Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kuolleen luovuttajan kohdunsiirtoohjelman aloittaminen Nebraskan yliopiston lääketieteellisessä keskustassa

lauantai 12. elokuuta 2023 päivittänyt: University of Nebraska
Tässä tutkimuksessa tutkitaan mahdollisuutta käynnistää kohdunsiirto-ohjelma UNMC:ssä. Menestyneen ruotsalaisen ryhmän laatimien menettelymallien avulla tutkijat tunnistavat emotionaalisesti ja sosiaalisesti vakaat lisääntymisiässä olevat naiset, joilla on ehjät munasarjat ja jotka eivät voi synnyttää lasta synnynnäisen tai hankitun kohdun hedelmättömyyden (UFI) vuoksi. Naiset ovat protokollaan tullessa 21-35-vuotiaita, joilla on normaali munasarjavarasto ja muutoin terveitä raskauden kannalta. Huolellisen seulonnan jälkeen osallistujille suoritetaan munankorjuu, koeputkihedelmöitys ja alkion kylmäsäilytys standardimenetelmin. Naiset, jotka suorittavat onnistuneesti koeputkihedelmöityksen ja vähintään kuuden alkion kylmäsäilytyksen, voivat saada kuolleen luovuttajan kohdun implantoinnin. Tarkkailujakson jälkeen normaalin kuukautiskierron ja siirteen elinkelpoisuuden varmistamiseksi suoritetaan alkion istutus. Raskausriskin asiantuntijamme seuraavat tarkasti raskautta. Lääketieteellisiin tutkimuksiin kuuluvat kohdun kerääminen kuolleelta luovuttajalta, elimen kirurginen implantointi tavallisia siirtotekniikoita käyttäen, huolellinen siirron jälkeinen seuranta, mukaan lukien immuunisuppressiohoito, joka on räätälöity minimoimaan sikiön vaarantumista, ja huolellinen raskauden hallinta. Kun synnytys on päättynyt (enintään kaksi raskautta), luovuttajan kohtu poistetaan. Lisäksi toteutetaan avoimia haastatteluja ja kirjallisia kyselyitä, joissa selvitetään koehenkilöiden ja heidän perheidensä, terveydenhuollon tarjoajien ja laajemman yhteisön kokemuksista nousevia eettisiä ja psykososiaalisia huolenaiheita. Tutkijoiden tarkoituksena on seurata elinsiirtojen saajien ja elävänä syntyneiden lasten tuloksia elinikäisenä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kohdunsiirto kehitettiin kirurgiseksi/lääketieteelliseksi toimenpiteeksi absoluuttisen kohdun hedelmättömyyden tilan parantamiseksi. Edellytyksenä on, että synnynnäinen tai hankittu tila tekee hedelmällisessä iässä olevilta naisilta kyvyttömyyden saada lasta tavanomaisen synnytyksen kautta. On arvioitu, että tämä sairaus voi koskea lähes yhtä naista 500:sta. Vaihtoehto, nimittäin raskaussynnytys tai adoptio, voi olla täynnä oikeudellisia, eettisiä tai uskonnollisia kysymyksiä. Euroopassa (Ruotsissa) on saavutettu merkittävää tutkimusta ja edistystä kohdunsiirron helpottamisessa. Äskettäin he pystyivät saamaan onnistuneen elävän synnytyksen käyttämällä lahjoitettua kohtua elävältä sukulaiselta. Merkittävien jo tehtyjen taustatutkimusten perusteella tämän tutkimuksen tavoitteena on laajentaa heidän etujaan perustamalla onnistuneesti kuolleen luovuttajan kohdunsiirtoohjelma UNMC:ssä.

Ennen ruotsalaisen ryhmän menestystä kaksi muuta eurooppalaista/aasialaista lääketieteellistä tutkimusryhmää ovat yrittäneet kuolleen luovuttajan kohdunsiirtoa. Ensimmäinen johti epäselvästä patologiasta johtuvaan elinten vajaatoimintaan. Toinen oli onnistunut elinsiirto, mutta se ei tuottanut synnytystä useiden keskenmenojen vuoksi. Vuonna 2004 Göteborgin Sahlgrenska-instituutin ryhmä käynnisti kuitenkin tiukan tutkimushankkeen ilmiön tutkimiseksi ja synnytyksen saamiseksi. Käyttämällä vakiintunutta immunologista tietämystä ja käytännön kokemusta eläinmalleista, tutkijat pystyivät kymmenen vuoden aikana käynnistämään aktiivisen elinsiirtoohjelman.

Lääketieteen/sünnitys- ja gynekologian näkökulmasta mahdolliset koehenkilöt seulottiin käyttämällä tiukkaa fyysistä ja psykososiaalista arviointia. Tämä sisälsi tapaamisen useiden tutkimusryhmän jäsenten sekä alaan ja osallistumisen riskeihin ja hyötyihin perehtyneiden riippumattomien tarkkailijoiden kanssa. Menestyksen helpottamiseksi kaikki naiset ja heidän kumppaninsa tutkittiin, jotta mahdolliset hedelmällisyyteen liittyvät hedelmättömyystekijät suljettaisiin pois. Seuraavaksi suoritettiin munankeruu ja alkionsiirto tällä hetkellä hyväksyttyjen protokollien mukaisesti. On huomattava, että kaikilla naisilla, joilla oli kohdun ageneesi, oli jonkinlainen neo-emättimen virkistystoiminta helpottaakseen IVF:ää. Lopuksi luovuttajan ja vastaanottajan HLA-sovitus tehtiin käyttämällä tavallisia transplantaatiomenetelmiä ei-hyväksyttävien vastaavuuksien välttämiseksi.

Leikkauksen aikana luovuttajalle tehtiin laaja toimenpide, jotta elimen valtimo- ja laskimovarasto saatiin onnistuneesti irti. Emätin leikattiin kaudaalisesti fornixin kautta, jolloin luovuttajanäyte saatiin otetuksi, joka kiinnitettiin vain verisuonten pedicleillä. (Elävältä luovuttajalta kohdun poistoprosessi on äärettömän monimutkaisempi kuin kuolleen luovuttajan, joten alkuperäinen suunnitelmamme UNMC:ssä on keskittyä jälkimmäisestä peräisin oleviin elimiin.) Kun elin oli poistettu, se huuhdeltiin säilöntäliuoksella käyttämällä tavallisia transplantaatioprotokollia. Vastaanottajaleikkaus suoritettiin myös tavalliseen tapaan luovuttajan suoliluun verisuonten anastomoosilla vastaanottajille. Siirteen emättimen reuna ommeltiin vastaanottajan emättimeen tavalliseen tapaan. Rutiinioperatiiviset Doppler-tutkimukset (verenvirtauksen arvioimiseksi) suoritettiin sitten ennen leikkauksen lopettamista.

Ylläpito-immunosuppressio annettiin vastaanottajille käyttäen hyväksyttyjä standardeja protokollia ja lääketasoja tarkasti seuraten. Doppler-US-sarjakuvaus tehtiin sekä sairaalahoidon aikana että seurannan aikana kohdun elinkelpoisuuden arvioimiseksi. Synnytyslääkärin kliininen tutkimus suoritettiin ennalta määrätyin väliajoin, ja kohdun kudoksesta otettiin biopsiat elimen elinkelpoisuuden arvioimiseksi ja hylkimisen poissulkemiseksi. Niitä harvoja potilaita, joilla oli hylkimisreaktio, hoidettiin tavanomaisilla siirtomenetelmillä, joissa steroideja oli lisätty.

Alkionsiirto tehtiin noin 1 vuoden kuluttua siirrosta, jotta varmistetaan elimen jatkuva elinkelpoisuus ja normaalit kuukautiset. Siirron jälkeen hormonaalinen stimulaatio suoritettiin käyttämällä tavallisia lisääntymisendokrinologian protokollia. Sikiön sarjaseuranta tehtiin rutiininomaisin väliajoin 9 kuukauden raskausjakson ajan. Lopuksi keisarileikkaus tehtiin rutiininomaisesti syntymähetkellä.

Ryhmämme perusteluina UNMC:ssä on jatkaa ruotsalaisen tiimin kehittämien hyväksyttyjen protokollien käyttöä ja soveltaa niitä kuolleisiin luovuttajiin. Tutkijat uskovat, että laaja kokemuksemme elinsiirroista ja synnytys-/gynekologiasta yhdistettynä lisääntymisendokrinologiaan helpottaa tämän jännittävän uuden lääketieteellisen ja kirurgisen hoidon suorittamista.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198
        • University of Nebraska Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

21 vuotta - 35 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Elinsiirron kriteerit ovat seuraavat:

    1. Lisääntymisiässä oleva naaras, jolla on ehjät alkuperäiset munasarjat ja joilla ei ole lääketieteellisiä vasta-aiheita siirrolle, mukaan lukien kirurginen toimenpide ja myöhempi immunosuppressio, eikä lääketieteellistä vasta-aihetta lisääntymiselle ja raskaudelle siirretyssä kohdussa. Lääketieteellisen vasta-aiheen arvioinnin tekee UNMC:n äiti-sikiön lääketieteen asiantuntija.
    2. Hänellä on diagnosoitu joko synnynnäinen tai hankittu kohdun tekijän hedelmättömyys (UFI) ja hän neuvoi vaihtoehtoisista perheen rakentamisvaihtoehdoista, mukaan lukien raskaudenaikainen sijaissynnytys ja/tai adoptio, ja hän sai pääsyn näihin vaihtoehtoisiin palveluihin. Hankittuja olosuhteita voivat olla hyvänlaatuisesta sairaudesta (kohdun fibroidit, Ashermanin oireyhtymä, lantion tulehdus, synnytyksen jälkeinen verenvuoto) tai gynekologinen kohdun tai kohdunkaulan pahanlaatuinen syöpä. Lisäksi UFI voi olla seurausta kohdun synnynnäisestä poikkeavuudesta ja kohdun ageneesista.
    3. Jos kohdun poisto tehtiin kohdun tai kohdunkaulan syövän vuoksi, vaaditaan vähintään 5 vuoden uusiutumistavapaa ajanjakso.
    4. Jos MRKH-oireyhtymä (Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser) tai Mulleri-ageneesi on läsnä, potilaalla on negatiivinen arvio muiden merkityksellisten synnynnäisten poikkeavuuksien (kuten lantion munuaisten) suhteen. Lisäksi naisille, joilla on Muller-ageneesi ja joilla ei ole emätintä, on täytynyt tehdä neovaginaalin luomisleikkaus ennen kohdunsiirtoa, jotta alkionsiirto ja elimen seuranta siirron jälkeen olisi mahdollista.
    5. Munasarjat ovat ehjät ja riittävät munasarjavarannot hyväksyttyjen merkkien mukaan, mukaan lukien anti-Mullerian hormoni (AMH), astraalifollikkelia ja/tai varhaiset follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot.
    6. Haluaa biologisen lapsen eikä pysty tai halua harkita raskausajan sijaissynnytystä ja/tai hakee kohdunsiirtoa keinona kokea raskaus, ymmärtäen kohdunsiirron tuomat rajoitukset tässä suhteessa.
    7. Täyttää psykologiset arviointikriteerit, esim. vakaa, sitoutunut suhde yksilöön, joka tukee kohdunsiirtoa ja aikoo olla rinnakkain; emotionaalisesti kypsä, jolla on hyvät selviytymistaidot ja jolla ei ole merkittävästi haitallista mielenterveyshistoriaa; normaali älykkyys, joka mahdollistaa huolellisen riskien ja hyödyn analysoinnin; ei todisteita pakotuksesta; ei merkittäviä todisteita aiemmasta lääketieteellisen hoidon noudattamatta jättämisestä; ei todisteita suorasta sopimattomuudesta äitiyteen (esim. aikaisempi tuomio lasten hyväksikäytöstä).
    8. Todennäköisesti noudattaa lääketieteellistä hoitoa, mukaan lukien hylkimisen esto immuunisuppressio, säännöllinen seuranta leikkausryhmän kanssa, aikaherkkä lisääntymisendokrinologian hallinta, suuren riskin raskauden hallinta, mahdollinen korkean riskin vastasyntyneiden hoito.
    9. Todennäköisesti voidaan ottaa huomioon mahdolliset haittavaikutukset, kuten siirteen menetys, kyvyttömyys tulla raskaaksi, raskauden menetys, haitalliset sikiön tai vastasyntyneen seuraukset.
    10. Valmis harkitsemaan siirrännäisen kohdunpoistoa tai raskauden keskeyttämistä, jos se on lääketieteellisesti tarpeellista.
    11. Valmis oosyyttikorjaukseen ja koeputkihedelmöitykseen ennen siirtoa, ja vähintään kuusi elinkelpoista alkiota on kylmäsäilytetty ennakoiden transplantaation jälkeistä istutusta.
    12. Pystyy taloudellisesti kattamaan avustettujen lisääntymispalvelujen ennakoidut kulut joko kolmannen osapuolen vakuutuksen tai henkilökohtaisen omaisuuden kautta.

Poissulkemiskriteerit:

  • Elinsiirto: Poissuljettuja ovat geneettiset miehet ja naiset, jotka eivät täytä yllä olevia sisällyttämiskriteerejä. Implantaatio- ja raskausaikana oleskelua Suuremmalla Omahan alueella vaaditaan, koska elinsiirto ja avustettu lisääntymistekniikka ovat aikaherkkiä, sekä siirtopotilailta vaadittava säännöllinen lääketieteellinen seuranta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Potilaat
Terveet naispuoliset vapaaehtoiset, jotka haluavat synnyttää kohdunsiirron kautta
Kuolleen luovuttajan kohdun kirurginen implantointi, induktiohoito tymoglobuliinilla tai basiliksimabilla, ylläpito-immunosuppressio Prografilla, Cellceptillä ja Prednisonilla. Anti-infektiivinen hoito Bactrim ja Valcyte ja Nystatin. Verihiutaleiden vastainen hoito aspiriinilla. IVF standardiprotokollan mukaan. Syntymähetkellä: keisarileikkaus. Lopulta siirrännäisen kohdunpoisto.
Muut nimet:
  • Prograf
  • Valcyte
  • Cellcept
  • Prednisoni
  • Aspiriini
  • Tymoglobuliini
  • Basiliksimabi
  • Bactrim
  • Nystatiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Onnistunut kohdunsiirto
Aikaikkuna: 2 vuotta
Onnistunut kohdunsiirtoleikkaus saavutetaan kuolleelle luovuttajalle implantoimalla ja ottamalla (ilman hylkäämistä) ja onnistuneilla kuukautisilla tietyn ajan. Kun vakaus on saavutettu, suoritetaan IVF ja raskautta seurataan tarkasti. Lopuksi onnistunut terve vauva syntyy C-osion kautta. Onnistunut kohdunsiirto suorittaa kaikki aiemmin kuvatut mittarit
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Alexander T Maskin, MD, UNMC

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Perjantai 1. tammikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 24. heinäkuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 24. heinäkuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 27. maaliskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 3. huhtikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 6. huhtikuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 15. elokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 12. elokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2023

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kohdunsiirto

Kliiniset tutkimukset Kohdunsiirto

Tilaa