Impacto de una dosis de carga de caspofungina en la candidiasis invasiva en pacientes de UCI (CASPOLOAD)
Impacto de una dosis de carga de caspofungina en los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos Objetivo de logros para infecciones graves por Candida en pacientes de UCI
Las equinocandinas son el fármaco de elección en las infecciones graves por cándida. La eficacia de las equinocandinas está relacionada con la concentración y el área bajo la curva (AUC) del fármaco.
Los estudios farmacocinéticos disponibles encontraron que la concentración de equinocandinas, principalmente caspofungina, es subóptima en infecciones graves por cándida en pacientes de la unidad de cuidados intensivos (UCI).
Se ha demostrado que las dosis más altas de caspofungina son seguras en pacientes en estado crítico, pero se desconoce su impacto en la capacidad para alcanzar el objetivo PK/PD.
El objetivo de este estudio es evaluar el impacto de una dosis de carga de caspofungina en los parámetros PK/PD dentro de las primeras 24 horas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Las infecciones fúngicas invasivas se asocian con una alta tasa de mortalidad en la UCI, en parte debido a un tratamiento tardío.
Los objetivos de PK/PD para caspofungina son la relación entre la concentración máxima y la concentración inhibitoria mínima (MIC), que debe alcanzar 10, y el área bajo la curva inhibitoria (AUIC), que debe ser superior a 200. El alto volumen de distribución en pacientes de la UCI y el aumento de las CMI debido al uso extensivo de agentes antifúngicos dificultan la obtención de la concentración óptima. Se ha informado que dosis altas de hasta 150 mg de caspofungina son seguras. Así, en nuestra unidad, una dosis de carga de 140 mg de caspofungina es una práctica estándar pero nunca evaluada con rigor.
El objetivo del presente estudio es medir el impacto de una dosis de carga de 140 mg de caspofungina sobre los parámetros farmacocinéticos en las primeras 24 horas de tratamiento.
Se medirá la AUIC y concentración máxima (CMax)/(MIC) según las levaduras recuperadas. Los investigadores también planearon una simulación de Monte-Carlo utilizando CIM obtenidas de cepas de cándida clínicamente relevantes aisladas en los hospitales de Bichat y Grenoble para evaluar el porcentaje de pacientes tratados adecuadamente dentro de las primeras 24 horas según la especie de Candida y el uso previo de antifúngicos.
Las cepas recuperadas de los estudios epidemiológicos se utilizarán para el modelado de PKPD y utilizarán s. Se realizará una segunda simulación de Montecarlo utilizando datos del estudio Amarand 2.
Todas las MIC se determinarán utilizando E-test (Biomerieux® KIT) sin especificar ningún punto de corte, ya que se utilizarán las MIC y no los puntos de corte per se.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia, 75018
- Reanimation Medicale et Infectieuse-Hopital Bichat
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente hospitalizado en cuidados intensivos
- Edad > 18 años
- Paciente con un catéter central
- Paciente con ventilación mecánica invasiva
- Paciente que recibe más de 0,1 mcg/kg/min de adrenalina o noradrenalina
- Paciente tratado por candidiasis invasiva comprobada (hemocultivos positivos o muestra positiva obtenida durante una punción quirúrgica o percutánea) o sospechada (factor de riesgo, colonización extradigestiva, ausencia de otras infecciones bacterianas no controladas, candida score > 3).
- Paciente afiliado a seguro médico
Criterio de exclusión:
- Duración prevista de la estancia inferior a 48H
- Edad <18 años
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Terapia de soporte vital limitada o sostenida
- Paciente incapaz de consentir legalmente
- Antecedentes de alergia, hipersensibilidad o intolerancia a las equinocandinas o excipientes de fármacos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva inhibitoria (AUIC)
Periodo de tiempo: 24 horas después de la dosis de carga
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Se obtendrán seis muestras (antes de la infusión; 2, 3, 5, 7 y 24 horas después de la infusión) entre la inclusión y las 24 horas para calcular el área bajo la curva.
La MIC se determinará con la técnica de prueba E.
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24 horas después de la dosis de carga
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración máxima sobre MIC (Cmax/MIC)
Periodo de tiempo: 2 horas antes de la dosis de carga
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Se obtendrá una muestra de sangre.
La MIC se determinará con la técnica de prueba E.
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2 horas antes de la dosis de carga
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jean-Francois TIMSIT, Professor, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Shields RK, Nguyen MH, Press EG, Updike CL, Clancy CJ. Caspofungin MICs correlate with treatment outcomes among patients with Candida glabrata invasive candidiasis and prior echinocandin exposure. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Aug;57(8):3528-35. doi: 10.1128/AAC.00136-13. Epub 2013 May 13.
- Safdar A, Rodriguez G, Rolston KV, O'Brien S, Khouri IF, Shpall EJ, Keating MJ, Kantarjian HM, Champlin RE, Raad II, Kontoyiannis DP. High-dose caspofungin combination antifungal therapy in patients with hematologic malignancies and hematopoietic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2007 Feb;39(3):157-64. doi: 10.1038/sj.bmt.1705559.
- Betts RF, Nucci M, Talwar D, Gareca M, Queiroz-Telles F, Bedimo RJ, Herbrecht R, Ruiz-Palacios G, Young JA, Baddley JW, Strohmaier KM, Tucker KA, Taylor AF, Kartsonis NA; Caspofungin High-Dose Study Group. A Multicenter, double-blind trial of a high-dose caspofungin treatment regimen versus a standard caspofungin treatment regimen for adult patients with invasive candidiasis. Clin Infect Dis. 2009 Jun 15;48(12):1676-84. doi: 10.1086/598933.
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- Sinnollareddy M, Peake SL, Roberts MS, Lipman J, Roberts JA. Using pharmacokinetics and pharmacodynamics to optimise dosing of antifungal agents in critically ill patients: a systematic review. Int J Antimicrob Agents. 2012 Jan;39(1):1-10. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2011.07.013. Epub 2011 Sep 16.
- Nguyen TH, Hoppe-Tichy T, Geiss HK, Rastall AC, Swoboda S, Schmidt J, Weigand MA. Factors influencing caspofungin plasma concentrations in patients of a surgical intensive care unit. J Antimicrob Chemother. 2007 Jul;60(1):100-6. doi: 10.1093/jac/dkm125. Epub 2007 May 24.
- Bailly S, Gautier-Veyret E, Le MP, Bouadma L, Andremont O, Neuville M, Mourvillier B, Sonneville R, Magalhaes E, Lebut J, Radjou A, Smonig R, Wolff M, Massias L, Dupuis C, Timsit JF. Impact of Loading Dose of Caspofungin in Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Target Attainment for Severe Candidiasis Infections in Patients in Intensive Care Units: the CASPOLOAD Study. Antimicrob Agents Chemother. 2020 Nov 17;64(12):e01545-20. doi: 10.1128/AAC.01545-20. Print 2020 Nov 17.
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Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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