Impatto di una dose di carico di Caspofungin nella candidosi invasiva nei pazienti in terapia intensiva (CASPOLOAD)
Impatto di una dose di carico di caspofungin sui parametri farmacocinetici e farmacodinamici Risultati target per le infezioni gravi da Candida nei pazienti in terapia intensiva
Le echinocandine sono il farmaco di scelta nelle gravi infezioni da candida. L'efficacia delle echinocandine è correlata alla concentrazione e all'area sotto la curva (AUC) del farmaco.
Gli studi di farmacocinetica disponibili hanno rilevato che la concentrazione di echinocandine, principalmente caspofungin, è subottimale nelle gravi infezioni da candida nei pazienti delle unità di terapia intensiva (ICU).
È stato dimostrato che una dose più elevata di caspofungin è sicura nei pazienti critici, ma il suo impatto sulla capacità di raggiungere il target PK/PD non è noto.
Lo scopo di questo studio è valutare l'impatto di una dose di carico di caspofungin sui parametri PK/PD entro le prime 24 ore.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Le infezioni fungine invasive sono associate ad un alto tasso di mortalità in terapia intensiva, in parte a causa di un trattamento ritardato.
Gli obiettivi PK/PD per caspofungin sono il rapporto di concentrazione di picco sulla concentrazione minima inibente (MIC) che dovrebbe raggiungere 10 e l'area sotto la curva inibitoria (AUIC) che dovrebbe essere superiore a 200. L'elevato volume di distribuzione nei pazienti in terapia intensiva e l'aumento delle MIC dovuto all'ampio uso di agenti antimicotici rendono difficile ottenere una concentrazione ottimale. Alte dosi fino a 150 mg di caspofungin sono ritenute sicure. Pertanto, nella nostra unità, una dose di carico di 140 mg di caspofungin è una pratica standard ma non è mai stata rigorosamente valutata.
Lo scopo del presente studio è misurare l'impatto di una dose di carico di 140 mg di caspofungin sui parametri farmacocinetici nelle prime 24 ore di trattamento.
Verranno misurate l'AUIC e la concentrazione massima (CMax) / (MIC) in base ai lieviti recuperati. I ricercatori hanno inoltre pianificato una simulazione Monte-Carlo utilizzando MIC ottenute da ceppi di candida clinicamente rilevanti isolati negli ospedali di Bichat e Grenoble al fine di valutare la percentuale di pazienti opportunamente trattati entro le prime 24 ore in base alla specie di Candida e al precedente uso di antimicotici.
I ceppi recuperati da studi epidemiologici saranno utilizzati per la modellazione PKPD e utilizzeranno s. Una seconda simulazione Monte-Carlo verrà effettuata utilizzando i dati dello studio Amarcand 2.
Tutti i MIC saranno determinati utilizzando l'E-test (KIT di Biomerieux®) senza specificare alcun punto di interruzione poiché verranno utilizzati i MIC e non i punti di interruzione di per sé.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Paris, Francia, 75018
- Reanimation Medicale et Infectieuse-Hopital Bichat
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Paziente ricoverato in terapia intensiva
- Età> 18 anni
- Paziente con un catetere centrale
- Paziente con ventilazione meccanica invasiva
- Paziente che riceve più di 0,1 mcg/kg/min di adrenalina o noradrenalina
- Paziente trattato per candidosi invasiva accertata (emocolture positive o campione positivo ottenuto durante una puntura chirurgica o percutanea) o sospetta (fattore di rischio, colonizzazione extradigestiva, assenza di altre infezioni batteriche non controllate, punteggio candida > 3).
- Paziente affiliato all'assicurazione medica
Criteri di esclusione:
- Durata prevista del soggiorno inferiore a 48 ore
- Età <18 anni
- Donne incinte o che allattano
- Terapia di supporto vitale limitata o prolungata
- Paziente incapace di acconsentire legalmente
- Storia di allergia, ipersensibilità o intolleranza alle echinocandine o agli eccipienti dei farmaci
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Area sotto la curva inibitoria (AUIC)
Lasso di tempo: 24 ore dopo la dose di carico
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Saranno prelevati sei campioni (prima dell'infusione; 2, 3, 5, 7 e 24 ore dopo l'infusione) tra l'inclusione e 24 ore per calcolare l'area sotto la curva.
La MIC sarà determinata con la tecnica dell'E-test.
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24 ore dopo la dose di carico
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Concentrazione di picco sulla MIC (Cmax/MIC)
Lasso di tempo: 2 ore dopo la dose di carico
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Verrà prelevato un campione di sangue.
La MIC sarà determinata con la tecnica dell'E-test.
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2 ore dopo la dose di carico
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jean-Francois TIMSIT, Professor, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Shields RK, Nguyen MH, Press EG, Updike CL, Clancy CJ. Caspofungin MICs correlate with treatment outcomes among patients with Candida glabrata invasive candidiasis and prior echinocandin exposure. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Aug;57(8):3528-35. doi: 10.1128/AAC.00136-13. Epub 2013 May 13.
- Safdar A, Rodriguez G, Rolston KV, O'Brien S, Khouri IF, Shpall EJ, Keating MJ, Kantarjian HM, Champlin RE, Raad II, Kontoyiannis DP. High-dose caspofungin combination antifungal therapy in patients with hematologic malignancies and hematopoietic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2007 Feb;39(3):157-64. doi: 10.1038/sj.bmt.1705559.
- Betts RF, Nucci M, Talwar D, Gareca M, Queiroz-Telles F, Bedimo RJ, Herbrecht R, Ruiz-Palacios G, Young JA, Baddley JW, Strohmaier KM, Tucker KA, Taylor AF, Kartsonis NA; Caspofungin High-Dose Study Group. A Multicenter, double-blind trial of a high-dose caspofungin treatment regimen versus a standard caspofungin treatment regimen for adult patients with invasive candidiasis. Clin Infect Dis. 2009 Jun 15;48(12):1676-84. doi: 10.1086/598933.
- Louie A, Deziel M, Liu W, Drusano MF, Gumbo T, Drusano GL. Pharmacodynamics of caspofungin in a murine model of systemic candidiasis: importance of persistence of caspofungin in tissues to understanding drug activity. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Dec;49(12):5058-68. doi: 10.1128/AAC.49.12.5058-5068.2005.
- Sinnollareddy M, Peake SL, Roberts MS, Lipman J, Roberts JA. Using pharmacokinetics and pharmacodynamics to optimise dosing of antifungal agents in critically ill patients: a systematic review. Int J Antimicrob Agents. 2012 Jan;39(1):1-10. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2011.07.013. Epub 2011 Sep 16.
- Nguyen TH, Hoppe-Tichy T, Geiss HK, Rastall AC, Swoboda S, Schmidt J, Weigand MA. Factors influencing caspofungin plasma concentrations in patients of a surgical intensive care unit. J Antimicrob Chemother. 2007 Jul;60(1):100-6. doi: 10.1093/jac/dkm125. Epub 2007 May 24.
- Bailly S, Gautier-Veyret E, Le MP, Bouadma L, Andremont O, Neuville M, Mourvillier B, Sonneville R, Magalhaes E, Lebut J, Radjou A, Smonig R, Wolff M, Massias L, Dupuis C, Timsit JF. Impact of Loading Dose of Caspofungin in Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Target Attainment for Severe Candidiasis Infections in Patients in Intensive Care Units: the CASPOLOAD Study. Antimicrob Agents Chemother. 2020 Nov 17;64(12):e01545-20. doi: 10.1128/AAC.01545-20. Print 2020 Nov 17.
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