- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02409147
Start van een baarmoedertransplantatieprogramma voor overleden donoren aan het University of Nebraska Medical Center
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Baarmoedertransplantatie is ontwikkeld als een chirurgische/medische procedure om de toestand van absolute baarmoederfactor-onvruchtbaarheid te verbeteren. Als voorwaarde zorgt de aangeboren of verworven toestand ervoor dat vrouwen in de vruchtbare leeftijd geen kind kunnen krijgen via een conventionele geboorte. Geschat wordt dat deze aandoening bijna 1 op de 500 vrouwen kan treffen. Het alternatief, namelijk draagmoederschap of adoptie, kan gepaard gaan met juridische, ethische of religieuze kwesties. In Europa (namelijk Zweden) is aanzienlijk onderzoek gedaan en vooruitgang geboekt bij het vergemakkelijken van baarmoedertransplantatie. Onlangs konden ze een succesvolle bevalling krijgen met behulp van een gedoneerde baarmoeder van een levend familielid. Op basis van reeds uitgevoerd significant achtergrondonderzoek, is het doel van dit onderzoek om hun voordelen uit te breiden door met succes een baarmoedertransplantatieprogramma voor overleden donoren op te zetten bij UNMC.
Voorafgaand aan het succes van het Zweedse team, hebben twee andere Europese/Aziatische medische onderzoeksgroepen geprobeerd een overleden donor baarmoeder te transplanteren. De eerste resulteerde in orgaanfalen door onduidelijke pathologie. De tweede was een succesvolle transplantatie, maar leverde geen bevalling op vanwege meerdere miskramen. In 2004 startte het team van het Sahlgrenska Instituut in Göteborg echter een grondig onderzoek om het fenomeen te bestuderen en een bevalling te bewerkstelligen. Met behulp van gevestigde immunologische kennis en praktische ervaring met diermodellen konden de onderzoekers gedurende een decennium een actief transplantatieprogramma starten.
Vanuit medisch/verloskundig en gynaecologisch oogpunt werden potentiële proefpersonen gescreend met behulp van een strenge fysieke en psychosociale evaluatie. Dit betrof een ontmoeting met meerdere leden van het onderzoeksteam, naast onafhankelijke monitoren die bekend zijn met het veld en de risico's en voordelen van deelname. Om succes te vergemakkelijken, ondergingen alle vrouwen en hun partners een onderzoek om steriliteitsfactoren uit te sluiten die mogelijk verband hielden met vruchtbaarheid. Vervolgens werden de eieren geoogst en de embryo's teruggeplaatst volgens de momenteel geaccepteerde protocollen. Merk op dat alle vrouwen met agenesie van de baarmoeder een vorm van neovaginale recreatie hadden om IVF te vergemakkelijken. Ten slotte werd HLA-matching van donor en ontvanger gedaan met behulp van standaard transplantatiemethoden om onaanvaardbare matches te voorkomen.
Tijdens de operatie onderging de donor een uitgebreide procedure om de arteriële en veneuze toevoer van het orgaan met succes te ontleden. De vagina werd caudaal van de fornix doorgesneden, waardoor een donorspecimen mogelijk was dat alleen door de vasculaire steeltjes was bevestigd. (Het proces van het verwijderen van een baarmoeder van een levende donor is oneindig veel complexer dan dat van een overleden donor, vandaar dat ons oorspronkelijke plan bij UNMC is om ons te concentreren op organen die van de laatste zijn afgeleid.) Nadat het orgaan was verwijderd, werd het gespoeld met conserveringsoplossing met behulp van standaard transplantatieprotocollen. De operatie van de ontvanger werd ook op de standaardmanier uitgevoerd, waarbij de iliacale vaten van de donor aan de ontvangers werden geanastomeerd. De vaginale rand van het transplantaat werd op standaardmanier aan de vagina van de ontvanger gehecht. Routine intra-operatieve onderzoeken met Doppler (om de bloedstroom te beoordelen) werden vervolgens uitgevoerd voorafgaand aan de beëindiging van de operatie.
Onderhoudsimmunosuppressie werd aan de ontvangers gegeven met behulp van standaard geaccepteerde protocollen met nauwlettende controle van de medicijnspiegels. Seriële Doppler US werden zowel tijdens de ziekenhuisopname als tijdens de follow-up uitgevoerd om de levensvatbaarheid van de baarmoeder te beoordelen. Klinisch onderzoek door een verloskundige werd uitgevoerd met vooraf bepaalde intervallen en er werden biopsieën van baarmoederweefsel genomen om de levensvatbaarheid van organen te beoordelen en afstoting uit te sluiten. Die paar patiënten die wel afstoting hadden, werden behandeld met standaard transplantatieprotocollen met alleen verhoogde steroïden.
Embryo-overdracht vond ongeveer 1 jaar na transplantatie plaats om de levensvatbaarheid en normale menstruatie van het orgaan te verzekeren. Na de overdracht werd hormonale stimulatie uitgevoerd met behulp van standaard reproductieve endocrinologische protocollen. Seriële monitoring van de foetus vond plaats met routine-intervallen gedurende de zwangerschapsperiode van 9 maanden. Ten slotte werd bij de geboorte routinematig een keizersnede uitgevoerd.
De grondgedachte van onze groep bij UNMC is om voort te bouwen op de geaccepteerde protocollen die zijn ontwikkeld door het Zweedse team en deze toe te passen op overleden donoren. De onderzoekers zijn van mening dat onze uitgebreide ervaring in transplantatie en verloskunde/gynaecologie in combinatie met reproductieve endocrinologie het ondergaan van deze opwindende nieuwe medische en chirurgische therapie vergemakkelijkt.
Studietype
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Voor transplantatie zijn de criteria als volgt:
- Vrouw in de vruchtbare leeftijd met intacte inheemse eierstokken en geen medische contra-indicatie voor transplantatie, inclusief chirurgische ingreep en daaropvolgende immunosuppressie, en geen medische contra-indicatie voor voortplanting en zwangerschap in een getransplanteerde baarmoeder. Evaluatie voor een medische contra-indicatie zal worden bepaald door een specialist in maternale-foetale geneeskunde bij UNMC.
- Gediagnosticeerd met aangeboren of verworven uteriene factor-onvruchtbaarheid (UFI) en advies gegeven over alternatieve opties voor gezinsvorming, waaronder draagmoederschap en/of adoptie, en toegang verleend tot deze alternatieve diensten. Verworven omstandigheden kunnen onder meer een niet-functionele baarmoeder en hysterectomie zijn als gevolg van een goedaardige ziekte (baarmoederfibromen, het syndroom van Asherman, bekkeninfectie, bloeding na de bevalling) of gynaecologische maligniteit van de baarmoeder of baarmoederhals. Bovendien kan UFI het gevolg zijn van een aangeboren afwijking van de baarmoeder en agenesie van de baarmoeder.
- Als de baarmoeder werd verwijderd voor baarmoeder- of baarmoederhalskanker, is een periode van minimaal 5 jaar recidiefvrij vereist.
- Als MRKH-syndroom (Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser) of Mülleriaanse agenesie aanwezig is, heeft de patiënt een negatieve evaluatie voor andere relevante aangeboren afwijkingen (zoals een bekkennier). Bovendien moeten vrouwen met Mullleriaanse agenesie die geen vagina hebben, voorafgaand aan de baarmoedertransplantatie een neovaginale scheppingsoperatie hebben ondergaan om embryotransplantatie en monitoring van het orgaan na transplantatie mogelijk te maken.
- Eierstokken zijn intact met voldoende ovariële reserve zoals bepaald door geaccepteerde markers waaronder anti-Mulleriaanse hormoonspiegel (AMH), astrale follikeltelling en/of vroege folliculaire follikelstimulerend hormoon (FSH) -spiegels.
- Verlangt naar een biologisch kind en kan of wil draagmoederschap niet overwegen, en/of streeft naar baarmoedertransplantatie als middel om zwangerschap te ervaren, met begrip van de beperkingen die de baarmoedertransplantatie in dit opzicht biedt.
- Voldoet aan psychologische beoordelingscriteria, bijvoorbeeld een stabiele, toegewijde relatie met een persoon die baarmoedertransplantatie ondersteunt en van plan is co-ouder te worden; emotioneel volwassen met goede copingvaardigheden en geen significant ongunstige geschiedenis van de geestelijke gezondheid; normaal intellect waardoor een zorgvuldige analyse van risico's en voordelen mogelijk is; geen bewijs van dwang; geen significant bewijs van eerdere niet-naleving van medische zorg; geen bewijs van openlijke ongeschiktheid voor het moederschap (bijvoorbeeld eerdere veroordeling voor kindermishandeling).
- Voldoet waarschijnlijk aan de medische behandeling, waaronder onderdrukking van het immuunsysteem tegen afstoting, frequente follow-up door het chirurgisch team, tijdgevoelige behandeling van reproductieve endocrinologie, behandeling van risicovolle zwangerschappen, mogelijk risicovolle neonatale behandeling.
- Is waarschijnlijk in staat om mogelijke nadelige gevolgen op te vangen, zoals verlies van transplantaat, onvermogen om zwanger te worden, verlies van zwangerschap, ongunstige foetale of neonatale uitkomst.
- Bereid om hysterectomie of zwangerschapsafbreking te overwegen indien medisch noodzakelijk.
- Bereid zijn tot eiceloogst en in-vitrofertilisatie voorafgaand aan transplantatie, waarbij ten minste zes levensvatbare embryo's worden gecryopreserveerd in afwachting van implantatie na transplantatie.
- Financieel in staat om de verwachte kosten van geassisteerde voortplantingsdiensten te dekken, hetzij via dekking door derden, hetzij via persoonlijke activa.
Uitsluitingscriteria:
- Voor transplantatie: Uitsluitingen omvatten genetische mannen en vrouwen die niet voldoen aan de bovenstaande opnamecriteria. Verblijf in het grotere Omaha-gebied tijdens de implantatie- en zwangerschapsperiode is vereist vanwege de tijdgevoelige aard van transplantatie en geassisteerde voortplantingstechnologie, evenals de frequente medische controle die van transplantatiepatiënten vereist zal zijn.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Patiënten
Gezonde vrouwelijke vrijwilligers die via baarmoedertransplantatie willen bevallen
|
Chirurgische implantatie van een overleden donorbaarmoeder, inductietherapie met thymoglobuline of basiliximab, onderhoudsimmunosuppressie met Prograf, Cellcept en Prednison.
Anti-infectieuze behandeling met Bactrim en Valcyte en Nystatine.
Antibloedplaatjestherapie met aspirine.
IVF volgens standaardprotocol.
Bij geboorte: keizersnede.
Uiteindelijk transplantatie hysterectomie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Succesvolle baarmoedertransplantatie
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Een succesvolle baarmoedertransplantatie-operatie wordt verkregen door implantatie van het transplantaat van de overleden donor en het nemen (zonder afstoting) en succesvolle menstruatie gedurende een bepaalde periode.
Zodra de stabiliteit is bereikt, wordt IVF uitgevoerd en wordt de zwangerschap nauwlettend gevolgd.
Uiteindelijk zal via een keizersnede een succesvolle gezonde baby worden afgeleverd.
Een succesvolle baarmoedertransplantatie zal alle eerder beschreven statistieken bereiken
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alexander T Maskin, MD, UNMC
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Dood
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Ontstekingsremmende middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Antibacteriële middelen
- Membraantransportmodulatoren
- Antischimmelmiddelen
- Ionoforen
- Prednison
- Basiliximab
- Thymoglobuline
- Nystatine
Andere studie-ID-nummers
- 0138-15-FB
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Baarmoeder transplantatie
-
The Cooper Health SystemThe Cooper FoundationNog niet aan het wervenBone Marrow Transplant - Autologous or Allogeneic | CAR-T celtherapie | RSV-immunisatieVerenigde Staten
-
Dana-Farber Cancer InstituteStemline Therapeutics, Inc.WervingBaarmoeder sarcoom | Endometrium stromaal sarcoom | Oestrogeenreceptor-positieve tumor | Baarmoeder Leiomyosarcoom | ESS | Perivasculaire Epithelioïde Celtumoren | Uterus adenosarcoom | Uterus PEComa | uLMSVerenigde Staten
Klinische onderzoeken op Baarmoeder transplantatie
-
University Health Network, TorontoVoltooid
-
VA Office of Research and DevelopmentNog niet aan het wervenHepatische encefalopathie | CirroseVerenigde Staten
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Atopic Dermatitis Research NetworkVoltooidAtopische dermatitis (AD)Verenigde Staten
-
Diwakar DavarGateway for Cancer ResearchWervingNiet-kleincellige longkankerVerenigde Staten