Carfilzomib hos behandlingspasienter under 65 år med høyrisiko ulmende myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Etter utrederens mening må pasienten være i stand til å oppfylle alle kravene til klinisk utprøving.
• Pasienten må frivillig signere det informerte samtykket før en studieprosedyre som ikke er en del av standarden for omsorg for disse pasientene utføres, med pasientens viten om at han/hun kan trekke seg fra studien når som helst, uten at det berører hans/hennes fremtidig omsorg.
• Pasienten må være mellom 18 og 70 år og kvalifisert til å motta høydosebehandling og autolog perifert blodstamcelletransplantasjon.
• Pasienten må diagnostiseres med ulmende myelomatose med høy risiko for å utvikle seg til symptomatisk myelomatose, eller med ultrahøy risiko for progresjon til symptomatisk sykdom, definert av:
• ulmende myelomatose med høy risiko for progresjon til symptomatisk sykdom:

Benmargsinfiltrasjon med plasmaceller (PCer) større enn eller lik 10 % og tilstedeværelse av en monoklonal komponent, immunglobulin G (IgG) større enn 3 g/dL eller IgA større enn 2 g/dL eller Bence Jones proteinuri større enn 1 g/24 timer og fravær av lytiske lesjoner, hyperkalsemi, nyresvikt (kreatinin mindre enn 2 mg/dL) og anemi (hemoglobin større enn 10 gr/dL eller ikke 2 gr/dL under den nedre normalgrensen).

Benmargsinfiltrasjon med PC-er større enn eller lik 10 % ELLER IgG større enn 3 g/dL eller immunglobulin A (IgA) større enn 2 g/dL eller Bence Jones-proteinuri større enn 1 g/24 timer (men ikke begge sammen) og alltid i fravær av lytiske lesjoner, hyperkalsemi, nyresvikt og anemi. Disse pasientene kan inkluderes i studien hvis de oppfyller følgende tilleggskriterier: En prosentandel av fenotypisk avvikende plasmaceller (PC-er) i benmarg (BM) PC-rom (aPC/BM PC) større enn eller lik 95 % og immunoferese, definert som en reduksjon i nivåene av 1 eller 2 immunglobulin (Igs) på mer enn 25 % sammenlignet med de normale verdiene for tilsvarende Ig.

- ulmende myelomatose med ekstremt høy risiko for progresjon til symptomatisk sykdom:

Tilstedeværelse av mer enn 1 fokal lesjon i MR (ideelt sett hele kroppen MR).

Infiltrasjon i BM lik eller høyere enn 60%.

Forholdet mellom involvert/ikke-involvert serum Friend leukemicelle (FLC) høyere enn 100.

• Pasienten må ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mindre enn 2.
• Pasienten skal kunne møte til de oppsatte besøkene.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 14 dager før start av studiemedikamentet. I tillegg må seksuelt aktive kvinner godta å bruke prevensjonsmetoder (hormonprevensjonsmidler [orale, injiserbare eller implanterte], tubal ligering, intrauterin enhet, barriereprevensjonsmidler med spermicid eller ha en vasektomisert partner) mens de får studiemedikamentet. Kvinner i fertil alder må godta å gjennomgå graviditetstester hver 4. uke mens de får studiemedikamentet (hver 14. dag for kvinner med uregelmessig menstruasjonssyklus) og 4 uker etter siste dose av studiemedisinen.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver fysisk tilstand eller psykiatrisk lidelse som hindrer pasienten i å signere eller forstå skjemaet for informert samtykke.
• Tidligere behandling for ulmende myelomatose.
• Graviditet eller amming.
• Tilstedeværelse av lytiske lesjoner, anemi, nyresvikt eller hyperkalsemi.
• Noen av følgende laboratorieavvik:

Absolutt nøytrofiltall (ANC) mindre enn 1000/mm3

Blodplateantall mindre enn 75 000/mm3.

Serum GOT eller glutaminisk pyruvic transaminase (GPT) større enn 3 x øvre normalgrense

Serum totalt bilirubin større enn 2 x øvre normalgrense

• Tidligere tidligere neoplasmer enn myelomatose (unntatt basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet) med mindre pasienten har vært sykdomsfri i > 5 år.
• Større operasjon innen 4 uker før inkludering i studien.
• Kjent aktiv infeksjon av humant ervervet immunsviktvirus, B- eller C-hepatittvirus.
• Ethvert forsøkslegemiddel innen 30 dager før inkludering i studien.
• Akutt aktiv infeksjon som krever behandling (systemiske antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler) innen 14 dager før påmelding.
• Ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, historie med alvorlig koronararteriesykdom, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier, sick sinus syndrome eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormale ledningssystem av grad 3 med mindre personen har en pacemaker.
• Ukontrollert hypertensjon eller ukontrollert diabetes.
• Betydelig nevropati (grad 3-4, eller grad 2 med smerte) innen 14 dager før påmelding.
• Kjent historie med allergi mot Captisol (et cyklodekstrinderivat som brukes til å solubilisere karfilzomib).
• Kontraindikasjon for noen av de nødvendige samtidige legemidlene eller støttende behandlinger, inkludert intoleranse mot hydrering på grunn av eksisterende lunge- eller hjertesvikt.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) mindre enn 40
• Pulmonal hypertensjon