Karfilzomib w leczeniu pacjentów w wieku poniżej 65 lat z tlącym się szpiczakiem mnogim wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• W opinii badacza pacjent musi być w stanie spełnić wszystkie wymagania badania klinicznego.
• Pacjent musi dobrowolnie podpisać świadomą zgodę przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury badawczej, która nie jest częścią standardowej opieki nad tymi pacjentami, ze świadomością pacjenta, że ​​może wycofać się z badania w dowolnym momencie, bez uszczerbku dla jego opieka na przyszłość.
• Pacjent musi być w wieku od 18 do 70 lat i kwalifikować się do leczenia dużymi dawkami oraz autologicznego przeszczepu komórek macierzystych krwi obwodowej.
• U pacjenta należy zdiagnozować tlącego się szpiczaka mnogiego z wysokim ryzykiem progresji do objawowego szpiczaka mnogiego lub z bardzo wysokim ryzykiem progresji do objawowej choroby, zdefiniowanym przez:
• tlący się szpiczak mnogi z wysokim ryzykiem progresji do choroby objawowej:

Naciek szpiku kostnego przez komórki plazmatyczne (PC) większy lub równy 10% i obecność składnika monoklonalnego, immunoglobuliny G (IgG) powyżej 3 g/dl lub IgA powyżej 2 g/dl lub białkomocz Bence-Jones powyżej 1 g/24h oraz brak zmian litycznych, hiperkalcemii, niewydolności nerek (stężenie kreatyniny poniżej 2 mg/dl) i niedokrwistości (stężenie hemoglobiny powyżej 10 gr/dl lub nie 2 gr/dl poniżej dolnej granicy normy).

Naciek szpiku kostnego z PC większy lub równy 10% LUB IgG większy niż 3 g/dl lub immunoglobulina A (IgA) większy niż 2 g/dl lub białkomocz Bence-Jones większy niż 1 g/24h (ale nie oba razem) i zawsze w brak zmian litycznych, hiperkalcemia, niewydolność nerek i niedokrwistość. Pacjenci ci mogą zostać włączeni do badania, jeśli spełniają następujące dodatkowe kryteria: Odsetek fenotypowo nieprawidłowych komórek plazmatycznych (PC) w kompartmencie PC szpiku kostnego (BM) (aPC/BM PC) większy lub równy 95% i immunoafereza, zdefiniowane jako obniżenie poziomów 1 lub 2 immunoglobulin (Ig) o więcej niż 25% w porównaniu z normalnymi wartościami odpowiednich Ig.

- tlący się szpiczak mnogi z bardzo wysokim ryzykiem progresji do choroby objawowej:

Obecność więcej niż 1 zmiany ogniskowej w MRI (najlepiej w MRI całego ciała).

Infiltracja w BM równa lub wyższa niż 60%.

Stosunek zaangażowanych/niezaangażowanych komórek białaczki przyjaciela w surowicy (FLC) wyższy niż 100.

• Stan sprawności pacjenta we Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) musi być niższy niż 2.
• Pacjent musi być w stanie uczestniczyć w zaplanowanych wizytach.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Ponadto kobiety aktywne seksualnie muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji (hormonalne środki antykoncepcyjne [doustne, wstrzykiwane lub wszczepiane], podwiązanie jajowodów, wkładka wewnątrzmaciczna, barierowe środki antykoncepcyjne ze środkiem plemnikobójczym lub mieć partnera po wazektomii) podczas przyjmowania badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na poddanie się testom ciążowym co 4 tygodnie podczas przyjmowania badanego leku (co 14 dni w przypadku kobiet z nieregularnymi cyklami miesiączkowymi) i 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Każdy stan fizyczny lub zaburzenie psychiczne, które uniemożliwiają pacjentowi podpisanie lub zrozumienie formularza świadomej zgody.
• Wcześniejsze leczenie tlącego się szpiczaka mnogiego.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Obecność zmian litycznych, niedokrwistości, niewydolności nerek lub hiperkalcemii.
• Każda z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych:

Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) poniżej 1000/mm3

Liczba płytek krwi mniejsza niż 75 000/mm3.

GOT w surowicy lub transaminaza glutaminowo-pirogronowa (GPT) powyżej 3 x górna granica normy

Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ponad 2 x górna granica normy

• Nowotwór inny niż szpiczak mnogi w wywiadzie (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub piersi), chyba że pacjent nie chorował przez > 5 lat.
• Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
• Znane aktywne zakażenie ludzkim wirusem nabytego niedoboru odporności, wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
• Każdy badany lek w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
• Ostra aktywna infekcja wymagająca leczenia (ogólnoustrojowe antybiotyki, leki przeciwwirusowe lub przeciwgrzybicze) w ciągu 14 dni przed włączeniem.
• Niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, niekontrolowana dusznica bolesna, ciężka choroba wieńcowa w wywiadzie, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu, zespół chorego węzła zatokowego lub elektrokardiograficzne dowody ostrej niedokrwienie lub nieprawidłowości układu przewodzenia Stopnia 3, chyba że pacjent ma rozrusznik serca.
• Niekontrolowane nadciśnienie lub niekontrolowana cukrzyca.
• Znacząca neuropatia (stopień 3-4 lub stopień 2 z bólem) w ciągu 14 dni przed włączeniem.
• Znana historia alergii na Captisol (pochodna cyklodekstryny stosowana do rozpuszczania karfilzomibu).
• Przeciwwskazanie do któregokolwiek z wymaganych leków towarzyszących lub leczenia wspomagającego, w tym nietolerancja nawodnienia z powodu istniejącej wcześniej niewydolności płuc lub serca.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) mniejsza niż 40
• Nadciśnienie płucne