- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02409147
Kuolleen luovuttajan kohdunsiirtoohjelman aloittaminen Nebraskan yliopiston lääketieteellisessä keskustassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kohdunsiirto kehitettiin kirurgiseksi/lääketieteelliseksi toimenpiteeksi absoluuttisen kohdun hedelmättömyyden tilan parantamiseksi. Edellytyksenä on, että synnynnäinen tai hankittu tila tekee hedelmällisessä iässä olevilta naisilta kyvyttömyyden saada lasta tavanomaisen synnytyksen kautta. On arvioitu, että tämä sairaus voi koskea lähes yhtä naista 500:sta. Vaihtoehto, nimittäin raskaussynnytys tai adoptio, voi olla täynnä oikeudellisia, eettisiä tai uskonnollisia kysymyksiä. Euroopassa (Ruotsissa) on saavutettu merkittävää tutkimusta ja edistystä kohdunsiirron helpottamisessa. Äskettäin he pystyivät saamaan onnistuneen elävän synnytyksen käyttämällä lahjoitettua kohtua elävältä sukulaiselta. Merkittävien jo tehtyjen taustatutkimusten perusteella tämän tutkimuksen tavoitteena on laajentaa heidän etujaan perustamalla onnistuneesti kuolleen luovuttajan kohdunsiirtoohjelma UNMC:ssä.
Ennen ruotsalaisen ryhmän menestystä kaksi muuta eurooppalaista/aasialaista lääketieteellistä tutkimusryhmää ovat yrittäneet kuolleen luovuttajan kohdunsiirtoa. Ensimmäinen johti epäselvästä patologiasta johtuvaan elinten vajaatoimintaan. Toinen oli onnistunut elinsiirto, mutta se ei tuottanut synnytystä useiden keskenmenojen vuoksi. Vuonna 2004 Göteborgin Sahlgrenska-instituutin ryhmä käynnisti kuitenkin tiukan tutkimushankkeen ilmiön tutkimiseksi ja synnytyksen saamiseksi. Käyttämällä vakiintunutta immunologista tietämystä ja käytännön kokemusta eläinmalleista, tutkijat pystyivät kymmenen vuoden aikana käynnistämään aktiivisen elinsiirtoohjelman.
Lääketieteen/sünnitys- ja gynekologian näkökulmasta mahdolliset koehenkilöt seulottiin käyttämällä tiukkaa fyysistä ja psykososiaalista arviointia. Tämä sisälsi tapaamisen useiden tutkimusryhmän jäsenten sekä alaan ja osallistumisen riskeihin ja hyötyihin perehtyneiden riippumattomien tarkkailijoiden kanssa. Menestyksen helpottamiseksi kaikki naiset ja heidän kumppaninsa tutkittiin, jotta mahdolliset hedelmällisyyteen liittyvät hedelmättömyystekijät suljettaisiin pois. Seuraavaksi suoritettiin munankeruu ja alkionsiirto tällä hetkellä hyväksyttyjen protokollien mukaisesti. On huomattava, että kaikilla naisilla, joilla oli kohdun ageneesi, oli jonkinlainen neo-emättimen virkistystoiminta helpottaakseen IVF:ää. Lopuksi luovuttajan ja vastaanottajan HLA-sovitus tehtiin käyttämällä tavallisia transplantaatiomenetelmiä ei-hyväksyttävien vastaavuuksien välttämiseksi.
Leikkauksen aikana luovuttajalle tehtiin laaja toimenpide, jotta elimen valtimo- ja laskimovarasto saatiin onnistuneesti irti. Emätin leikattiin kaudaalisesti fornixin kautta, jolloin luovuttajanäyte saatiin otetuksi, joka kiinnitettiin vain verisuonten pedicleillä. (Elävältä luovuttajalta kohdun poistoprosessi on äärettömän monimutkaisempi kuin kuolleen luovuttajan, joten alkuperäinen suunnitelmamme UNMC:ssä on keskittyä jälkimmäisestä peräisin oleviin elimiin.) Kun elin oli poistettu, se huuhdeltiin säilöntäliuoksella käyttämällä tavallisia transplantaatioprotokollia. Vastaanottajaleikkaus suoritettiin myös tavalliseen tapaan luovuttajan suoliluun verisuonten anastomoosilla vastaanottajille. Siirteen emättimen reuna ommeltiin vastaanottajan emättimeen tavalliseen tapaan. Rutiinioperatiiviset Doppler-tutkimukset (verenvirtauksen arvioimiseksi) suoritettiin sitten ennen leikkauksen lopettamista.
Ylläpito-immunosuppressio annettiin vastaanottajille käyttäen hyväksyttyjä standardeja protokollia ja lääketasoja tarkasti seuraten. Doppler-US-sarjakuvaus tehtiin sekä sairaalahoidon aikana että seurannan aikana kohdun elinkelpoisuuden arvioimiseksi. Synnytyslääkärin kliininen tutkimus suoritettiin ennalta määrätyin väliajoin, ja kohdun kudoksesta otettiin biopsiat elimen elinkelpoisuuden arvioimiseksi ja hylkimisen poissulkemiseksi. Niitä harvoja potilaita, joilla oli hylkimisreaktio, hoidettiin tavanomaisilla siirtomenetelmillä, joissa steroideja oli lisätty.
Alkionsiirto tehtiin noin 1 vuoden kuluttua siirrosta, jotta varmistetaan elimen jatkuva elinkelpoisuus ja normaalit kuukautiset. Siirron jälkeen hormonaalinen stimulaatio suoritettiin käyttämällä tavallisia lisääntymisendokrinologian protokollia. Sikiön sarjaseuranta tehtiin rutiininomaisin väliajoin 9 kuukauden raskausjakson ajan. Lopuksi keisarileikkaus tehtiin rutiininomaisesti syntymähetkellä.
Ryhmämme perusteluina UNMC:ssä on jatkaa ruotsalaisen tiimin kehittämien hyväksyttyjen protokollien käyttöä ja soveltaa niitä kuolleisiin luovuttajiin. Tutkijat uskovat, että laaja kokemuksemme elinsiirroista ja synnytys-/gynekologiasta yhdistettynä lisääntymisendokrinologiaan helpottaa tämän jännittävän uuden lääketieteellisen ja kirurgisen hoidon suorittamista.
Opintotyyppi
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Elinsiirron kriteerit ovat seuraavat:
- Lisääntymisiässä oleva naaras, jolla on ehjät alkuperäiset munasarjat ja joilla ei ole lääketieteellisiä vasta-aiheita siirrolle, mukaan lukien kirurginen toimenpide ja myöhempi immunosuppressio, eikä lääketieteellistä vasta-aihetta lisääntymiselle ja raskaudelle siirretyssä kohdussa. Lääketieteellisen vasta-aiheen arvioinnin tekee UNMC:n äiti-sikiön lääketieteen asiantuntija.
- Hänellä on diagnosoitu joko synnynnäinen tai hankittu kohdun tekijän hedelmättömyys (UFI) ja hän neuvoi vaihtoehtoisista perheen rakentamisvaihtoehdoista, mukaan lukien raskaudenaikainen sijaissynnytys ja/tai adoptio, ja hän sai pääsyn näihin vaihtoehtoisiin palveluihin. Hankittuja olosuhteita voivat olla hyvänlaatuisesta sairaudesta (kohdun fibroidit, Ashermanin oireyhtymä, lantion tulehdus, synnytyksen jälkeinen verenvuoto) tai gynekologinen kohdun tai kohdunkaulan pahanlaatuinen syöpä. Lisäksi UFI voi olla seurausta kohdun synnynnäisestä poikkeavuudesta ja kohdun ageneesista.
- Jos kohdun poisto tehtiin kohdun tai kohdunkaulan syövän vuoksi, vaaditaan vähintään 5 vuoden uusiutumistavapaa ajanjakso.
- Jos MRKH-oireyhtymä (Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser) tai Mulleri-ageneesi on läsnä, potilaalla on negatiivinen arvio muiden merkityksellisten synnynnäisten poikkeavuuksien (kuten lantion munuaisten) suhteen. Lisäksi naisille, joilla on Muller-ageneesi ja joilla ei ole emätintä, on täytynyt tehdä neovaginaalin luomisleikkaus ennen kohdunsiirtoa, jotta alkionsiirto ja elimen seuranta siirron jälkeen olisi mahdollista.
- Munasarjat ovat ehjät ja riittävät munasarjavarannot hyväksyttyjen merkkien mukaan, mukaan lukien anti-Mullerian hormoni (AMH), astraalifollikkelia ja/tai varhaiset follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot.
- Haluaa biologisen lapsen eikä pysty tai halua harkita raskausajan sijaissynnytystä ja/tai hakee kohdunsiirtoa keinona kokea raskaus, ymmärtäen kohdunsiirron tuomat rajoitukset tässä suhteessa.
- Täyttää psykologiset arviointikriteerit, esim. vakaa, sitoutunut suhde yksilöön, joka tukee kohdunsiirtoa ja aikoo olla rinnakkain; emotionaalisesti kypsä, jolla on hyvät selviytymistaidot ja jolla ei ole merkittävästi haitallista mielenterveyshistoriaa; normaali älykkyys, joka mahdollistaa huolellisen riskien ja hyödyn analysoinnin; ei todisteita pakotuksesta; ei merkittäviä todisteita aiemmasta lääketieteellisen hoidon noudattamatta jättämisestä; ei todisteita suorasta sopimattomuudesta äitiyteen (esim. aikaisempi tuomio lasten hyväksikäytöstä).
- Todennäköisesti noudattaa lääketieteellistä hoitoa, mukaan lukien hylkimisen esto immuunisuppressio, säännöllinen seuranta leikkausryhmän kanssa, aikaherkkä lisääntymisendokrinologian hallinta, suuren riskin raskauden hallinta, mahdollinen korkean riskin vastasyntyneiden hoito.
- Todennäköisesti voidaan ottaa huomioon mahdolliset haittavaikutukset, kuten siirteen menetys, kyvyttömyys tulla raskaaksi, raskauden menetys, haitalliset sikiön tai vastasyntyneen seuraukset.
- Valmis harkitsemaan siirrännäisen kohdunpoistoa tai raskauden keskeyttämistä, jos se on lääketieteellisesti tarpeellista.
- Valmis oosyyttikorjaukseen ja koeputkihedelmöitykseen ennen siirtoa, ja vähintään kuusi elinkelpoista alkiota on kylmäsäilytetty ennakoiden transplantaation jälkeistä istutusta.
- Pystyy taloudellisesti kattamaan avustettujen lisääntymispalvelujen ennakoidut kulut joko kolmannen osapuolen vakuutuksen tai henkilökohtaisen omaisuuden kautta.
Poissulkemiskriteerit:
- Elinsiirto: Poissuljettuja ovat geneettiset miehet ja naiset, jotka eivät täytä yllä olevia sisällyttämiskriteerejä. Implantaatio- ja raskausaikana oleskelua Suuremmalla Omahan alueella vaaditaan, koska elinsiirto ja avustettu lisääntymistekniikka ovat aikaherkkiä, sekä siirtopotilailta vaadittava säännöllinen lääketieteellinen seuranta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Potilaat
Terveet naispuoliset vapaaehtoiset, jotka haluavat synnyttää kohdunsiirron kautta
|
Kuolleen luovuttajan kohdun kirurginen implantointi, induktiohoito tymoglobuliinilla tai basiliksimabilla, ylläpito-immunosuppressio Prografilla, Cellceptillä ja Prednisonilla.
Anti-infektiivinen hoito Bactrim ja Valcyte ja Nystatin.
Verihiutaleiden vastainen hoito aspiriinilla.
IVF standardiprotokollan mukaan.
Syntymähetkellä: keisarileikkaus.
Lopulta siirrännäisen kohdunpoisto.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Onnistunut kohdunsiirto
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Onnistunut kohdunsiirtoleikkaus saavutetaan kuolleelle luovuttajalle implantoimalla ja ottamalla (ilman hylkäämistä) ja onnistuneilla kuukautisilla tietyn ajan.
Kun vakaus on saavutettu, suoritetaan IVF ja raskautta seurataan tarkasti.
Lopuksi onnistunut terve vauva syntyy C-osion kautta.
Onnistunut kohdunsiirto suorittaa kaikki aiemmin kuvatut mittarit
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Alexander T Maskin, MD, UNMC
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Kuolema
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Bakteerien vastaiset aineet
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Antifungaaliset aineet
- Ionoforit
- Prednisoni
- Basiliksimabi
- Tymoglobuliini
- Nystatiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0138-15-FB
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Kohdunsiirto
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaPeruutettuSyöpäpotilaat, joille tehdään kantasolusiirto (RCT of ACP for Transplant)
-
Providence Health & ServicesUniversity of Washington; Ochsner Health System; The Heart Institute of SpokaneValmisTransplant Bone DiseaseYhdysvallat
-
Ain Shams UniversityValmisKohdun asennon (anteversio tai retroversion taivutus) ja keisarinleikkausarpien asteen välinen suhdeKohdun vastaversio | Retroflex Uterus | CSDEgypti
-
University Hospital, GhentRekrytointiMullerian Anomaly of Uterus, muualle | Mullerian emättimen anomalia | Mullerin kohdunkaulan anomaliaBelgia
-
University of ChicagoLopetettuKrooninen hyljintä keuhkosiirrossa | Sytokiinien tuotanto Bosissa Post Lung TransplantYhdysvallat
-
University Hospital, GhentRekrytointiMullerian Anomaly of Uterus, muualle | Mullerian emättimen anomalia | Mullerin kohdunkaulan anomaliaBelgia
-
Uludag UniversityTuntematonMullerian Anomaly of Uterus, muualleTurkki
Kliiniset tutkimukset Kohdunsiirto
-
Carnegie Mellon UniversityValmis
-
Carnegie Mellon UniversityValmis
-
University Health Network, TorontoValmis
-
Northwestern UniversityUniversity of Colorado, Denver; Mayo Clinic; The Methodist Hospital Research... ja muut yhteistyökumppanitValmis
-
Paul Fortin, MDMusculoskeletal Transplant FoundationValmis
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Atopic Dermatitis Research NetworkValmis
-
DOF Inc.Aktiivinen, ei rekrytointiRintojen rekonstruktio | Rintasyöpä NainenEtelä -Korea
-
Carnegie Mellon UniversityValmis
-
Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityTuntematonSteroideille vastustuskykyinen maha-suolikanavan akuutti siirrännäis-isäntätautiKiina
-
Methodist Health SystemRekrytointiTunnista tarkempia ennakoivia malleja siirtoriskistä uusien ja olemassa olevien potilastekijöiden seuraamiseksi ja arvioimiseksiYhdysvallat