Carfilzomib en tratamiento de pacientes menores de 65 años con mieloma múltiple latente de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• En opinión del investigador, el paciente debe ser capaz de cumplir con todos los requisitos del ensayo clínico.
• El paciente debe firmar voluntariamente el consentimiento informado antes de realizar cualquier procedimiento del estudio que no sea parte del estándar de atención para estos pacientes, con el conocimiento del paciente de que puede retirarse del estudio en cualquier momento, sin perjuicio de su cuidado futuro.
• El paciente debe tener entre 18 y 70 años de edad y ser elegible para recibir terapia de dosis alta y trasplante autólogo de células madre de sangre periférica.
• El paciente debe ser diagnosticado con mieloma múltiple latente con alto riesgo de progresar a mieloma múltiple sintomático, o con riesgo muy alto de progresión a enfermedad sintomática, definido por:
• Mieloma múltiple latente con alto riesgo de progresión a enfermedad sintomática:

Infiltración de médula ósea con células plasmáticas (CP) mayor o igual al 10% y presencia de componente monoclonal, inmunoglobulina G (IgG) mayor de 3 g/dL o IgA mayor de 2 g/dL o proteinuria de Bence Jones mayor de 1 g/24h y ausencia de lesiones líticas, hipercalcemia, insuficiencia renal (creatinina menor de 2 mg/dL) y anemia (hemoglobina mayor de 10 gr/dL o no 2 gr/dL por debajo del límite inferior de la normalidad).

Infiltración de médula ósea con PC mayor o igual al 10% O IgG mayor de 3 g/dL o inmunoglobulina A (IgA) mayor de 2 g/dL o proteinuria de Bence Jones mayor de 1 g/24h (pero no ambas juntas) y siempre en el ausencia de lesiones líticas, hipercalcemia, insuficiencia renal y anemia. Estos pacientes pueden ser incluidos en el estudio si cumplen con los siguientes criterios adicionales: Un porcentaje de células plasmáticas (PC) fenotípicamente aberrantes dentro del compartimiento PC de la médula ósea (BM) (aPC/BM PC) mayor o igual al 95 % e inmunoaféresis, definida como una reducción de los niveles de 1 o 2 inmunoglobulinas (Igs) de más del 25% en comparación con los valores normales de la Ig correspondiente.

- Mieloma múltiple latente con riesgo muy alto de progresión a enfermedad sintomática:

Presencia de más de 1 lesión focal en RM (idealmente RM de cuerpo entero).

Infiltración en la MO igual o superior al 60%.

Proporción de células de leucemia de Friend (FLC) séricas involucradas/no involucradas superior a 100.

• El paciente debe tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) inferior a 2.
• El paciente debe poder asistir a las visitas programadas.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio. Además, las mujeres sexualmente activas deben aceptar usar métodos anticonceptivos (anticonceptivos hormonales [orales, inyectables o implantados], ligadura de trompas, dispositivo intrauterino, anticonceptivos de barrera con espermicida o tener una pareja vasectomizada) mientras reciben el fármaco del estudio. Las mujeres en edad fértil deben aceptar someterse a pruebas de embarazo cada 4 semanas mientras reciben el fármaco del estudio (cada 14 días para mujeres con ciclos menstruales irregulares) y 4 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Cualquier condición física o trastorno psiquiátrico que impida que el paciente firme o comprenda el formulario de consentimiento informado.
• Tratamiento previo para mieloma múltiple latente.
• Embarazo o lactancia.
• Presencia de lesiones líticas, anemia, insuficiencia renal o hipercalcemia.
• Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio:

Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) inferior a 1000/mm3

Recuento de plaquetas inferior a 75.000/mm3.

GOT sérica o transaminasa glutámico pirúvica (GPT) superior a 3 veces el límite superior de lo normal

Bilirrubina sérica total superior a 2 veces el límite superior de lo normal

• Antecedentes previos de neoplasia distinta del mieloma múltiple (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino o de la mama), a menos que el paciente haya estado libre de enfermedad durante > 5 años.
• Cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la inclusión en el estudio.
• Infección activa conocida por el virus de la inmunodeficiencia adquirida humana, virus de la hepatitis B o C.
• Cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inclusión en el estudio.
• Infección activa aguda que requiere tratamiento (antibióticos sistémicos, antivirales o antifúngicos) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
• Angina inestable o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la inscripción, insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, antecedentes de enfermedad arterial coronaria grave, arritmias ventriculares graves no controladas, síndrome del seno enfermo o evidencia electrocardiográfica de isquemia o anomalías del sistema de conducción de Grado 3 a menos que el sujeto tenga un marcapasos.
• Hipertensión no controlada o diabetes no controlada.
• Neuropatía significativa (Grados 3?4, o Grado 2 con dolor) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
• Antecedentes conocidos de alergia a Captisol (un derivado de la ciclodextrina utilizado para solubilizar carfilzomib).
• Contraindicación para cualquiera de los medicamentos concomitantes requeridos o tratamientos de apoyo, incluida la intolerancia a la hidratación debido a una insuficiencia pulmonar o cardíaca preexistente.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) inferior a 40
• Hipertensión pulmonar