ICU患者における浸潤性カンジダ症に対するカスポファンギンの負荷用量の影響 (CASPOLOAD)
カスポファンギンの負荷用量が薬物動態および薬力学パラメータに及ぼす影響 ICU 患者における重症カンジダ感染症の目標達成
エキノカンジンは、重度のカンジダ感染症に選択される薬剤です。 エキノカンジンの有効性は、薬物の濃度と曲線下面積 (AUC) に関係します。
利用可能な薬物動態研究では、集中治療室 (ICU) 患者における重度のカンジダ感染症では、主にカスポファンギンのエキノカンジン濃度が最適以下であることが判明しました。
重症患者においては、より高用量のカスポファンギンが安全であることが証明されていますが、PK/PD目標に到達する能力に対するその影響は不明です。
この研究の目的は、最初の 24 時間以内の PK/PD パラメーターに対するカスポファンギンの負荷用量の影響を評価することです。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
侵襲性真菌感染症は、ICU での高い死亡率に関連しており、その理由の 1 つは治療の遅れです。
カスポファンギンの PK/PD 目標は、最小発育阻止濃度 (MIC) に対するピーク濃度の比率が 10 に達すること、および発育阻止曲線下面積 (AUIC) が 200 を超えることです。 ICU 患者における分布量の多さと抗真菌薬の広範な使用による MIC の増加により、最適な濃度を得ることが困難になっています。 150mgまでの高用量のカスポファンギンは安全であると報告されています。 したがって、私たちのユニットでは、カスポファンギンの負荷用量 140 mg が標準的な慣行ですが、厳密に評価されたことはありません。
本研究の目的は、治療の最初の 24 時間における薬物動態パラメータに対するカスポファンギン 140 mg の負荷用量の影響を測定することです。
回収した酵母に応じたAUICと最大濃度(CMax)/(MIC)を測定します。 研究者らはまた、カンジダ種と抗真菌薬の過去の使用に応じて、最初の24時間以内に適切な治療を受けた患者の割合を評価するために、ビシャ病院とグルノーブル病院で分離された臨床的に関連するカンジダ株から得られたMICを使用したモンテカルロシミュレーションを計画した。
疫学研究から回収された株は、PKPD モデリングに使用され、s が使用されます。 2 番目のモンテカルロ シミュレーションは、Amarcand 2 研究のデータを使用して実行されます。
すべての MIC は、MIC としてブレークポイントを指定せずに E テスト (Biomerieux® KIT) を使用して決定され、ブレークポイント自体は使用されません。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Paris、フランス、75018
- Reanimation Medicale et Infectieuse-Hopital Bichat
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 集中治療室に入院している患者
- 年齢 > 18歳
- 中心カテーテルを装着した患者
- 侵襲的人工呼吸器を使用している患者
- 0.1 mcg / kg / minを超えるアドレナリンまたはノルアドレナリンを投与されている患者
- 証明された（血液培養陽性、または外科的または経皮的穿刺中に得られた陽性の検体）、または疑いのある（危険因子、過剰な消化管定着、他の制御されていない細菌感染の欠如、カンジダスコア＞3）浸潤性カンジダ症の治療を受けている患者。
- 医療保険に加入している患者さん
除外基準:
- 予想される滞在期間は48時間未満
- 年齢 <18 歳
- 妊娠中または授乳中の女性
- 限定的または持続的な生命維持療法
- 患者が法的に同意できない
- エキノカンジンまたは薬物賦形剤に対するアレルギー、過敏症または不耐症の病歴
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抑制曲線下面積 (AUIC)
時間枠：負荷量投与から24時間後
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６つのサンプル（注入前；注入後２、３、５、７および２４時間）を、包含から２４時間までの間に取得して、曲線の下の面積を計算する。
MIC は E テスト技術によって決定されます。
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負荷量投与から24時間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MICを超えるピーク濃度(Cmax/MIC)
時間枠：負荷線量の平均2時間
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血液サンプルは 1 つ採取されます。
MIC は E テスト技術によって決定されます。
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負荷線量の平均2時間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Jean-Francois TIMSIT, Professor、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Shields RK, Nguyen MH, Press EG, Updike CL, Clancy CJ. Caspofungin MICs correlate with treatment outcomes among patients with Candida glabrata invasive candidiasis and prior echinocandin exposure. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Aug;57(8):3528-35. doi: 10.1128/AAC.00136-13. Epub 2013 May 13.
- Safdar A, Rodriguez G, Rolston KV, O'Brien S, Khouri IF, Shpall EJ, Keating MJ, Kantarjian HM, Champlin RE, Raad II, Kontoyiannis DP. High-dose caspofungin combination antifungal therapy in patients with hematologic malignancies and hematopoietic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2007 Feb;39(3):157-64. doi: 10.1038/sj.bmt.1705559.
- Betts RF, Nucci M, Talwar D, Gareca M, Queiroz-Telles F, Bedimo RJ, Herbrecht R, Ruiz-Palacios G, Young JA, Baddley JW, Strohmaier KM, Tucker KA, Taylor AF, Kartsonis NA; Caspofungin High-Dose Study Group. A Multicenter, double-blind trial of a high-dose caspofungin treatment regimen versus a standard caspofungin treatment regimen for adult patients with invasive candidiasis. Clin Infect Dis. 2009 Jun 15;48(12):1676-84. doi: 10.1086/598933.
- Louie A, Deziel M, Liu W, Drusano MF, Gumbo T, Drusano GL. Pharmacodynamics of caspofungin in a murine model of systemic candidiasis: importance of persistence of caspofungin in tissues to understanding drug activity. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Dec;49(12):5058-68. doi: 10.1128/AAC.49.12.5058-5068.2005.
- Sinnollareddy M, Peake SL, Roberts MS, Lipman J, Roberts JA. Using pharmacokinetics and pharmacodynamics to optimise dosing of antifungal agents in critically ill patients: a systematic review. Int J Antimicrob Agents. 2012 Jan;39(1):1-10. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2011.07.013. Epub 2011 Sep 16.
- Nguyen TH, Hoppe-Tichy T, Geiss HK, Rastall AC, Swoboda S, Schmidt J, Weigand MA. Factors influencing caspofungin plasma concentrations in patients of a surgical intensive care unit. J Antimicrob Chemother. 2007 Jul;60(1):100-6. doi: 10.1093/jac/dkm125. Epub 2007 May 24.
- Bailly S, Gautier-Veyret E, Le MP, Bouadma L, Andremont O, Neuville M, Mourvillier B, Sonneville R, Magalhaes E, Lebut J, Radjou A, Smonig R, Wolff M, Massias L, Dupuis C, Timsit JF. Impact of Loading Dose of Caspofungin in Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Target Attainment for Severe Candidiasis Infections in Patients in Intensive Care Units: the CASPOLOAD Study. Antimicrob Agents Chemother. 2020 Nov 17;64(12):e01545-20. doi: 10.1128/AAC.01545-20. Print 2020 Nov 17.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- OCR001
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