このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

リスクの高いくすぶり型多発性骨髄腫の 65 歳未満の治療患者におけるカーフィルゾミブ

2022年9月9日 更新者：PETHEMA Foundation

導入療法としてのカーフィルゾミブ、レナリドマイドおよびデキサメタゾン (KRd) の第 II 相多施設研究、続いてメルファランおよび自家末梢血幹細胞移植による高用量療法、KRd による地固め、および ≤ 70 歳の患者におけるレナリドマイドおよびデキサメタゾンによる維持症候性骨髄腫への進行リスクが高いくすぶり型多発性骨髄腫（SMM）

研究に含まれる患者は、6ヶ月間寛解導入療法を受け、続いて大量療法を受け、その後末梢血幹細胞移植を受けます。

末梢血幹細胞移植の患者さんは、約 3 か月後に 2 か月間の地固め療法を受けます。

その後、患者は24か月間維持治療を開始します。 したがって、治療の合計期間は約 36 か月になります。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

この臨床試験は、無症候性の高リスク多発性骨髄腫 (SMM) 患者 90 人を対象に集中治療アプローチの有効性と毒性を評価するために設計された多施設第 II 相試験です。

  1. -患者は、カーフィルゾミブ、レナリドミド、および低用量デキサメタゾン（KRd）の6サイクルからなる導入治療を受けます。患者は、1、2、8、9、15、および16日目にカーフィルゾミブ20〜36 mg / m2 IVを受け取ります。経口レナリドミド 25 mg を 1 日目から 21 日目に毎日使用し、その後 1 週間の休薬期間 (22 日目から 27 日目まで) があります。 さらに、毎日経口デキサメタゾン40mgを毎週投与します（1、8、15、および22日目）。
  2. -導入治療に続いて、患者は静脈内経路を介して投与される高用量（200 mg / m2）のメルファランベースの治療を受け、その後末梢血幹細胞移植（HDT-ASCT）が続きます。
  3. - 地固め療法は、導入療法と同じ用量とスケジュールの 2 サイクルの KRd で構成されます。
  4. -維持治療：症候性多発性骨髄腫または試験の中止を必要とする毒性に進行していないすべての患者は、24サイクルの間維持治療を受けます。

この維持治療は、1～21日目にレナリドマイド10mgを投与し、続いて1週間休薬し、デキサメタゾン20mgを毎週投与することを含む。

患者は試験を継続しますが、治療は維持療法の終了まで行われます。

治療の中止後に生物学的進行が観察された場合、レナリドマイドとデキサメタゾンは、疾患を再び制御するために再開されます。 レナリドマイド 10 mg を 1～21 日目に投与し、デキサメタゾン 20 mg を 1、8、15、22 日目に投与します。 すべての患者は、無症候性疾患の進行を監視し、全生存期間 (OS) に関するデータを収集します。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

90

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • スペイン
      • Barcelona、スペイン
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona、スペイン
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Madrid、スペイン
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid、スペイン
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid、スペイン
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Murcia、スペイン
        • Hospital Universitario Morales Meseguer
      • Oviedo、スペイン
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Pamplona、スペイン
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Plama De Mallorca、スペイン
        • Hospital de Son Llàtzer
      • Salamanca、スペイン
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Sevilla、スペイン
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Sevilla、スペイン
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Tenerife、スペイン
        • Hospital Universitario de Canarias
      • Valencia、スペイン
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia、スペイン
        • Hospital Universitario Doctor Peset
      • Zaragoza、スペイン
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 研究者の意見では、患者はすべての臨床試験の要件を満たすことができなければなりません。
  • -患者は、これらの患者の標準治療の一部ではない研究手順が実行される前に、インフォームドコンセントに自発的に署名する必要があります。今後のケア。
  • 患者は 18 歳から 70 歳までの年齢で、高用量治療と自家末梢血幹細胞移植を受ける資格がある必要があります。
  • 患者は、症候性多発性骨髄腫に進行するリスクが高い、または症候性疾患に進行するリスクが非常に高いくすぶり型多発性骨髄腫と診断されなければなりません。
  • 症候性疾患に進行するリスクが高いくすぶり型多発性骨髄腫:

-10％以上の形質細胞（PC）による骨髄浸潤、およびモノクローナル成分の存在、免疫グロブリンG（IgG）が3 g / dLを超える、またはIgAが2 g / dLを超える、またはベンスジョーンズタンパク尿が1 g / 24hを超える溶解性病変、高カルシウム血症、腎不全 (クレアチニンが 2 mg/dL 未満) および貧血 (ヘモグロビンが 10 gr/dL を超えるか、正常の下限を 2 gr/dL 下回ることはない) の欠如。

-PCが10％以上または3 g / dLを超えるIgGまたは免疫グロブリンA（IgA）が2 g / dLを超える骨髄浸潤または1 g / 24hを超えるベンスジョーンズタンパク尿（ただし、両方を一緒にすることはできません）および常に溶解性病変、高カルシウム血症、腎不全および貧血の欠如。 これらの患者は、次の追加基準を満たす場合、研究に含めることができます: 骨髄 (BM) PC コンパートメント (aPC/BM PC) 内の表現型異常形質細胞 (PC) のパーセンテージが 95% 以上で、免疫アフェレーシス、対応する Ig の正常値と比較して 25% 以上の 1 つまたは 2 つの免疫グロブリン (Ig) のレベルの減少として定義されます。

- 症候性疾患に進行するリスクが非常に高いくすぶり型多発性骨髄腫:

MRI (理想的には全身 MRI) における複数の局所病変の存在。

BMへの浸潤は60%以上。

-関与/非関与の血清フレンド白血病細胞（FLC）の比率が100を超える。

  • -患者は東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2未満でなければなりません。
  • 患者は予定された訪問に参加できなければなりません。
  • -妊娠の可能性のある女性は、治験薬の開始前14日以内に妊娠検査（血清または尿）が陰性でなければなりません。 さらに、性的に活発な女性は、避妊方法（ホルモン避妊薬[経口、注射または埋め込み]、卵管結紮、子宮内器具、殺精子剤によるバリア避妊薬、または精管切除されたパートナーを持つ）を使用することに同意する必要があります治験薬。 妊娠の可能性のある女性は、治験薬の投与中は4週間ごと（月経周期が不規則な女性の場合は14日ごと）、および治験薬の最後の投与から4週間後に妊娠検査を受けることに同意する必要があります。

除外基準:

  • -患者がインフォームドコンセントフォームに署名または理解することを妨げる身体的状態または精神障害。
  • くすぶり型多発性骨髄腫に対する以前の治療。
  • 妊娠中または授乳中。
  • 溶解性病変、貧血、腎不全または高カルシウム血症の存在。
  • 以下の実験室異常のいずれか：

絶対好中球数 (ANC) が 1,000/mm3 未満

血小板数が75,000/mm3未満。

-血清GOTまたはグルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（GPT）が正常上限の3倍を超える

正常値の上限の 2 倍を超える血清総ビリルビン

  • -多発性骨髄腫以外の新生物の既往歴（皮膚の基底細胞または扁平上皮癌または子宮頸部または乳房の上皮内癌を除く）患者が5年以上無病である場合を除く。
  • -研究に含める前の4週間以内の大手術。
  • -ヒト後天性免疫不全ウイルス、B型またはC型肝炎ウイルスによる既知の活動性感染症。
  • -研究に含める前の30日以内の治験薬。
  • -登録前14日以内の治療（全身抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬）を必要とする急性活動性感染症。
  • -登録前6か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、重度の冠動脈疾患の病歴、重度の制御不能な心室性不整脈、洞不全症候群、または急性の心電図の証拠-被験者がペースメーカーを持っていない限り、虚血またはグレード3の伝導系異常。
  • コントロールされていない高血圧またはコントロールされていない糖尿病。
  • -登録前14日以内の重大な神経障害（グレード3〜4、または痛みを伴うグレード2）。
  • -Captisol（carfilzomibを可溶化するために使用されるシクロデキストリン誘導体）に対するアレルギーの既知の病歴。
  • -既存の肺または心臓障害による水分補給に対する不耐性を含む、必要な併用薬または支持療法のいずれかに対する禁忌。
  • -左心室駆出率（LVEF）が40未満
  • 肺高血圧症

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：カルリゾミブ・レナリドミドと低用量デキサメタゾン

導入治療: 試験に含まれる患者は、約 6 か月間の導入治療 (カーフィルゾミブ、レナリドマイド、および低用量デキサメタゾン (KRd) の 6 サイクル) を受けます。 KRdの3回目のサイクルの後、ASCTのために末梢血幹細胞を収集するために、すべての患者がコロニー刺激因子（G-CSF）のみで動員されます。

高用量療法とそれに続く自家幹細胞移植: 患者は静脈内にメルファラン 200 mg/m2 を投与され、続いて自家幹細胞移植 (HDT-ASCT) が行われます。

地固め療法：自家幹細胞移植の約3か月後に、患者は2か月間地固め療法を受けます（カーフィルゾミブ、レナリドミドおよび低用量デキサメタゾン（KRd）の2サイクル）。

維持治療：その後、約24か月間投与される維持治療を開始します（レナリドマイドと低用量デキサメタゾンの24サイクル
薬：レナリドミド
薬：デキサメタゾン
薬：メルファラン
薬：カーフィルゾミブ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有効性 - 誘導および HDT-ASCT 後 +100 日目の免疫表現型完全寛解率 (Flow-CR) の数
時間枠：4ヶ月
誘導および HDT-ASCT 後 +100 日目の免疫表現型完全寛解率 (Flow-CR) の数
4ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有効性 - 治療、導入、HDT-ASCT、地固めおよび維持のさまざまな部分の後の反応率の数
時間枠：24週間まで
治療、導入、HDT-ASCT、地固めおよび維持のさまざまな部分の後の奏効率の数
24週間まで
有効性 - 無増悪生存期間までの月数
時間枠：60ヶ月
無増悪生存期間までの数か月
60ヶ月
有効性 -全生存までの月数
時間枠：60ヶ月
全生存までの月数
60ヶ月
2020 年 6 月以降にレスキュー療法を必要とする患者群における再発または進行のパターン。
時間枠：最長84ヶ月（2020年6月から）
2020 年 6 月以降にレスキュー療法が必要な患者群における、KRd->PPBCT->KRd->Rd による一次治療後の再発または進行パターン。
最長84ヶ月（2020年6月から）
2020 年 6 月以降にレスキュー療法を必要とする患者群におけるレスキュー療法の奏功率。
時間枠：最長84ヶ月（2020年6月から）
免疫表現型反応、sCR、CR、VGPR、PR、および SD を含むすべての反応カテゴリを評価することにより、レスキュー療法としてダラツムマブ、ポマリドマイド、およびデキサメタゾン (DPd) で達成された反応率。
最長84ヶ月（2020年6月から）
疾患の再発/進行日からの無増悪生存期間 (PFS) および全生存期間 (OS)
時間枠：最長84ヶ月（2020年6月から）
レスキュー療法を必要とする患者群における、疾患の再発/進行日からの PFS および OS。
最長84ヶ月（2020年6月から）
レスキュー療法を必要とする患者群における生物学的研究。
時間枠：最長84ヶ月（2020年6月から）
再発または疾患の進行（DP）の瞬間に現れる腫瘍クローンの表現型および分子評価、および試験の最初の部分に含まれる瞬間に特徴付けられた腫瘍クローンとの比較。
最長84ヶ月（2020年6月から）
レスキュー療法を必要とする患者群における患者の免疫プロファイルの研究。
時間枠：最長84ヶ月（2020年6月から）
この変更に含まれる時点での患者の免疫プロファイルの評価、およびDPd治療下での進化の評価。
最長84ヶ月（2020年6月から）
レスキュー療法を必要とする患者群における、再発のタイプに応じた患者の免疫プロファイルの研究。
時間枠：最長84ヶ月（2020年6月から）
生化学的再発患者と症候性再発患者の組み入れ時の免疫プロファイルの評価。
最長84ヶ月（2020年6月から）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

PETHEMA Foundation

協力者

Celgene Corporation
Amgen

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年5月1日

一次修了 (実際)

2018年7月5日

研究の完了 (予想される)

2027年6月1日

試験登録日

最初に提出

2015年3月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年4月8日

最初の投稿 (見積もり)

2015年4月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年9月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年9月9日

最終確認日

2022年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GEM-CESAR

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

レナリドミドの臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in Sri Lanka

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

購読する