- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02409147
Zahájení programu transplantace dělohy od zemřelého dárce na lékařském centru University of Nebraska
Přehled studie
Detailní popis
Transplantace dělohy byla vyvinuta jako chirurgický/lékařský postup ke zlepšení stavu absolutní neplodnosti děložního faktoru. Podmínkou je, že vrozený nebo získaný stav způsobuje, že ženy ve fertilním věku nemohou mít dítě konvenčním porodem. Odhaduje se, že tento stav může postihnout téměř 1 z 500 žen. Alternativa, konkrétně gestační náhradní mateřství nebo adopce, může být plná právních, etických nebo náboženských problémů. V Evropě (zejména ve Švédsku) bylo dosaženo významného výzkumu a pokroku v usnadnění transplantace dělohy. Nedávno se jim podařilo získat úspěšný živý porod pomocí darované dělohy od žijícího příbuzného. Na základě významného výzkumu, který již byl proveden, je cílem této výzkumné studie rozšířit jejich zisky úspěšným zavedením programu transplantace dělohy od zemřelého dárce v UNMC.
Před úspěchem švédského týmu se dvě další evropské/asijské lékařské výzkumné skupiny pokusily o transplantaci dělohy od zemřelého dárce. První vyústil v selhání orgánů z nejasné patologie. Druhá byla úspěšná transplantace, ale nepodařilo se jí porodit kvůli vícenásobným potratům. V roce 2004 však tým ze Sahlgrenska institutu v Göteborgu zahájil přísný výzkum s cílem tento jev prostudovat a dosáhnout porodu. S využitím zavedených imunologických znalostí a praktických zkušeností s použitím zvířecích modelů byli výzkumníci schopni v průběhu desetiletí zahájit aktivní transplantační program.
Z lékařského/porodnického a gynekologického hlediska byly potenciální subjekty vyšetřeny pomocí přísného fyzického a psychosociálního hodnocení. To zahrnovalo setkání s několika členy výzkumného týmu, kromě nezávislých pozorovatelů obeznámených s oborem a riziky a přínosy účasti. Pro usnadnění úspěchu podstoupily všechny ženy a jejich partneři vyšetření, aby se vyloučily jakékoli faktory sterility, které by mohly souviset s plodností. Dále byl proveden odběr vajíček a přenos embrya podle aktuálně přijatých protokolů. Je třeba poznamenat, že všechny ženy, které měly agenezi dělohy, měly nějaký typ neovaginální rekreace za účelem usnadnění IVF. Nakonec bylo provedeno porovnání HLA dárce a příjemce pomocí standardních transplantačních metod, aby se zabránilo nepřijatelným shodám.
Při operaci podstoupil dárce rozsáhlý zákrok s cílem úspěšně vypreparovat tepnu a žilní zásobení orgánu. Vagina byla přeříznuta kaudálně k fornixu, což umožnilo odběr dárcovského vzorku, který byl připojen pouze vaskulárními pedikly. (Proces odebrání dělohy od žijícího dárce je nekonečně složitější než u zemřelého dárce, proto je naším původním plánem v UNMC zaměřit se na orgány odvozené od dárce.) Jakmile byl orgán odstraněn, byl propláchnut konzervačním roztokem pomocí standardních transplantačních protokolů. Operace příjemce byla také provedena standardním způsobem, přičemž iliakální cévy dárce byly anastomózovány příjemcům. Vaginální okraj štěpu byl přišit k vagíně příjemce standardním způsobem. Před ukončením operace pak byla provedena rutinní intraoperační vyšetření dopplerovským vyšetřením (pro posouzení průtoku krve).
Udržovací imunosuprese byla příjemcům podávána pomocí standardních přijatých protokolů s pečlivým sledováním hladin léčiva. Sériové dopplerovské US byly provedeny jak během hospitalizace, tak během sledování za účelem posouzení životaschopnosti dělohy. Klinické vyšetření od porodníka bylo prováděno v předem stanovených intervalech a byly odebírány biopsie děložní tkáně k posouzení životaschopnosti orgánu a k vyloučení rejekce. Těch několik pacientů, kteří měli rejekci, bylo léčeno standardními transplantačními protokoly pouze se zvýšeným množstvím steroidů.
Transfer embrya byl proveden přibližně 1 rok po transplantaci, aby byla zajištěna pokračující životaschopnost a normální menstruace orgánu. Po transferu byla provedena hormonální stimulace pomocí standardních protokolů reprodukční endokrinologie. Sériové monitorování plodu bylo prováděno v rutinních intervalech během 9měsíčního gestačního období. Nakonec byl v době porodu rutinním způsobem proveden císařský řez.
Zdůvodněním naší skupiny v UNMC je nadále stavět na přijatých protokolech vyvinutých švédským týmem a aplikovat je na zemřelé dárce. Vyšetřovatelé věří, že naše rozsáhlé zkušenosti v oblasti transplantací a porodnictví/gynekologie v kombinaci s reprodukční endokrinologií usnadňují podstoupení této vzrušující nové lékařské a chirurgické terapie.
Typ studie
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pro transplantaci jsou kritéria následující:
- Žena v reprodukčním věku s intaktními nativními vaječníky a bez zdravotní kontraindikace transplantace, včetně chirurgického zákroku a následné imunosuprese, a bez zdravotní kontraindikace reprodukce a gestace u transplantované dělohy. Posouzení zdravotní kontraindikace bude stanoveno specialistou na mateřsko-fetální medicínu v UNMC.
- Diagnostikována buď vrozená nebo získaná neplodnost děložního faktoru (UFI) a byla jim poskytnuta rada ohledně alternativních možností pro budování rodiny, včetně gestačního náhradního mateřství a/nebo adopce, a poskytla přístup k těmto alternativním službám. Získané okolnosti mohou zahrnovat nefunkční dělohu a hysterektomii v důsledku benigního onemocnění (děložní myomy, Ashermanův syndrom, pánevní infekce, poporodní krvácení) nebo gynekologické malignity dělohy nebo děložního čípku. Kromě toho může být UFI výsledkem vrozené anomálie dělohy a ageneze dělohy.
- Pokud k odstranění dělohy došlo kvůli rakovině dělohy nebo děložního čípku, bude vyžadováno minimálně 5leté období bez recidivy.
- Pokud je přítomen MRKH syndrom (Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser) nebo Mullerova ageneze, pacient má negativní hodnocení na další relevantní vrozené abnormality (jako je pánevní ledvina). Navíc ženy s mullerovskou agenezí, které nemají vagínu, musely mít před transplantací dělohy operaci neovaginálního vytvoření, aby byla umožněna transplantace embrya a sledování orgánu po transplantaci.
- Vaječníky jsou intaktní s přiměřenou ovariální rezervou, jak je stanoveno akceptovanými markery včetně hladiny anti-Mullerian hormonu (AMH), počtu astrálních folikulů a/nebo časných hladin folikulárního folikuly stimulujícího hormonu (FSH).
- Touží po biologickém dítěti a není schopen nebo ochoten uvažovat o gestačním náhradním mateřství a/nebo hledá transplantaci dělohy jako prostředek k prožití těhotenství, přičemž chápe omezení, která v tomto ohledu transplantace dělohy poskytuje.
- Splňuje psychologická hodnotící kritéria, např. stabilní, oddaný vztah s jedincem, který podporuje transplantaci dělohy a má v úmyslu být spolurodičem; emocionálně zralý s dobrými schopnostmi zvládání situací a bez významně nepříznivé historie duševního zdraví; normální intelekt umožňující pečlivou analýzu rizik a přínosů; žádný důkaz nátlaku; žádný významný důkaz o předchozím nedodržování lékařské péče; žádný důkaz o upřímné nevhodnosti pro mateřství (např. předchozí odsouzení za zneužívání dětí).
- Pravděpodobné, že bude v souladu s lékařskou léčbou, včetně antirejekční imunosuprese, častého sledování chirurgickým týmem, časově citlivého řízení reprodukční endokrinologie, řízení vysoce rizikového těhotenství, možného vysoce rizikového neonatálního řízení.
- Pravděpodobně bude schopen reagovat na potenciální nepříznivé důsledky, jako je ztráta štěpu, neschopnost otěhotnět, ztráta těhotenství, nepříznivý výsledek plodu nebo novorozence.
- Ochota zvážit transplantační hysterektomii nebo ukončení těhotenství, pokud je to z lékařského hlediska nezbytné.
- Ochota podstoupit odběr oocytů a oplodnění in vitro před transplantací, přičemž alespoň šest životaschopných embryí bude kryokonzervováno v očekávání potransplantační implantace.
- Finančně schopen pokrýt předpokládané výdaje na služby asistované reprodukce, a to buď prostřednictvím krytí třetí stranou nebo prostřednictvím osobního majetku.
Kritéria vyloučení:
- Pro transplantaci: Vyloučení zahrnují genetické muže a ženy, kteří nesplňují výše uvedená kritéria pro zařazení. Během období implantace a těhotenství je vyžadován pobyt v oblasti větší Omaha, protože transplantace a technologie asistované reprodukce jsou citlivé na čas, stejně jako častý lékařský dohled, který bude po transplantovaných subjektech vyžadován.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pacienti
Zdravé dobrovolnice, které si přejí porodit pomocí transplantace dělohy
|
Chirurgická implantace dělohy od zemřelé dárkyně, indukční terapie thymoglobulinem nebo basiliximabem, udržovací imunosuprese pomocí Prograf, Cellcept a Prednison.
Antiinfekční léčba Bactrim a Valcyte a Nystatin.
Protidestičková léčba aspirinem.
IVF podle standardního protokolu.
V době narození: císařský řez.
Nakonec transplantační hysterektomie.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úspěšná transplantace dělohy
Časové okno: 2 roky
|
Úspěšná operace transplantace dělohy bude dosažena implantací štěpu od zemřelého dárce a odebráním (bez odmítnutí) a úspěšnou menstruací po stanovenou dobu.
Jakmile je dosaženo stability, bude provedeno IVF a bude provedeno pečlivé sledování těhotenství.
Nakonec se císařským řezem narodí úspěšné zdravé dítě.
Úspěšná transplantace dělohy splní všechny dříve popsané metriky
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alexander T Maskin, MD, UNMC
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Smrt
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Protizánětlivé látky
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Antibakteriální látky
- Membránové transportní modulátory
- Antifungální látky
- Ionofory
- Prednison
- Basiliximab
- Thymoglobulin
- Nystatin
Další identifikační čísla studie
- 0138-15-FB
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Transplantace dělohy
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaStaženoPacienti s rakovinou podstupující transplantaci kmenových buněk (RCT of ACP for Transplant)
-
Baylor College of MedicinePatient-Centered Outcomes Research Institute; M.D. Anderson Cancer Center; The... a další spolupracovníciDokončenoSrdeční selhání v konečné fázi | Bridge-to-Transplant LVAD Placement (BTT) | Umístění cílové terapie LVAD (DT) | Odmítnutí umístění LVAD (odmítači) | Pečovatelé LVADSpojené státy
Klinické studie na Transplantace dělohy
-
Marcus SaemannDokončenoPřehydratace | Redukce suché hmotnostiRakousko
-
University Health Network, TorontoDokončeno
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)NáborMelanom | Rakovina děložního hrdla | Rakovina prsu | Průjem | Rakovina vaječníků | Rakovina plic | Kolitida | Rakovina dělohy | Zhoubný novotvar genitourinárního systémuSpojené státy
-
Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital...Dokončeno
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)StaženoPrevence onemocnění štěpu proti hostiteliSpojené státy
-
M.D. Anderson Cancer CenterPozastavenoDuktální adenokarcinom pankreatuSpojené státy
-
Massachusetts General HospitalDana-Farber Cancer InstituteDokončenoHodgkinův lymfom | Chronická lymfocytární leukémie | Lymfom nízkého stupně | Difuzní, velký B-buňka, lymfom | T-buněčný lymfom | Lymfom z plášťových buněk | Lymfom, malý lymfocytSpojené státy
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)NáborOnemocnění střevního štěpu versus hostitelSpojené státy
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)NáborRecidivující difuzní velký B-buněčný lymfom | Refrakterní difúzní velký B-buněčný lymfom | Recidivující B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC a BCL2 nebo BCL6 | Refrakterní B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC a BCL2 nebo BCL6 | Recidivující transformovaný folikulární... a další podmínkySpojené státy
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborMetastatický kolorektální adenokarcinom | Stádium IV Kolorektální karcinom AJCC v8 | Stádium IVA Kolorektální karcinom AJCC v8 | Stádium IVB Kolorektální karcinom AJCC v8 | Stádium IVC Kolorektální karcinom AJCC v8 | Metastatický adenokarcinom tenkého střeva | Stádium IV adenokarcinom tenkého střeva...Spojené státy