- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02413892
Влияние ударной дозы каспофунгина на инвазивный кандидоз у пациентов в ОИТ (CASPOLOAD)
Влияние ударной дозы каспофунгина на достижение целевых показателей фармакокинетики и фармакодинамических параметров при тяжелых кандидозных инфекциях у пациентов в ОИТ
Эхинокандины являются препаратами выбора при тяжелых кандидозных инфекциях. Эффективность эхинокандинов связана с концентрацией и площадью под кривой (AUC) препарата.
Доступные фармакокинетические исследования показали, что концентрация эхинокандинов, в основном каспофунгина, является субоптимальной при тяжелых кандидозных инфекциях в отделениях интенсивной терапии (ОИТ).
Было доказано, что более высокая доза каспофунгина безопасна для пациентов в критическом состоянии, но ее влияние на способность достигать целевых показателей ФК/ФД неизвестно.
Целью данного исследования является оценка влияния нагрузочной дозы каспофунгина на параметры ФК/ФД в течение первых 24 часов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Инвазивные грибковые инфекции связаны с высокой смертностью в отделении интенсивной терапии, отчасти из-за несвоевременного лечения.
Целевыми значениями ФК/ФД для каспофунгина являются отношение пиковой концентрации к минимальной ингибирующей концентрации (МИК), которое должно достигать 10, и площадь под кривой ингибирования (AUIC), которая должна превышать 200. Высокий объем распределения у пациентов в ОИТ и увеличение МИК из-за широкого применения противогрибковых средств затрудняют получение оптимальной концентрации. Сообщается, что высокие дозы до 150 мг каспофунгина безопасны. Таким образом, в нашем отделении нагрузочная доза 140 мг каспофунгина является стандартной практикой, но она никогда не подвергалась тщательной оценке.
Целью настоящего исследования является измерение влияния нагрузочной дозы 140 мг каспофунгина на фармакокинетические параметры в первые 24 часа лечения.
Будут измеряться AUIC и максимальная концентрация (CMax)/(MIC) в соответствии с извлеченными дрожжами. Исследователи также запланировали моделирование Монте-Карло с использованием МИК, полученных из клинически значимых штаммов Candida, выделенных в больницах Биша и Гренобля, чтобы оценить процент пациентов, получивших надлежащее лечение в течение первых 24 часов, в зависимости от вида Candida и предыдущего применения противогрибковых препаратов.
Штаммы, извлеченные из эпидемиологических исследований, будут использоваться для моделирования PKPD и будут использовать s. Второе моделирование методом Монте-Карло будет выполнено с использованием данных исследования Amarcand 2.
Все МИК будут определяться с использованием Е-теста (Biomerieux® KIT) без указания каких-либо контрольных точек, поскольку будут использоваться МИК, а не контрольные точки как таковые.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Paris, Франция, 75018
- Reanimation Medicale et Infectieuse-Hopital Bichat
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Пациент госпитализирован в реанимацию
- Возраст> 18 лет
- Пациент с центральным катетером
- Пациент с инвазивной механической вентиляцией легких
- Пациент, получающий более 0,1 мкг/кг/мин адреналина или норадреналина
- Пациент, получающий лечение по поводу подтвержденного (положительные результаты посева крови или положительный образец, полученный во время хирургической или чрескожной пункции) или предполагаемого (фактор риска, внепищеварительная колонизация, отсутствие других неконтролируемых бактериальных инфекций, кандидозная оценка> 3) инвазивного кандидоза.
- Пациент, связанный с медицинской страховкой
Критерий исключения:
- Ожидаемая продолжительность пребывания до 48 часов
- Возраст <18 лет
- Беременные или кормящие женщины
- Ограниченная или постоянная жизнеобеспечивающая терапия
- Пациент не может дать юридическое согласие
- Аллергия, гиперчувствительность или непереносимость эхинокандинов или вспомогательных веществ в анамнезе
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой торможения (AUIC)
Временное ограничение: Через 24 часа после нагрузочной дозы
|
Шесть образцов (до инфузии; через 2, 3, 5, 7 и 24 часа после инфузии) будут получены между включением и 24 часами для расчета площади под кривой.
MIC будет определяться методом Е-теста.
|
Через 24 часа после нагрузочной дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Пиковая концентрация по MIC (Cmax/MIC)
Временное ограничение: 2 часа с нагрузочной дозой
|
Будет получен один образец крови.
MIC будет определяться методом Е-теста.
|
2 часа с нагрузочной дозой
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jean-Francois TIMSIT, Professor, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Shields RK, Nguyen MH, Press EG, Updike CL, Clancy CJ. Caspofungin MICs correlate with treatment outcomes among patients with Candida glabrata invasive candidiasis and prior echinocandin exposure. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Aug;57(8):3528-35. doi: 10.1128/AAC.00136-13. Epub 2013 May 13.
- Safdar A, Rodriguez G, Rolston KV, O'Brien S, Khouri IF, Shpall EJ, Keating MJ, Kantarjian HM, Champlin RE, Raad II, Kontoyiannis DP. High-dose caspofungin combination antifungal therapy in patients with hematologic malignancies and hematopoietic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2007 Feb;39(3):157-64. doi: 10.1038/sj.bmt.1705559.
- Betts RF, Nucci M, Talwar D, Gareca M, Queiroz-Telles F, Bedimo RJ, Herbrecht R, Ruiz-Palacios G, Young JA, Baddley JW, Strohmaier KM, Tucker KA, Taylor AF, Kartsonis NA; Caspofungin High-Dose Study Group. A Multicenter, double-blind trial of a high-dose caspofungin treatment regimen versus a standard caspofungin treatment regimen for adult patients with invasive candidiasis. Clin Infect Dis. 2009 Jun 15;48(12):1676-84. doi: 10.1086/598933.
- Louie A, Deziel M, Liu W, Drusano MF, Gumbo T, Drusano GL. Pharmacodynamics of caspofungin in a murine model of systemic candidiasis: importance of persistence of caspofungin in tissues to understanding drug activity. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Dec;49(12):5058-68. doi: 10.1128/AAC.49.12.5058-5068.2005.
- Sinnollareddy M, Peake SL, Roberts MS, Lipman J, Roberts JA. Using pharmacokinetics and pharmacodynamics to optimise dosing of antifungal agents in critically ill patients: a systematic review. Int J Antimicrob Agents. 2012 Jan;39(1):1-10. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2011.07.013. Epub 2011 Sep 16.
- Nguyen TH, Hoppe-Tichy T, Geiss HK, Rastall AC, Swoboda S, Schmidt J, Weigand MA. Factors influencing caspofungin plasma concentrations in patients of a surgical intensive care unit. J Antimicrob Chemother. 2007 Jul;60(1):100-6. doi: 10.1093/jac/dkm125. Epub 2007 May 24.
- Bailly S, Gautier-Veyret E, Le MP, Bouadma L, Andremont O, Neuville M, Mourvillier B, Sonneville R, Magalhaes E, Lebut J, Radjou A, Smonig R, Wolff M, Massias L, Dupuis C, Timsit JF. Impact of Loading Dose of Caspofungin in Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Target Attainment for Severe Candidiasis Infections in Patients in Intensive Care Units: the CASPOLOAD Study. Antimicrob Agents Chemother. 2020 Nov 17;64(12):e01545-20. doi: 10.1128/AAC.01545-20. Print 2020 Nov 17.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- OCR001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Кандидозные инфекции
-
Barzilai Medical CenterЗавершенныйКолонизация Candida AurisИзраиль
-
Ali ibrahim mahmoud shamardalНеизвестныйВлияние наночастиц Tio2 на агрегацию Candida
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisCommissariat A L'energie Atomique; NG BiotechЕще не набираютВнутрибольничные инфекции | Кандидозная инфекция Auris | Колонизация Candida Auris
-
Nature Science Sp. z o.o.Medical Network M. Woynarowski, J. Kierkuś Spółka jawna (MED-NET)ЗавершенныйАбдоминальные симптомы | Посев кала положительный на виды CandidaПольша
-
Hams Hamed AbdelrahmanАктивный, не рекрутирующийОральная инфекция Candida AlbicansЕгипет
-
Mary K HaydenRush University Medical Center; RML Specialty HospitalРекрутингКолонизация, бессимптомная | Кандидозная инфекция AurisСоединенные Штаты
-
Sohag UniversityРекрутингАцикловир и антиген Candida в лечении подошвенных бородавокЕгипет