Carfilzomib zur Behandlung von Patienten unter 65 Jahren mit schwelendem multiplem Myelom mit hohem Risiko

Einschlusskriterien:

• Nach Ansicht des Prüfers muss der Patient in der Lage sein, alle Anforderungen der klinischen Prüfung zu erfüllen.
• Der Patient muss freiwillig die Einverständniserklärung unterschreiben, bevor ein Studienverfahren durchgeführt wird, das nicht Teil der Standardbehandlung für diese Patienten ist, mit dem Wissen des Patienten, dass er/sie jederzeit von der Studie zurücktreten kann, unbeschadet seiner/ihrer zukünftige Betreuung.
• Der Patient muss zwischen 18 und 70 Jahre alt und für eine Hochdosistherapie und eine autologe Transplantation peripherer Blutstammzellen geeignet sein.
• Bei dem Patienten muss ein schwelendes multiples Myelom mit hohem Risiko für eine Progression zu einem symptomatischen multiplen Myelom oder ein extrem hohes Risiko für eine Progression zu einer symptomatischen Erkrankung diagnostiziert werden, definiert durch:
• schwelendes multiples Myelom mit hohem Risiko des Fortschreitens zu einer symptomatischen Erkrankung:

Knochenmarkinfiltration mit Plasmazellen (PCs) größer oder gleich 10 % und Vorhandensein einer monoklonalen Komponente, Immunglobulin G (IgG) größer als 3 g/dl oder IgA größer als 2 g/dl oder Bence-Jones-Proteinurie größer als 1 g/24 h und Fehlen von lytischen Läsionen, Hyperkalzämie, Nierenversagen (Kreatinin unter 2 mg/dL) und Anämie (Hämoglobin über 10 g/dL oder nicht 2 g/dL unter der unteren Normgrenze).

Knochenmarkinfiltration mit PCs größer oder gleich 10 % ODER IgG größer als 3 g/dl oder Immunglobulin A (IgA) größer als 2 g/dl oder Bence-Jones-Proteinurie größer als 1 g/24 h (jedoch nicht beides zusammen) und immer im Fehlen von lytischen Läsionen, Hyperkalzämie, Nierenversagen und Anämie. Diese Patienten können in die Studie aufgenommen werden, wenn sie die folgenden zusätzlichen Kriterien erfüllen: Ein Prozentsatz an phänotypisch aberranten Plasmazellen (PCs) innerhalb des PC-Kompartiments des Knochenmarks (BM) (aPC/BM PC) größer oder gleich 95 % und Immunapherese, definiert als eine Verringerung der Spiegel von 1 oder 2 Immunglobulinen (Igs) um mehr als 25 % im Vergleich zu den normalen Werten des entsprechenden Igs.

- schwelendes multiples Myelom mit extrem hohem Risiko des Fortschreitens zu einer symptomatischen Erkrankung:

Vorhandensein von mehr als 1 fokaler Läsion im MRT (idealerweise Ganzkörper-MRT).

Infiltration im KM gleich oder höher als 60 %.

Verhältnis von beteiligten/unbeteiligten Serum-Friend-Leukämiezellen (FLC) über 100.

• Der Patient muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von weniger als 2 haben.
• Der Patient muss in der Lage sein, an den geplanten Besuchen teilzunehmen.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) haben. Darüber hinaus müssen sexuell aktive Frauen zustimmen, Verhütungsmethoden (hormonelle Kontrazeptiva [oral, injizierbar oder implantiert], Tubenligatur, Intrauterinpessar, Barriere-Kontrazeptiva mit Spermizid oder einen vasektomierten Partner) anzuwenden, während sie das Studienmedikament erhalten. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, sich während der Einnahme des Studienmedikaments alle 4 Wochen (alle 14 Tage bei Frauen mit unregelmäßigem Menstruationszyklus) und 4 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments einem Schwangerschaftstest zu unterziehen.

Ausschlusskriterien:

• Jede körperliche Verfassung oder psychiatrische Störung, die den Patienten daran hindern würde, die Einwilligungserklärung zu unterzeichnen oder zu verstehen.
• Frühere Behandlung des schwelenden multiplen Myeloms.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Vorhandensein von lytischen Läsionen, Anämie, Nierenversagen oder Hyperkalzämie.
• Jede der folgenden Laboranomalien:

Absolute Neutrophilenzahl (ANC) unter 1.000/mm3

Thrombozytenzahl weniger als 75.000/mm3.

Serum-GOT oder Glutamat-Pyruvat-Transaminase (GPT) größer als 3 x Obergrenze des Normalwerts

Gesamtbilirubin im Serum größer als 2 x Obergrenze des Normalwerts

• Vorgeschichte anderer Neoplasien als multiples Myelom (außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust), es sei denn, der Patient war > 5 Jahre krankheitsfrei.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Aufnahme in die Studie.
• Bekannte aktive Infektion durch das vom Menschen erworbene Immunschwächevirus, B- oder C-Hepatitis-Virus.
• Jedes Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Aufnahme in die Studie.
• Akute aktive Infektion, die eine Behandlung erfordert (systemische Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika) innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung.
• Instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV Herzinsuffizienz, unkontrollierte Angina pectoris, schwere koronare Herzkrankheit in der Vorgeschichte, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien, Sick-Sinus-Syndrom oder elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Erkrankung Ischämie oder Anomalien des Erregungsleitungssystems 3. Grades, es sei denn, das Subjekt hat einen Herzschrittmacher.
• Unkontrollierter Bluthochdruck oder unkontrollierter Diabetes.
• Signifikante Neuropathie (Grad 3–4 oder Grad 2 mit Schmerzen) innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung.
• Bekannte Vorgeschichte einer Allergie gegen Captisol (ein Cyclodextrin-Derivat, das zur Solubilisierung von Carfilzomib verwendet wird).
• Kontraindikation für eines der erforderlichen Begleitmedikamente oder unterstützende Behandlungen, einschließlich Intoleranz gegenüber Flüssigkeitszufuhr aufgrund einer vorbestehenden Lungen- oder Herzinsuffizienz.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) kleiner als 40
• Pulmonale Hypertonie