Карфилзомиб в лечении пациентов моложе 65 лет с высоким риском вялотекущей множественной миеломы

Критерии включения:

• По мнению исследователя, пациент должен соответствовать всем требованиям клинического исследования.
• Пациент должен добровольно подписать информированное согласие перед выполнением любой процедуры исследования, которая не является частью стандарта лечения для этих пациентов, с осознанием пациентом того, что он/она может выйти из исследования в любое время, без ущерба для его/ее будущий уход.
• Пациент должен быть в возрасте от 18 до 70 лет и иметь право на получение высокодозной терапии и аутологичной трансплантации стволовых клеток периферической крови.
• У пациента должна быть диагностирована вялотекущая множественная миелома с высоким риском прогрессирования в симптоматическую множественную миелому или с ультравысоким риском прогрессирования в симптоматическое заболевание, определяемое по:
• тлеющая множественная миелома с высоким риском прогрессирования до симптоматического заболевания:

Инфильтрация костного мозга плазматическими клетками (ПК) более или равной 10% и наличием моноклонального компонента, иммуноглобулином G (IgG) более 3 г/дл или IgA более 2 г/дл или протеинурией Бенс-Джонса более 1 г/24 ч отсутствие литических поражений, гиперкальциемии, почечной недостаточности (креатинин менее 2 мг/дл) и анемии (гемоглобин выше 10 г/дл или не ниже нижней границы нормы на 2 г/дл).

Инфильтрация костного мозга с ПК больше или равна 10% ИЛИ IgG больше 3 г/дл или иммуноглобулин А (IgA) больше 2 г/дл или протеинурия Бенс-Джонса больше 1 г/24 ч (но не оба вместе) и всегда в отсутствие литических поражений, гиперкальциемии, почечной недостаточности и анемии. Эти пациенты могут быть включены в исследование, если они соответствуют следующим дополнительным критериям: Процент фенотипически аберрантных плазматических клеток (ПК) в костном мозге (КМ) Компартмент ПК (аПК/ПК ПК) более или равный 95% и иммуноаферез, определяется как снижение уровня 1 или 2 иммуноглобулина (Ig) более чем на 25% по сравнению с нормальными значениями соответствующего Ig.

- вялотекущая множественная миелома с ультравысоким риском прогрессирования до симптоматического заболевания:

Наличие более 1 очага на МРТ (в идеале МРТ всего тела).

Инфильтрация в БМ равна или выше 60%.

Соотношение вовлеченных/невовлеченных сывороточных клеток лейкемии друга (FLC) выше 100.

• Пациент должен иметь рабочий статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) менее 2.
• Пациент должен иметь возможность посещать запланированные визиты.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (сыворотка или моча) в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата. Кроме того, сексуально активные женщины должны дать согласие на использование методов контрацепции (гормональные контрацептивы [пероральные, инъекционные или имплантированные), перевязку маточных труб, внутриматочную спираль, барьерные контрацептивы со спермицидами или иметь партнера, подвергшегося вазэктомии) во время приема исследуемого препарата. Женщины детородного возраста должны согласиться проходить тесты на беременность каждые 4 недели во время приема исследуемого препарата (каждые 14 дней для женщин с нерегулярным менструальным циклом) и через 4 недели после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Любое физическое состояние или психическое расстройство, которое может помешать пациенту подписать или понять форму информированного согласия.
• Предшествующее лечение вялотекущей множественной миеломы.
• Беременность или кормление грудью.
• Наличие литических поражений, анемии, почечной недостаточности или гиперкальциемии.
• Любая из следующих лабораторных аномалий:

Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) менее 1000/мм3

Количество тромбоцитов менее 75 000/мм3.

Уровень GOT или глутаминовой пировиноградной трансаминазы (GPT) в сыворотке выше верхней границы нормы более чем в 3 раза.

Общий билирубин в сыворотке выше верхней границы нормы более чем в 2 раза.

• Наличие в анамнезе новообразований, отличных от множественной миеломы (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки или молочной железы), за исключением случаев, когда пациент не имел признаков заболевания более 5 лет.
• Крупная операция в течение 4 недель до включения в исследование.
• Известная активная инфекция вирусом приобретенного иммунодефицита человека, вирусом гепатита В или С.
• Любой исследуемый препарат в течение 30 дней до включения в исследование.
• Острая активная инфекция, требующая лечения (системные антибиотики, противовирусные или противогрибковые препараты) в течение 14 дней до включения в исследование.
• Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая стенокардия, тяжелая ишемическая болезнь сердца в анамнезе, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии, синдром слабости синусового узла или электрокардиографические признаки острого ишемия или аномалии проводящей системы 3 степени, если у субъекта нет кардиостимулятора.
• Неконтролируемая гипертония или неконтролируемый диабет.
• Значительная невропатия (степень 3–4 или степень 2 с болью) в течение 14 дней до включения в исследование.
• Известная история аллергии на каптизол (производное циклодекстрина, используемое для растворения карфилзомиба).
• Противопоказание к любому из необходимых сопутствующих препаратов или поддерживающей терапии, включая непереносимость гидратации из-за уже существующей легочной или сердечной недостаточности.
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее 40
• Легочная гипертензия