie/azjatyckie medyczne grupy badawcze próbowały przeszczepić macicę zmarłej dawcy. Pierwszy spowodował niewydolność narządu z powodu niejasnej patologii. Drugi był udanym przeszczepem, ale nie doprowadził do porodu z powodu wielu poronień. Jednak w 2004 roku zespół z Instytutu Sahlgrenska w Göteborgu podjął rygorystyczne przedsięwzięcie badawcze w celu zbadania zjawiska i uzyskania porodu. Korzystając z ugruntowanej wiedzy immunologicznej i praktycznego doświadczenia z modelami zwierzęcymi, badacze byli w stanie w ciągu dekady rozpocząć aktywny program przeszczepów.
Z medycznego/położniczego i ginekologicznego punktu widzenia potencjalne pacjentki zostały przebadane za pomocą rygorystycznej oceny fizycznej i psychospołecznej. Wiązało się to ze spotkaniem z wieloma członkami zespołu badawczego, a także z niezależnymi obserwatorami zaznajomionymi z dziedziną oraz ryzykiem i korzyściami uczestnictwa. Aby ułatwić sukces, wszystkie kobiety i ich partnerzy przeszli badania, aby wykluczyć wszelkie czynniki bezpłodności, które mogły być związane z płodnością. Następnie podjęto pobranie komórek jajowych i transfer zarodków zgodnie z aktualnie przyjętymi protokołami. Warto zauważyć, że wszystkie kobiety, które miały agenezję macicy, miały jakiś rodzaj odtworzenia nowej pochwy w celu ułatwienia zapłodnienia in vitro. Na koniec przeprowadzono dopasowanie HLA dawcy i biorcy przy użyciu standardowych metod transplantacji, aby uniknąć niedopuszczalnych dopasowań.
W trakcie operacji dawca przeszedł rozległą procedurę w celu pomyślnego wypreparowania tętnicy i żylnego zaopatrzenia narządu. Pochwa została przecięta ogonowo do sklepienia, umożliwiając w ten sposób pobranie próbki dawcy, która była przyczepiona tylko przez szypuły naczyniowe. (Proces usuwania macicy od żywego dawcy jest nieskończenie bardziej złożony niż w przypadku dawcy zmarłego, stąd nasz początkowy plan w UNMC zakłada skupienie się na narządach pochodzących od tego drugiego). Po usunięciu narządu przepłukano go roztworem konserwującym, stosując standardowe protokoły transplantacji. Operację biorcy przeprowadzono również w standardowy sposób, z naczyniami biodrowymi dawcy zespolonymi z biorcami. Brzeg pochwy przeszczepu przyszyto do pochwy biorcy w standardowy sposób. Następnie przed zakończeniem operacji wykonano rutynowe badania śródoperacyjne metodą Dopplera (w celu oceny przepływu krwi).
Biorcom podawano immunosupresję podtrzymującą, stosując standardowe przyjęte protokoły ze ścisłym monitorowaniem poziomów leków. Seryjne USG Doppler wykonano zarówno w trakcie hospitalizacji, jak iw okresie kontrolnym w celu oceny żywotności macicy. Badanie kliniczne od położnika przeprowadzono w określonych odstępach czasu i pobrano biopsje tkanki macicy w celu oceny żywotności narządu i wykluczenia odrzucenia. Ci nieliczni pacjenci, u których doszło do odrzucenia przeszczepu, byli leczeni standardowymi protokołami transplantacyjnymi tylko ze zwiększonymi stężeniami steroidów.
Transfer zarodków wykonano około 1 rok po przeszczepie, aby zapewnić ciągłą żywotność i normalną miesiączkę narządu. Po transferze przeprowadzono stymulację hormonalną przy użyciu standardowych protokołów endokrynologii reprodukcyjnej. Seryjne monitorowanie płodu prowadzono w rutynowych odstępach czasu przez cały 9-miesięczny okres ciąży. Ostatecznie w czasie porodu wykonano rutynowe cięcie cesarskie.
Celem naszej grupy w UNMC jest dalsze rozwijanie przyjętych protokołów opracowanych przez szwedzki zespół i stosowanie ich wobec zmarłych dawców. Badacze są przekonani, że nasze ogromne doświadczenie w transplantologii i położnictwie/ginekologii w połączeniu z endokrynologią reprodukcyjną ułatwia poddanie się tej ekscytującej nowej terapii medycznej i chirurgicznej.
Typ studiów
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
W przypadku przeszczepu kryteria są następujące:
- Kobieta w wieku rozrodczym z nienaruszonymi natywnymi jajnikami i bez medycznych przeciwwskazań do przeszczepu, w tym zabiegu chirurgicznego i następującej po nim immunosupresji, oraz bez medycznych przeciwwskazań do rozrodu i ciąży w przeszczepionej macicy. Ocena przeciwwskazań medycznych zostanie ustalona przez specjalistę medycyny matczyno-płodowej w UNMC.
- Zdiagnozowano wrodzoną lub nabytą niepłodność macicy (UFI) i udzielono porad dotyczących alternatywnych opcji budowania rodziny, w tym macierzyństwa zastępczego i/lub adopcji, oraz zapewniono dostęp do tych alternatywnych usług. Okoliczności nabyte mogą obejmować niefunkcjonalną macicę i histerektomię z powodu łagodnej choroby (mięśniaki macicy, zespół Ashermana, zakażenie miednicy mniejszej, krwotok poporodowy) lub ginekologicznego nowotworu złośliwego macicy lub szyjki macicy. Dodatkowo UFI może być wynikiem wrodzonej wady macicy i agenezji macicy.
- Jeśli usunięto macicę z powodu raka macicy lub szyjki macicy, wymagany będzie co najmniej 5-letni okres bez nawrotów.
- Jeśli występuje zespół MRKH (Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser) lub agenezja Mullera, pacjent ma negatywną ocenę innych istotnych wad wrodzonych (takich jak nerka miednicy). Ponadto kobiety z agenezją Mulllera, które nie mają pochwy, muszą mieć operację wytworzenia nowej pochwy przed przeszczepem macicy, aby umożliwić przeszczepienie zarodka i monitorowanie narządu po przeszczepie.
- Jajniki są nienaruszone, z odpowiednią rezerwą jajnikową, co określają akceptowane markery, w tym poziom hormonu anty-Mullerowskiego (AMH), liczba pęcherzyków astralnych i/lub poziom hormonu folikulotropowego (FSH) we wczesnym okresie dojrzewania.
- Pragnie biologicznego dziecka i nie może lub nie chce rozważyć macierzyństwa zastępczego i/lub szuka przeszczepu macicy jako środka do przeżycia ciąży, ze zrozumieniem ograniczeń związanych z przeszczepem macicy w tym zakresie.
- Spełnia kryteria oceny psychologicznej, np. stabilny, zaangażowany związek z osobą, która wspiera przeszczep macicy i zamierza być współrodzicem; dojrzała emocjonalnie z dobrymi umiejętnościami radzenia sobie i bez znacząco niekorzystnej historii zdrowia psychicznego; normalny intelekt pozwalający na dokładną analizę ryzyka i korzyści; brak dowodów stosowania przymusu; brak istotnych dowodów wcześniejszego nieprzestrzegania opieki medycznej; brak dowodów na szczerą niezdolność do macierzyństwa (np. wcześniejsze skazanie za znęcanie się nad dzieckiem).
- Prawdopodobna zgodność z postępowaniem medycznym, w tym immunosupresją przeciw odrzuceniu, częstą obserwacją zespołu chirurgicznego, postępowaniem endokrynologicznym z uwzględnieniem czasu, postępowaniem w ciąży wysokiego ryzyka, możliwym postępowaniem z noworodkiem wysokiego ryzyka.
- Prawdopodobnie będzie w stanie uwzględnić potencjalne niekorzystne skutki, takie jak utrata przeszczepu, niezdolność do poczęcia, utrata ciąży, niekorzystne wyniki dla płodu lub noworodka.
- Gotowość do rozważenia histerektomii przeszczepu lub przerwania ciąży, jeśli jest to konieczne z medycznego punktu widzenia.
- Chęć poddania się pobraniu oocytów i zapłodnieniu in vitro przed przeszczepem, z co najmniej sześcioma żywotnymi zarodkami poddanymi kriokonserwacji w oczekiwaniu na implantację po przeszczepie.
- Zdolność finansowa do pokrycia przewidywanych wydatków na usługi wspomaganego rozrodu, poprzez ubezpieczenie od strony trzeciej lub majątek osobisty.
Kryteria wyłączenia:
- Do przeszczepu: wykluczenia obejmują genetycznych mężczyzn i kobiety, które nie spełniają powyższych kryteriów włączenia. Zamieszkanie w aglomeracji Omaha w okresie implantacji i ciąży jest wymagane ze względu na czasowy charakter transplantacji i technologii wspomaganego rozrodu, a także częstą kontrolę medyczną, która będzie wymagana w przypadku pacjentów po przeszczepie.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Pacjenci
Zdrowe ochotniczki pragnące urodzić dziecko poprzez przeszczep macicy
|
Chirurgiczne wszczepienie macicy zmarłej dawczyni, terapia indukcyjna tymoglobuliną lub bazyliksymabem, immunosupresja podtrzymująca preparatami Prograf, Cellcept i Prednison.
Leczenie przeciwinfekcyjne za pomocą Bactrimu i Valcyte oraz Nystatyny.
Terapia przeciwpłytkowa z aspiryną.
IVF według standardowego protokołu.
W momencie porodu: cięcie cesarskie.
Ostatecznie histerektomia przeszczepu.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Udany przeszczep macicy
Ramy czasowe: 2 lata
|
Udana operacja przeszczepu macicy zostanie uzyskana poprzez wszczepienie przeszczepu od zmarłego dawcy i podjęcie (bez odrzucenia) oraz udanej miesiączki przez określony czas.
Po osiągnięciu stabilności zostanie przeprowadzone IVF i zostanie przeprowadzone ścisłe monitorowanie ciąży.
Wreszcie udane zdrowe dziecko zostanie dostarczone przez cesarskie cięcie.
Udany przeszczep macicy pozwoli osiągnąć wszystkie wcześniej opisane wskaźniki
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Alexander T Maskin, MD, UNMC
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Śmierć
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Środki przeciwbakteryjne
- Modulatory transportu membranowego
- Środki przeciwgrzybicze
- Jonofory
- Prednizon
- Bazyliksymab
- Tymoglobulina
- Nystatyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- 0138-15-FB
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Przeszczep macicy
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaWycofanePacjenci z chorobą nowotworową poddawani przeszczepowi komórek macierzystych (RCT of ACP for Transplant)
Badania kliniczne na Przeszczep macicy
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)Jeszcze nie rekrutacjaDepresja | Jakość życia | Schyłkową niewydolnością nerek | Niepełnosprawność fizycznaStany Zjednoczone
-
University Health Network, TorontoNieznany
-
Mayo ClinicZakończony