Karfilzomib 65 év alatti, magas kockázatú, parázsló mielóma multiplexben szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A vizsgáló véleménye szerint a betegnek képesnek kell lennie a klinikai vizsgálat összes követelményének teljesítésére.
• A betegnek önkéntesen alá kell írnia a tájékozott beleegyező nyilatkozatát, mielőtt olyan vizsgálati eljárást végezne, amely nem része az ilyen betegek ellátásának standardjainak, azzal a tudattal, hogy bármikor kiléphet a vizsgálatból, saját sérelme nélkül. jövőbeli gondozás.
• A beteg életkora 18 és 70 év közötti, és alkalmasnak kell lennie nagy dózisú terápiára és autológ perifériás vér őssejt-transzplantációjára.
• A betegnél parázsló myeloma multiplexet kell diagnosztizálni, amelynek nagy a kockázata a tünetekkel járó myeloma multiplexbe, vagy rendkívül magas a tüneti betegséggé való progresszió kockázata, amelyet a következők határoznak meg:
• parázsló myeloma multiplex, amely nagy a kockázata annak, hogy a tünetekkel járó betegséggé alakuljon át:

Csontvelő infiltráció plazmasejtekkel (PC-k) legalább 10% és monoklonális komponens jelenléte, immunglobulin G (IgG) nagyobb, mint 3 g/dl vagy IgA több mint 2 g/dl vagy Bence Jones proteinuria nagyobb, mint 1 g/24 óra és lítikus elváltozások hiánya, hiperkalcémia, veseelégtelenség (kreatinin kevesebb, mint 2 mg/dl) és vérszegénység (hemoglobin 10 gr/dl-nél nagyobb vagy nem 2 gr/dl-rel a normál alsó határa alatt).

Csontvelő infiltráció 10%-nál nagyobb vagy egyenlő PC-vel VAGY 3 g/dl-nél nagyobb IgG-vel vagy 2 g/dl-nél nagyobb immunglobulin A-val (IgA), vagy 1g/24 óránál nagyobb Bence Jones proteinuria (de nem mindkettő együtt), és mindig lítikus léziók hiánya, hiperkalcémia, veseelégtelenség és vérszegénység. Ezeket a betegeket akkor lehet bevonni a vizsgálatba, ha megfelelnek a következő további kritériumoknak: A fenotípusosan aberráns plazmasejtek (PC-k) százalékos aránya a csontvelő (BM) PC kompartmentjében (aPC/BM PC) legalább 95%, és immunoaferézis, definíció szerint az 1 vagy 2 immunglobulin (Ig) szintjének több mint 25%-os csökkenése a megfelelő Ig normálértékeihez képest.

- parázsló myeloma multiplex, amely rendkívül nagy kockázattal jár a tünetekkel járó betegséggé:

Egynél több fokális lézió jelenléte MRI-ben (ideális esetben teljes test MRI).

Infiltráció a BM-ben 60% vagy annál nagyobb.

Az érintett/nem érintett szérum barát leukémia sejt (FLC) aránya meghaladja a 100-at.

• A páciens keleti kooperatív onkológiai csoportjának (ECOG) teljesítőképességének 2-nél alacsonyabbnak kell lennie.
• A betegnek képesnek kell lennie arra, hogy részt vegyen a tervezett látogatásokon.
• A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet (szérumot vagy vizeletet) kell mutatniuk a vizsgált gyógyszer szedésének megkezdése előtti 14 napon belül. Ezenkívül a szexuálisan aktív nőknek bele kell egyezniük a fogamzásgátló módszerek (hormon fogamzásgátlók [orális, injekciós vagy beültetett], petevezeték lekötése, méhen belüli eszköz, spermicid tartalmú barrier fogamzásgátlók vagy vazektómizált partnerük) alkalmazásába a vizsgált gyógyszer szedése alatt. A fogamzóképes nőknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgált gyógyszer szedése alatt 4 hetente terhességi tesztet végeznek (szabálytalan menstruációs ciklusú nők esetében 14 naponként), valamint 4 héttel a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen fizikai állapot vagy pszichiátriai rendellenesség, amely megakadályozná, hogy a beteg aláírja vagy megértse a beleegyező nyilatkozatot.
• Korábbi kezelés parázsló myeloma multiplex miatt.
• Terhesség vagy szoptatás.
• Litikus elváltozások, vérszegénység, veseelégtelenség vagy hiperkalcémia jelenléte.
• Az alábbi laboratóriumi eltérések bármelyike:

Az abszolút neutrofilszám (ANC) kevesebb, mint 1000/mm3

A vérlemezkeszám kevesebb, mint 75 000/mm3.

A szérum GOT vagy a glutamin piruvics transzamináz (GPT) meghaladja a normál érték felső határának háromszorosát

A szérum összbilirubin értéke meghaladja a normál érték felső határának kétszeresét

• A myeloma multiplextől eltérő daganat a kórelőzményében (kivéve a bőr bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinómáját, illetve a méhnyak vagy az emlő in situ karcinómáját), kivéve, ha a beteg több mint 5 éve betegségmentes.
• Nagy műtét a vizsgálatba való bevonás előtt 4 héten belül.
• Ismert aktív fertőzés humán szerzett immunhiány vírus, B vagy C hepatitis vírus által.
• Bármely vizsgálati gyógyszer a vizsgálatba való bevonást megelőző 30 napon belül.
• Kezelést (szisztémás antibiotikum, vírusellenes vagy gombaellenes szerek) igénylő akut aktív fertőzés a beiratkozást megelőző 14 napon belül.
• Instabil angina vagy szívinfarktus a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül, New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség, kontrollálatlan angina, súlyos koszorúér-betegség a kórtörténetben, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák, beteg sinus szindróma vagy akut elektrokardiográfiás bizonyíték ischaemia vagy 3. fokozatú vezetési rendszer rendellenességek, kivéve, ha az alany pacemakerrel rendelkezik.
• Nem kontrollált magas vérnyomás vagy kontrollálatlan cukorbetegség.
• Szignifikáns neuropátia (3-4 fokozatú vagy 2-es fokozatú fájdalommal) a beiratkozást megelőző 14 napon belül.
• Ismert allergia a Captisolra (a karfilzomib szolubilizálására használt ciklodextrin származék).
• Bármely szükséges egyidejű gyógyszer vagy támogató kezelés ellenjavallata, beleértve a már meglévő tüdő- vagy szívelégtelenség miatti hidratálási intoleranciát.
• A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) kevesebb, mint 40
• Pulmonális hipertónia