- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02409147
Initiering av et livmortransplantasjonsprogram for avdød donor ved University of Nebraska Medical Center
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Livmortransplantasjon ble utviklet som en kirurgisk/medisinsk prosedyre for å lindre tilstanden med absolutt uterin faktor infertilitet. Som en tilstand gjør den medfødte eller ervervede tilstanden kvinner i fertil alder manglende evne til å få barn via konvensjonell fødsel. Det er anslått at denne tilstanden kan ramme nesten 1 av 500 kvinner. Alternativet, nemlig svangerskapssurrogati eller adopsjon, kan være full av juridiske, etiske eller religiøse spørsmål. Det er oppnådd betydelig forskning og fremskritt i Europa (nemlig Sverige) for å lette livmortransplantasjon. Nylig var de i stand til å oppnå en vellykket levende fødsel ved å bruke en donert livmor fra en levende slektning. Basert på betydelig bakgrunnsforskning som allerede er utført, er målet med denne forskningsstudien å utvide deres gevinster ved å lykkes med å etablere et livmortransplantasjonsprogram for avdøde donorer ved UNMC.
Før suksessen til det svenske teamet, har to andre europeiske/asiatiske medisinske forskningsgrupper forsøkt livmortransplantasjon av avdøde donorer. Den første resulterte i organsvikt fra uklar patologi. Den andre var en vellykket transplantasjon, men klarte ikke å gi en fødsel på grunn av flere spontanaborter. I 2004 iverksatte imidlertid teamet fra Sahlgrenska Institutet i Gøteborg et strengt forskningsprosjekt for å studere fenomenet og få en fødsel. Ved å bruke etablert immunologisk kunnskap og praktisk erfaring med å bruke dyremodeller, klarte etterforskerne i løpet av et tiår å starte et aktivt transplantasjonsprogram.
Fra et medisinsk/obstetrisk og gynekologisk ståsted ble potensielle forsøkspersoner screenet ved hjelp av en streng fysisk og psykososial evaluering. Dette innebar møte med flere medlemmer av forskerteamet, i tillegg til uavhengige monitorer kjent med feltet og risikoene og fordelene ved deltakelse. For å lette suksess, gjennomgikk alle kvinner og deres partnere undersøkelser for å utelukke eventuelle sterilitetsfaktorer som kunne ha vært relatert til fertilitet. Deretter ble egghøsting og embryooverføring utført i henhold til for tiden aksepterte protokoller. Det er verdt å merke seg at alle kvinner som hadde livmoragenese hadde en form for neo-vaginal rekreasjon for å lette IVF. Til slutt ble HLA-matching mellom donor og mottaker utført ved bruk av standard transplantasjonsmetoder for å unngå uakseptable matcher.
Under operasjonen gjennomgikk donoren en omfattende prosedyre for å lykkes med å dissekere ut arterien og venetilførselen til organet. Skjeden ble gjennomskåret caudalt til fornix, og tillot dermed en donorprøve som bare ble festet av de vaskulære pediklene. (Prosessen med å fjerne en livmor fra en levende donor er uendelig mye mer kompleks enn for en avdød donor, derfor er vår første plan ved UNMC å fokusere på organer som stammer fra sistnevnte.) Når organet ble fjernet, ble det spylt med konserveringsløsning ved bruk av standard transplantasjonsprotokoller. Resipientoperasjonen ble også utført på standard måte, med donor-iliaca-karene anastomosert til mottakerne. Den vaginale kanten av transplantatet ble suturert til mottakerens vagina på standard måte. Rutinemessige intraoperative undersøkelser med doppler (for å vurdere blodstrømmen) ble deretter utført før operasjonen ble avsluttet.
Vedlikeholdsimmunsuppresjon ble gitt til mottakerne ved bruk av standard aksepterte protokoller med nøye overvåking av medikamentnivåer. Seriell Doppler UL ble utført både under sykehusinnleggelse og i oppfølging for å vurdere livmorens levedyktighet. Klinisk undersøkelse fra fødselslege ble utført med forhåndsbestemte intervaller og biopsier av livmorvev ble tatt for å vurdere organets levedyktighet og for å utelukke avstøtning. De få pasientene som hadde avvisning ble behandlet med standard transplantasjonsprotokoller med kun økte steroider.
Embryooverføring ble utført ca. 1 år etter transplantasjon, for å sikre fortsatt levedyktighet og normal menstruasjon av organet. Etter overføring ble hormonell stimulering utført ved bruk av standard reproduktive endokrinologiske protokoller. Seriell overvåking av fosteret ble utført med rutineintervaller gjennom svangerskapsperioden på 9 måneder. Til slutt ble det utført et keisersnitt på rutinemessig måte ved fødselen.
Begrunnelsen for gruppene våre ved UNMC er å fortsette å bygge på de aksepterte protokollene utviklet av det svenske teamet og anvende dem på avdøde givere. Etterforskerne mener vår enorme erfaring innen transplantasjon og obstetrikk/gynekologi kombinert med reproduktiv endokrinologi gjør det lettere å gjennomgå denne spennende nye medisinske og kirurgiske behandlingen.
Studietype
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
For transplantasjon er kriteriene som følger:
- Kvinne i reproduktiv alder med intakte opprinnelige eggstokker og ingen medisinsk kontraindikasjon for transplantasjon, inkludert kirurgisk prosedyre og påfølgende immunsuppresjon, og ingen medisinsk kontraindikasjon for reproduksjon og svangerskap i en transplantert livmor. Evaluering for en medisinsk kontraindikasjon vil bli bestemt av en mor-føtal medisinspesialist ved UNMC.
- Diagnostisert med enten medfødt eller ervervet uterin faktor infertilitet (UFI) og veiledet om alternative alternativer for familiebygging inkludert svangerskapssurrogati og/eller adopsjon og ga tilgang til disse alternative tjenestene. Ervervede omstendigheter kan inkludere ikke-funksjonell livmor og hysterektomi på grunn av godartet sykdom (livmorfibromer, Ashermans syndrom, bekkeninfeksjon, postpartumblødning) eller gynekologisk malignitet i livmoren eller livmorhalsen. I tillegg kan UFI være et resultat av medfødt anomali i livmoren og uterin agenesis.
- Hvis livmorfjerning var for livmor- eller livmorhalskreft, vil det være nødvendig med en minimumsperiode på 5 år uten gjentakelse.
- Hvis MRKH-syndrom (Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser) eller Mullerian agenesis er tilstede, har pasienten en negativ vurdering for andre relevante medfødte abnormiteter (som en bekkennyre). I tillegg må kvinner med Mulllerian agenesis som har fravær av skjeden ha hatt neovaginal opprettelseskirurgi før livmortransplantasjon for å tillate embryotransplantasjon og overvåking av organet etter transplantasjon.
- Eggstokkene er intakte med tilstrekkelig ovariereserve som bestemt av aksepterte markører inkludert anti-Mullerian hormonnivå (AMH), astral follikkeltelling og/eller tidlig follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer.
- Ønsker et biologisk barn og er ute av stand til eller vil ikke vurdere svangerskapssurrogati, og/eller søker livmortransplantasjon som et middel til å oppleve svangerskap, med en forståelse av begrensningene livmortransplantasjonen gir i denne forbindelse.
- Oppfyller psykologiske evalueringskriterier, for eksempel stabilt, forpliktet forhold til en person som støtter livmortransplantasjon og har til hensikt å være medforeldre; følelsesmessig moden med gode mestringsevner og ingen betydelig ugunstig psykisk helsehistorie; normal intellekt som tillater nøye analyse av risikoer og fordeler; ingen bevis for tvang; ingen signifikant bevis på tidligere manglende overholdelse av medisinsk behandling; ingen bevis på oppriktig uegnethet for morskap (f.eks. tidligere dom for overgrep mot barn).
- Sannsynligvis å overholde medisinsk behandling, inkludert antiavstøtende immunsuppresjon, hyppig oppfølging med kirurgisk team, tidssensitiv reproduktiv endokrinologisk behandling, høyrisiko graviditetshåndtering, mulig nyfødtbehandling med høy risiko.
- Sannsynligvis i stand til å imøtekomme potensielle uønskede utfall som tap av graft, manglende evne til å bli gravid, tap av graviditet, uønsket foster- eller neonatalt utfall.
- Villig til å vurdere transplantasjonshysterektomi eller svangerskapsavbrudd dersom det er medisinsk nødvendig.
- Villig til å gjennomgå oocytthøsting og in vitro fertilisering før transplantasjon, med minst seks levedyktige embryoer kryokonservert i påvente av post-transplantasjon.
- Økonomisk i stand til å dekke forventede utgifter til assisterte befruktningstjenester, enten gjennom tredjepartsdekning eller gjennom personlige eiendeler.
Ekskluderingskriterier:
- For transplantasjon: Ekskluderinger inkluderer genetiske menn og kvinner som ikke oppfyller inklusjonskriteriene ovenfor. Opphold i det større Omaha-området under implantasjons- og graviditetsperioden er nødvendig på grunn av den tidssensitive naturen til transplantasjon og assistert reproduksjonsteknologi, samt den hyppige medisinske overvåkingen som vil kreves av transplanterte personer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pasienter
Friske kvinnelige frivillige som ønsker å få en fødsel via livmortransplantasjon
|
Kirurgisk implantasjon av en avdød donorlivmor, induksjonsterapi med tymoglobulin eller basiliximab, vedlikehold av immunsuppresjon med Prograf, Cellcept og Prednison.
Anti-infeksjonsbehandling med Bactrim og Valcyte og Nystatin.
Anti-blodplatebehandling med aspirin.
IVF per standard protokoll.
Ved fødsel: keisersnitt.
Til syvende og sist, transplantasjonshysterektomi.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vellykket livmortransplantasjon
Tidsramme: 2 år
|
En vellykket livmortransplantasjonsoperasjon vil bli oppnådd ved implantasjon av en avdød donor og ta (uten avvisning) og vellykket menstruasjon i en bestemt periode.
Når stabilitet er oppnådd, vil IVF bli utført og tett overvåking av en graviditet vil bli gjort.
Til slutt vil en vellykket sunn baby bli levert via keisersnitt.
En vellykket livmortransplantasjon vil oppnå alle de tidligere beskrevne beregningene
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alexander T Maskin, MD, UNMC
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Død
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Antibakterielle midler
- Membrantransportmodulatorer
- Antifungale midler
- Ionoforer
- Prednison
- Basiliximab
- Thymoglobulin
- Nystatin
Andre studie-ID-numre
- 0138-15-FB
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Livmortransplantasjon
-
University Hospital, ToursAstellas Pharma IncUkjentDe Novo Transplant DiseaseFrankrike
-
University of OxfordUkjentPancreas Transplant AvvisningStorbritannia
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaTilbaketrukketKreftpasienter som gjennomgår stamcelletransplantasjon (RCT of ACP for Transplant)
-
Rush University Medical CenterCareDxFullførtAvvisning av nyretransplantasjon | Pancreas Transplant AvvisningForente stater
-
Novartis PharmaceuticalsFullført
-
Cardenal Herrera UniversityFullført
-
University Hospital, ToursAstellas Pharma IncUkjentDe Novo Transplant DiseaseFrankrike
-
King Saud UniversityUkjentVersjon av uterus
-
Fu Xing Hospital, Capital Medical UniversityUkjent
Kliniske studier på Livmortransplantasjon
-
Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityUkjentSteroid-refraktær gastrointestinal akutt graft versus vertssykdomKina
-
Assiut UniversityUkjent
-
Female Pelvic Medicine & Urogynecology Institute...Ethicon, Inc.Fullført
-
Worthington-Kirsch, Robert L., M.D.Terumo Medical Corporation; Biocompatibles UK LtdFullførtUterine neoplasmer | Leiomyoma | LeiomyomatoseForente stater
-
Reproductive Medicine Associates of New JerseyFullførtInfertilitet, kvinneForente stater
-
University Health Network, TorontoFullført
-
Natera, Inc.TilbaketrukketHjertetransplantasjonssvikt og avvisning
-
Northwestern UniversityUniversity of Colorado, Denver; Mayo Clinic; The Methodist Hospital Research... og andre samarbeidspartnereFullført
-
Paul Fortin, MDMusculoskeletal Transplant FoundationFullført
-
Scitech Produtos Medicos LtdaFullførtUterin leiomyomBrasil