卡泊芬净负荷剂量对 ICU 患者侵袭性念珠菌病的影响 (CASPOLOAD)
2017年4月3日 更新者：Outcome Rea
卡泊芬净负荷剂量对 ICU 患者严重念珠菌感染的药代动力学和药效学参数的影响
棘白菌素是严重念珠菌感染的首选药物。 棘白菌素的功效与药物的浓度和曲线下面积 (AUC) 相关。
可用的药代动力学研究发现，在重症监护病房 (ICU) 患者中，棘白菌素主要是卡泊芬净的浓度不是最理想的严重念珠菌感染。
较高剂量的卡泊芬净已被证明对重症患者是安全的，但其对达到 PK/PD 目标的能力的影响尚不清楚。
本研究的目的是评估卡泊芬净负荷剂量在最初 24 小时内对 PK/PD 参数的影响。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
侵袭性真菌感染与 ICU 中的高死亡率相关，部分原因是延误治疗。
卡泊芬净的 PK/PD 目标是峰浓度与最小抑菌浓度 (MIC) 之比应达到 10，抑制曲线下面积 (AUIC) 应超过 200。 ICU 患者的高分布容积和由于广泛使用抗真菌药物导致的 MIC 增加使得难以获得最佳浓度。 据报道，高达 150 毫克的高剂量卡泊芬净是安全的。 因此，在我们的单位，140mg 卡泊芬净的负荷剂量是标准做法，但从未经过严格评估。
本研究的目的是测量 140mg 负荷剂量的卡泊芬净在治疗的前 24 小时内对药代动力学参数的影响。
将根据回收的酵母测量 AUIC 和最大浓度 (CMax) / (MIC)。 研究人员还计划使用从 Bichat 和格勒诺布尔医院分离的临床相关念珠菌菌株中获得的 MIC 进行蒙特卡洛模拟，以评估根据念珠菌种类和先前使用的抗真菌药物在最初 24 小时内得到适当治疗的患者百分比。
从流行病学研究中回收的菌株将用于 PKPD 建模，并将使用 s。 将使用 Amarcand 2 研究的数据进行第二次蒙特卡洛模拟。
所有 MIC 都将使用电子测试（Biomerieux® KIT's）确定，而不指定任何断点，因为将使用 MIC 并且不使用断点本身。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
15
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Paris、法国、75018
- Reanimation Medicale et Infectieuse-Hopital Bichat
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
概率样本
研究人群
决定开始卡泊芬净负荷剂量抗真菌治疗的所有连续患者
描述
纳入标准：
- 患者在重症监护室住院
- 年龄> 18岁
- 有中央导管的患者
- 有创机械通气患者
- 患者接受超过 0.1 mcg / kg / min 的肾上腺素或去甲肾上腺素
- 因确诊（血培养阳性或在手术或经皮穿刺期间获得阳性标本）或疑似（危险因素、额外的消化道定植、没有其他不受控制的细菌感染、念珠菌评分 > 3）侵袭性念珠菌病而接受治疗的患者。
- 加入医疗保险的患者
排除标准：
- 预计停留时间不超过 48 小时
- 年龄 <18 岁
- 孕妇或哺乳期妇女
- 有限或持续的生命支持治疗
- 患者无法合法同意
- 对棘白菌素或药物赋形剂过敏、过敏或不耐受的历史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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抑制曲线下面积 (AUIC)
大体时间：负荷剂量后 24 小时
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在纳入和 24 小时之间将获得六个样品（输注前；输注后 2、3、5、7 和 24 小时）以计算曲线下面积。
MIC 将通过电子测试技术确定。
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负荷剂量后 24 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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MIC 峰浓度 (Cmax/MIC)
大体时间：2小时平均负荷剂量
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将获得一份血样。
MIC 将通过电子测试技术确定。
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2小时平均负荷剂量
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Jean-Francois TIMSIT, Professor、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Shields RK, Nguyen MH, Press EG, Updike CL, Clancy CJ. Caspofungin MICs correlate with treatment outcomes among patients with Candida glabrata invasive candidiasis and prior echinocandin exposure. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Aug;57(8):3528-35. doi: 10.1128/AAC.00136-13. Epub 2013 May 13.
- Safdar A, Rodriguez G, Rolston KV, O'Brien S, Khouri IF, Shpall EJ, Keating MJ, Kantarjian HM, Champlin RE, Raad II, Kontoyiannis DP. High-dose caspofungin combination antifungal therapy in patients with hematologic malignancies and hematopoietic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2007 Feb;39(3):157-64. doi: 10.1038/sj.bmt.1705559.
- Betts RF, Nucci M, Talwar D, Gareca M, Queiroz-Telles F, Bedimo RJ, Herbrecht R, Ruiz-Palacios G, Young JA, Baddley JW, Strohmaier KM, Tucker KA, Taylor AF, Kartsonis NA; Caspofungin High-Dose Study Group. A Multicenter, double-blind trial of a high-dose caspofungin treatment regimen versus a standard caspofungin treatment regimen for adult patients with invasive candidiasis. Clin Infect Dis. 2009 Jun 15;48(12):1676-84. doi: 10.1086/598933.
- Louie A, Deziel M, Liu W, Drusano MF, Gumbo T, Drusano GL. Pharmacodynamics of caspofungin in a murine model of systemic candidiasis: importance of persistence of caspofungin in tissues to understanding drug activity. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Dec;49(12):5058-68. doi: 10.1128/AAC.49.12.5058-5068.2005.
- Sinnollareddy M, Peake SL, Roberts MS, Lipman J, Roberts JA. Using pharmacokinetics and pharmacodynamics to optimise dosing of antifungal agents in critically ill patients: a systematic review. Int J Antimicrob Agents. 2012 Jan;39(1):1-10. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2011.07.013. Epub 2011 Sep 16.
- Nguyen TH, Hoppe-Tichy T, Geiss HK, Rastall AC, Swoboda S, Schmidt J, Weigand MA. Factors influencing caspofungin plasma concentrations in patients of a surgical intensive care unit. J Antimicrob Chemother. 2007 Jul;60(1):100-6. doi: 10.1093/jac/dkm125. Epub 2007 May 24.
- Bailly S, Gautier-Veyret E, Le MP, Bouadma L, Andremont O, Neuville M, Mourvillier B, Sonneville R, Magalhaes E, Lebut J, Radjou A, Smonig R, Wolff M, Massias L, Dupuis C, Timsit JF. Impact of Loading Dose of Caspofungin in Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Target Attainment for Severe Candidiasis Infections in Patients in Intensive Care Units: the CASPOLOAD Study. Antimicrob Agents Chemother. 2020 Nov 17;64(12):e01545-20. doi: 10.1128/AAC.01545-20. Print 2020 Nov 17.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年5月1日
初级完成 (实际的)
2017年1月1日
研究完成 (实际的)
2017年2月1日
研究注册日期
首次提交
2015年3月9日
首先提交符合 QC 标准的
2015年4月9日
首次发布 (估计)
2015年4月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年4月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年4月3日
最后验证
2016年4月1日
更多信息
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