Initiering av ett program för livmodertransplantation av avliden donator vid University of Nebraska Medical Center

Livmodertransplantation utvecklades som ett kirurgiskt/medicinskt ingrepp för att förbättra tillståndet av absolut infertilitet i livmoderfaktorn. Som ett tillstånd gör det medfödda eller förvärvade tillståndet kvinnor i fertil ålder oförmåga att skaffa barn via konventionell födsel. Det uppskattas att detta tillstånd kan drabba nära 1 av 500 kvinnor. Alternativet, nämligen surrogatmödraskap eller adoption, kan vara fyllt med juridiska, etiska eller religiösa frågor. Betydande forskning och framsteg har gjorts i Europa (nämligen Sverige) för att underlätta livmodertransplantation. Nyligen kunde de få en framgångsrik levande förlossning med hjälp av en donerad livmoder från en levande släkting. Baserat på betydande bakgrundsforskning som redan utförts, är syftet med denna forskningsstudie att utöka deras vinster genom att framgångsrikt etablera ett livmodertransplantationsprogram för avliden donator vid UNMC.

Före framgångarna för det svenska teamet har två andra europeiska/asiatiska medicinska forskargrupper försökt livmodertransplantation av en avliden donator. Den första resulterade i organsvikt från oklar patologi. Den andra var en framgångsrik transplantation, men misslyckades med att ge en förlossning på grund av flera missfall. 2004 inledde dock teamet från Sahlgrenska institutet i Göteborg ett rigoröst forskningsuppdrag för att studera fenomenet och få en förlossning. Med hjälp av etablerad immunologisk kunskap och praktisk erfarenhet av att använda djurmodeller kunde utredarna under ett decennium starta ett aktivt transplantationsprogram.

Ur medicinsk/obstetrik och gynekologisk synvinkel screenades potentiella försökspersoner med hjälp av en rigorös fysisk och psykosocial utvärdering. Detta innebar möten med flera medlemmar av forskargruppen, förutom oberoende monitorer som är bekanta med området och riskerna och fördelarna med deltagande. För att underlätta framgång genomgick alla kvinnor och deras partners utredning för att utesluta eventuella sterilitetsfaktorer som kunde ha varit relaterade till fertilitet. Därefter genomfördes äggskörd och embryoöverföring enligt för närvarande accepterade protokoll. Det bör noteras att alla kvinnor som hade uterusagenes hade någon typ av neovaginal rekreation för att underlätta IVF. Slutligen gjordes HLA-matchning mellan givare och mottagare med standardtransplantationsmetoder för att undvika oacceptabla matchningar.

Under operationen genomgick givaren en omfattande procedur för att framgångsrikt dissekera ut artären och venförsörjningen av organet. Slidan korsades caudalt till fornix, vilket möjliggjorde ett donatorprov som endast fästes av de vaskulära pediklarna. (Processen att ta bort en livmoder från en levande donator är oändligt mycket mer komplex än den för en avliden donator, därför är vår initiala plan på UNMC att fokusera på organ som härrör från den senare.) När organet väl tagits bort spolades det med konserveringslösning med användning av standardtransplantationsprotokoll. Mottagarkirurgin utfördes också på standardsätt, med donatorns iliacakärl anastomoserade till mottagarna. Transplantatets vaginalkant syddes till mottagarens vagina på vanligt sätt. Rutinmässiga intraoperativa undersökningar med doppler (för att bedöma blodflödet) utfördes sedan innan operationen avslutades.

Underhållsimmunsuppression gavs till mottagarna med användning av standardaccepterade protokoll med noggrann övervakning av läkemedelsnivåerna. Seriell Doppler UL gjordes både under sjukhusvistelse och vid uppföljning för att bedöma livmoderns livsduglighet. Klinisk undersökning från en obstetriker utfördes med förutbestämda intervall och biopsier av livmodervävnad togs för att bedöma organens livsduglighet och för att utesluta avstötning. De få patienter som hade avstötning behandlades med vanliga transplantationsprotokoll med enbart ökade steroider.

Embryoöverföring gjordes ungefär 1 år efter transplantationen, för att säkerställa fortsatt livsduglighet och normal menstruation av organet. Efter överföring gjordes hormonell stimulering med användning av standardprotokoll för reproduktiv endokrinologi. Seriell övervakning av fostret gjordes med rutinmässiga intervall genom graviditetsperioden på 9 månader. Slutligen gjordes ett kejsarsnitt på rutinmässigt sätt vid födseln.

Vår grupps motivering vid UNMC är att fortsätta bygga på de accepterade protokoll som utvecklats av det svenska teamet och tillämpa dem på avlidna givare. Utredarna tror att vår stora erfarenhet inom transplantation och obstetrik/gynekologi i kombination med reproduktiv endokrinologi underlättar genomgången av denna spännande nya medicinska och kirurgiska terapi.