Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Initiering av et livmortransplantasjonsprogram for avdød donor ved University of Nebraska Medical Center

12. august 2023 oppdatert av: University of Nebraska
Denne studien vil undersøke muligheten for å starte et livmortransplantasjonsprogram ved UNMC. Ved å bruke prosedyremalene etablert av et vellykket svensk team, vil etterforskerne identifisere emosjonelt og sosialt stabile kvinner i reproduktiv alder med intakte eggstokker som ikke er i stand til å svangere et barn på grunn av medfødt eller ervervet uterin faktor infertilitet (UFI). Kvinner vil være 21 til 35 år gamle ved inntreden i protokollen, med normal eggstokkreserve og ellers friske for graviditet. Etter nøye screening vil deltakerne gjennomgå egghøsting, in vitro-befruktning og embryokryokonservering ved bruk av standardmetoder. Kvinner som fullfører in vitro fertilisering og kryokonservering av minst seks embryoer, vil være kvalifisert til å motta implantasjon av en avdød donorlivmor. Etter en periode med observasjon for å sikre normal menstruasjonssyklus og transplantatets levedyktighet, vil embryoimplantasjon bli utført. Svangerskap vil bli nøye overvåket av våre høyrisikograviditetsspesialister. Medisinske forskningsintervensjoner inkluderer livmorhøsting fra en avdød donor, kirurgisk implantasjon av organet ved bruk av standard transplantasjonsteknikker, nøye oppfølging etter transplantasjon inkludert immunsuppresjonsterapi skreddersydd for å minimere fosterkompromittering, og nøye håndtering av graviditet. Etter at fødselen er fullført (høyst to svangerskap), vil donorlivmoren bli fjernet. I tillegg vil åpne intervjuer og skriftlige spørreundersøkelser bli utført for å få frem etiske og psykososiale bekymringer som oppstår fra erfaringene til forsøkspersoner og deres familier, helsepersonell og det bredere samfunnet. Etterforskernes hensikt er å overvåke livslange resultater for transplanterte og levendefødte spedbarn.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Livmortransplantasjon ble utviklet som en kirurgisk/medisinsk prosedyre for å lindre tilstanden med absolutt uterin faktor infertilitet. Som en tilstand gjør den medfødte eller ervervede tilstanden kvinner i fertil alder manglende evne til å få barn via konvensjonell fødsel. Det er anslått at denne tilstanden kan ramme nesten 1 av 500 kvinner. Alternativet, nemlig svangerskapssurrogati eller adopsjon, kan være full av juridiske, etiske eller religiøse spørsmål. Det er oppnådd betydelig forskning og fremskritt i Europa (nemlig Sverige) for å lette livmortransplantasjon. Nylig var de i stand til å oppnå en vellykket levende fødsel ved å bruke en donert livmor fra en levende slektning. Basert på betydelig bakgrunnsforskning som allerede er utført, er målet med denne forskningsstudien å utvide deres gevinster ved å lykkes med å etablere et livmortransplantasjonsprogram for avdøde donorer ved UNMC.

Før suksessen til det svenske teamet, har to andre europeiske/asiatiske medisinske forskningsgrupper forsøkt livmortransplantasjon av avdøde donorer. Den første resulterte i organsvikt fra uklar patologi. Den andre var en vellykket transplantasjon, men klarte ikke å gi en fødsel på grunn av flere spontanaborter. I 2004 iverksatte imidlertid teamet fra Sahlgrenska Institutet i Gøteborg et strengt forskningsprosjekt for å studere fenomenet og få en fødsel. Ved å bruke etablert immunologisk kunnskap og praktisk erfaring med å bruke dyremodeller, klarte etterforskerne i løpet av et tiår å starte et aktivt transplantasjonsprogram.

Fra et medisinsk/obstetrisk og gynekologisk ståsted ble potensielle forsøkspersoner screenet ved hjelp av en streng fysisk og psykososial evaluering. Dette innebar møte med flere medlemmer av forskerteamet, i tillegg til uavhengige monitorer kjent med feltet og risikoene og fordelene ved deltakelse. For å lette suksess, gjennomgikk alle kvinner og deres partnere undersøkelser for å utelukke eventuelle sterilitetsfaktorer som kunne ha vært relatert til fertilitet. Deretter ble egghøsting og embryooverføring utført i henhold til for tiden aksepterte protokoller. Det er verdt å merke seg at alle kvinner som hadde livmoragenese hadde en form for neo-vaginal rekreasjon for å lette IVF. Til slutt ble HLA-matching mellom donor og mottaker utført ved bruk av standard transplantasjonsmetoder for å unngå uakseptable matcher.

Under operasjonen gjennomgikk donoren en omfattende prosedyre for å lykkes med å dissekere ut arterien og venetilførselen til organet. Skjeden ble gjennomskåret caudalt til fornix, og tillot dermed en donorprøve som bare ble festet av de vaskulære pediklene. (Prosessen med å fjerne en livmor fra en levende donor er uendelig mye mer kompleks enn for en avdød donor, derfor er vår første plan ved UNMC å fokusere på organer som stammer fra sistnevnte.) Når organet ble fjernet, ble det spylt med konserveringsløsning ved bruk av standard transplantasjonsprotokoller. Resipientoperasjonen ble også utført på standard måte, med donor-iliaca-karene anastomosert til mottakerne. Den vaginale kanten av transplantatet ble suturert til mottakerens vagina på standard måte. Rutinemessige intraoperative undersøkelser med doppler (for å vurdere blodstrømmen) ble deretter utført før operasjonen ble avsluttet.

Vedlikeholdsimmunsuppresjon ble gitt til mottakerne ved bruk av standard aksepterte protokoller med nøye overvåking av medikamentnivåer. Seriell Doppler UL ble utført både under sykehusinnleggelse og i oppfølging for å vurdere livmorens levedyktighet. Klinisk undersøkelse fra fødselslege ble utført med forhåndsbestemte intervaller og biopsier av livmorvev ble tatt for å vurdere organets levedyktighet og for å utelukke avstøtning. De få pasientene som hadde avvisning ble behandlet med standard transplantasjonsprotokoller med kun økte steroider.

Embryooverføring ble utført ca. 1 år etter transplantasjon, for å sikre fortsatt levedyktighet og normal menstruasjon av organet. Etter overføring ble hormonell stimulering utført ved bruk av standard reproduktive endokrinologiske protokoller. Seriell overvåking av fosteret ble utført med rutineintervaller gjennom svangerskapsperioden på 9 måneder. Til slutt ble det utført et keisersnitt på rutinemessig måte ved fødselen.

Begrunnelsen for gruppene våre ved UNMC er å fortsette å bygge på de aksepterte protokollene utviklet av det svenske teamet og anvende dem på avdøde givere. Etterforskerne mener vår enorme erfaring innen transplantasjon og obstetrikk/gynekologi kombinert med reproduktiv endokrinologi gjør det lettere å gjennomgå denne spennende nye medisinske og kirurgiske behandlingen.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år til 35 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • For transplantasjon er kriteriene som følger:

    1. Kvinne i reproduktiv alder med intakte opprinnelige eggstokker og ingen medisinsk kontraindikasjon for transplantasjon, inkludert kirurgisk prosedyre og påfølgende immunsuppresjon, og ingen medisinsk kontraindikasjon for reproduksjon og svangerskap i en transplantert livmor. Evaluering for en medisinsk kontraindikasjon vil bli bestemt av en mor-føtal medisinspesialist ved UNMC.
    2. Diagnostisert med enten medfødt eller ervervet uterin faktor infertilitet (UFI) og veiledet om alternative alternativer for familiebygging inkludert svangerskapssurrogati og/eller adopsjon og ga tilgang til disse alternative tjenestene. Ervervede omstendigheter kan inkludere ikke-funksjonell livmor og hysterektomi på grunn av godartet sykdom (livmorfibromer, Ashermans syndrom, bekkeninfeksjon, postpartumblødning) eller gynekologisk malignitet i livmoren eller livmorhalsen. I tillegg kan UFI være et resultat av medfødt anomali i livmoren og uterin agenesis.
    3. Hvis livmorfjerning var for livmor- eller livmorhalskreft, vil det være nødvendig med en minimumsperiode på 5 år uten gjentakelse.
    4. Hvis MRKH-syndrom (Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser) eller Mullerian agenesis er tilstede, har pasienten en negativ vurdering for andre relevante medfødte abnormiteter (som en bekkennyre). I tillegg må kvinner med Mulllerian agenesis som har fravær av skjeden ha hatt neovaginal opprettelseskirurgi før livmortransplantasjon for å tillate embryotransplantasjon og overvåking av organet etter transplantasjon.
    5. Eggstokkene er intakte med tilstrekkelig ovariereserve som bestemt av aksepterte markører inkludert anti-Mullerian hormonnivå (AMH), astral follikkeltelling og/eller tidlig follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer.
    6. Ønsker et biologisk barn og er ute av stand til eller vil ikke vurdere svangerskapssurrogati, og/eller søker livmortransplantasjon som et middel til å oppleve svangerskap, med en forståelse av begrensningene livmortransplantasjonen gir i denne forbindelse.
    7. Oppfyller psykologiske evalueringskriterier, for eksempel stabilt, forpliktet forhold til en person som støtter livmortransplantasjon og har til hensikt å være medforeldre; følelsesmessig moden med gode mestringsevner og ingen betydelig ugunstig psykisk helsehistorie; normal intellekt som tillater nøye analyse av risikoer og fordeler; ingen bevis for tvang; ingen signifikant bevis på tidligere manglende overholdelse av medisinsk behandling; ingen bevis på oppriktig uegnethet for morskap (f.eks. tidligere dom for overgrep mot barn).
    8. Sannsynligvis å overholde medisinsk behandling, inkludert antiavstøtende immunsuppresjon, hyppig oppfølging med kirurgisk team, tidssensitiv reproduktiv endokrinologisk behandling, høyrisiko graviditetshåndtering, mulig nyfødtbehandling med høy risiko.
    9. Sannsynligvis i stand til å imøtekomme potensielle uønskede utfall som tap av graft, manglende evne til å bli gravid, tap av graviditet, uønsket foster- eller neonatalt utfall.
    10. Villig til å vurdere transplantasjonshysterektomi eller svangerskapsavbrudd dersom det er medisinsk nødvendig.
    11. Villig til å gjennomgå oocytthøsting og in vitro fertilisering før transplantasjon, med minst seks levedyktige embryoer kryokonservert i påvente av post-transplantasjon.
    12. Økonomisk i stand til å dekke forventede utgifter til assisterte befruktningstjenester, enten gjennom tredjepartsdekning eller gjennom personlige eiendeler.

Ekskluderingskriterier:

  • For transplantasjon: Ekskluderinger inkluderer genetiske menn og kvinner som ikke oppfyller inklusjonskriteriene ovenfor. Opphold i det større Omaha-området under implantasjons- og graviditetsperioden er nødvendig på grunn av den tidssensitive naturen til transplantasjon og assistert reproduksjonsteknologi, samt den hyppige medisinske overvåkingen som vil kreves av transplanterte personer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pasienter
Friske kvinnelige frivillige som ønsker å få en fødsel via livmortransplantasjon
Kirurgisk implantasjon av en avdød donorlivmor, induksjonsterapi med tymoglobulin eller basiliximab, vedlikehold av immunsuppresjon med Prograf, Cellcept og Prednison. Anti-infeksjonsbehandling med Bactrim og Valcyte og Nystatin. Anti-blodplatebehandling med aspirin. IVF per standard protokoll. Ved fødsel: keisersnitt. Til syvende og sist, transplantasjonshysterektomi.
Andre navn:
  • Prograf
  • Valcyte
  • Cellcept
  • Prednison
  • Aspirin
  • Thymoglobulin
  • Basiliximab
  • Bactrim
  • Nystatin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vellykket livmortransplantasjon
Tidsramme: 2 år
En vellykket livmortransplantasjonsoperasjon vil bli oppnådd ved implantasjon av en avdød donor og ta (uten avvisning) og vellykket menstruasjon i en bestemt periode. Når stabilitet er oppnådd, vil IVF bli utført og tett overvåking av en graviditet vil bli gjort. Til slutt vil en vellykket sunn baby bli levert via keisersnitt. En vellykket livmortransplantasjon vil oppnå alle de tidligere beskrevne beregningene
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Alexander T Maskin, MD, UNMC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. januar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

24. juli 2018

Studiet fullført (Faktiske)

24. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. mars 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. april 2015

Først lagt ut (Antatt)

6. april 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Livmortransplantasjon

Kliniske studier på Livmortransplantasjon

Abonnere