- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02413892
Impacto de uma Dose de Ataque de Caspofungina na Candidíase Invasiva em Pacientes de UTI (CASPOLOAD)
Impacto de uma Dose de Ataque de Caspofungina nos Parâmetros Farmacocinéticos e Farmacodinâmicos Conquistas Alvo para Infecções Graves por Candida em Pacientes de UTI
As equinocandinas são a droga de escolha em infecções graves por candida. A eficácia das equinocandinas está relacionada à concentração e à área sob a curva (AUC) da droga.
Estudos farmacocinéticos disponíveis descobriram que a concentração de equinocandinas, principalmente caspofungina, é subótima em infecções graves por candida em pacientes de unidade de terapia intensiva (UTI).
Uma dose mais alta de caspofungina provou ser segura em pacientes gravemente enfermos, mas seu impacto na capacidade de atingir o alvo de PK/PD é desconhecido.
O objetivo deste estudo é avaliar o impacto de uma dose de ataque de caspofungina nos parâmetros PK/PD nas primeiras 24 horas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
As infecções fúngicas invasivas estão associadas a uma alta taxa de mortalidade na UTI, em parte devido ao atraso no tratamento.
Os alvos de PK/PD para a caspofungina são a concentração de pico sobre a razão de concentração inibitória mínima (MIC) que deve atingir 10 e a área sob a curva inibitória (AUIC) que deve ser superior a 200. O alto volume de distribuição em pacientes de UTI e o aumento das MICs devido ao uso extensivo de agentes antifúngicos dificultam a obtenção da concentração ideal. Altas doses de até 150 mg de caspofungina foram relatadas como seguras. Assim, em nossa unidade, uma dose de ataque de 140mg de caspofungina é uma prática padrão, mas nunca foi rigorosamente avaliada.
O objetivo do presente estudo é medir o impacto de uma dose de ataque de 140mg de caspofungina nos parâmetros farmacocinéticos nas primeiras 24 horas de tratamento.
Serão medidos o AUIC e a concentração máxima (CMax) / (MIC) de acordo com as leveduras recuperadas. Os pesquisadores também planejaram uma simulação de Monte-Carlo usando MICs obtidos de cepas de candida clinicamente relevantes isoladas nos hospitais de Bichat e Grenoble para avaliar a porcentagem de pacientes tratados adequadamente nas primeiras 24 horas de acordo com as espécies de Candida e uso prévio de antifúngicos.
Cepas recuperadas de estudos epidemiológicos serão usadas para modelagem de PKPD e usarão s. Uma segunda simulação de Monte-Carlo será feita usando dados do estudo Amarcand 2.
Todos os MICs serão determinados usando o E-test ( Biomerieux® KIT's) sem especificar quaisquer pontos de interrupção como MICs e não serão usados pontos de interrupção per se.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Paris, França, 75018
- Reanimation Medicale et Infectieuse-Hopital Bichat
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente internado em terapia intensiva
- Idade > 18 anos
- Paciente com cateter central
- Paciente em ventilação mecânica invasiva
- Paciente recebendo mais de 0,1 mcg/kg/min de adrenalina ou noradrenalina
- Paciente tratado para candidíase invasiva comprovada (hemocultura positiva ou amostra positiva obtida durante punção cirúrgica ou percutânea) ou suspeita (fator de risco, colonização extradigestiva, ausência de outras infecções bacterianas não controladas, escore de candida > 3).
- Paciente filiado ao seguro médico
Critério de exclusão:
- Duração prevista da estadia inferior a 48H
- Idade <18 anos
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Terapia de suporte de vida limitada ou sustentada
- Paciente incapaz de consentir legalmente
- História de alergia, hipersensibilidade ou intolerância a equinocandinas ou excipientes de drogas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área sob a curva inibitória (AUIC)
Prazo: 24 horas após a dose de ataque
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Seis amostras (antes da infusão; 2, 3, 5, 7 e 24 horas após a infusão) serão obtidas entre a inclusão e 24 horas para calcular a área sob a curva.
O MIC será determinado com a técnica E-test.
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24 horas após a dose de ataque
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração máxima sobre MIC (Cmax/MIC)
Prazo: 2 horas após a dose de ataque
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Uma amostra de sangue será obtida.
O MIC será determinado com a técnica E-test.
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2 horas após a dose de ataque
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jean-Francois TIMSIT, Professor, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Shields RK, Nguyen MH, Press EG, Updike CL, Clancy CJ. Caspofungin MICs correlate with treatment outcomes among patients with Candida glabrata invasive candidiasis and prior echinocandin exposure. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Aug;57(8):3528-35. doi: 10.1128/AAC.00136-13. Epub 2013 May 13.
- Safdar A, Rodriguez G, Rolston KV, O'Brien S, Khouri IF, Shpall EJ, Keating MJ, Kantarjian HM, Champlin RE, Raad II, Kontoyiannis DP. High-dose caspofungin combination antifungal therapy in patients with hematologic malignancies and hematopoietic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2007 Feb;39(3):157-64. doi: 10.1038/sj.bmt.1705559.
- Betts RF, Nucci M, Talwar D, Gareca M, Queiroz-Telles F, Bedimo RJ, Herbrecht R, Ruiz-Palacios G, Young JA, Baddley JW, Strohmaier KM, Tucker KA, Taylor AF, Kartsonis NA; Caspofungin High-Dose Study Group. A Multicenter, double-blind trial of a high-dose caspofungin treatment regimen versus a standard caspofungin treatment regimen for adult patients with invasive candidiasis. Clin Infect Dis. 2009 Jun 15;48(12):1676-84. doi: 10.1086/598933.
- Louie A, Deziel M, Liu W, Drusano MF, Gumbo T, Drusano GL. Pharmacodynamics of caspofungin in a murine model of systemic candidiasis: importance of persistence of caspofungin in tissues to understanding drug activity. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Dec;49(12):5058-68. doi: 10.1128/AAC.49.12.5058-5068.2005.
- Sinnollareddy M, Peake SL, Roberts MS, Lipman J, Roberts JA. Using pharmacokinetics and pharmacodynamics to optimise dosing of antifungal agents in critically ill patients: a systematic review. Int J Antimicrob Agents. 2012 Jan;39(1):1-10. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2011.07.013. Epub 2011 Sep 16.
- Nguyen TH, Hoppe-Tichy T, Geiss HK, Rastall AC, Swoboda S, Schmidt J, Weigand MA. Factors influencing caspofungin plasma concentrations in patients of a surgical intensive care unit. J Antimicrob Chemother. 2007 Jul;60(1):100-6. doi: 10.1093/jac/dkm125. Epub 2007 May 24.
- Bailly S, Gautier-Veyret E, Le MP, Bouadma L, Andremont O, Neuville M, Mourvillier B, Sonneville R, Magalhaes E, Lebut J, Radjou A, Smonig R, Wolff M, Massias L, Dupuis C, Timsit JF. Impact of Loading Dose of Caspofungin in Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Target Attainment for Severe Candidiasis Infections in Patients in Intensive Care Units: the CASPOLOAD Study. Antimicrob Agents Chemother. 2020 Nov 17;64(12):e01545-20. doi: 10.1128/AAC.01545-20. Print 2020 Nov 17.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- OCR001
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