Carfilzomib bij behandelingspatiënten jonger dan 65 jaar met smeulend multipel myeloom met hoog risico

Inclusiecriteria:

• Volgens de onderzoeker moet de patiënt aan alle vereisten van de klinische proef kunnen voldoen.
• De patiënt moet vrijwillig de geïnformeerde toestemming ondertekenen voordat een onderzoeksprocedure wordt uitgevoerd die geen deel uitmaakt van de zorgstandaard voor deze patiënten, met de kennis van de patiënt dat hij/zij zich op elk moment uit het onderzoek kan terugtrekken, zonder afbreuk te doen aan zijn/haar toekomstige zorg.
• De patiënt moet tussen de 18 en 70 jaar oud zijn en in aanmerking komen voor een hoge dosis therapie en autologe perifere bloedstamceltransplantatie.
• De patiënt moet gediagnosticeerd zijn met smeulend multipel myeloom met een hoog risico op progressie naar symptomatisch multipel myeloom, of met een ultrahoog risico op progressie naar symptomatische ziekte, gedefinieerd door:
• smeulend multipel myeloom met een hoog risico op progressie naar symptomatische ziekte:

Beenmerginfiltratie met plasmacellen (PC's) groter dan of gelijk aan 10% en aanwezigheid van een monoklonale component, immunoglobuline G (IgG) groter dan 3 g/dl of IgA groter dan 2 g/dl of Bence Jones-proteïnurie groter dan 1 g/24 uur en afwezigheid van lytische laesies, hypercalciëmie, nierfalen (creatinine minder dan 2 mg/dl) en bloedarmoede (hemoglobine groter dan 10 gr/dl of niet 2 gr/dl onder de ondergrens van normaal).

Beenmerginfiltratie met pc's groter dan of gelijk aan 10% OF IgG groter dan 3 g/dl of immunoglobuline A (IgA) groter dan 2 g/dl of Bence Jones-proteïnurie groter dan 1 g/24 uur (maar niet beide samen) en altijd in de afwezigheid van lytische laesies, hypercalciëmie, nierfalen en bloedarmoede. Deze patiënten kunnen in het onderzoek worden opgenomen als ze aan de volgende aanvullende criteria voldoen: Een percentage fenotypisch afwijkende plasmacellen (PC's) in het beenmerg (BM) PC-compartiment (aPC/BM PC) groter dan of gelijk aan 95% en immunoaferese, gedefinieerd als een vermindering van de niveaus van 1 of 2 immunoglobuline (Igs) van meer dan 25% in vergelijking met de normale waarden van de overeenkomstige Ig.

- smeulend multipel myeloom met een zeer hoog risico op progressie naar symptomatische ziekte:

Aanwezigheid van meer dan 1 focale laesie in MRI (idealiter MRI van het hele lichaam).

Infiltratie in de BM gelijk aan of hoger dan 60%.

Verhouding betrokken/niet-betrokken serum Friend leukemiecel (FLC) hoger dan 100.

• De patiënt moet een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status van minder dan 2 hebben.
• De patiënt moet in staat zijn om de geplande bezoeken bij te wonen.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) hebben binnen de 14 dagen vóór het starten van het onderzoeksgeneesmiddel. Bovendien moeten seksueel actieve vrouwen ermee instemmen anticonceptiemethoden te gebruiken (hormonale anticonceptiemiddelen [oraal, injecteerbaar of geïmplanteerd], afbinden van de eileiders, spiraaltje, barrière-anticonceptiemiddelen met zaaddodend middel of een gesteriliseerde partner hebben) terwijl ze het onderzoeksgeneesmiddel krijgen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten elke 4 weken een zwangerschapstest ondergaan terwijl ze het onderzoeksgeneesmiddel krijgen (elke 14 dagen voor vrouwen met een onregelmatige menstruatiecyclus) en 4 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Elke lichamelijke aandoening of psychiatrische stoornis waardoor de patiënt het formulier voor geïnformeerde toestemming niet kan ondertekenen of begrijpen.
• Eerdere behandeling voor smeulend multipel myeloom.
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Aanwezigheid van lytische laesies, bloedarmoede, nierfalen of hypercalciëmie.
• Een van de volgende laboratoriumafwijkingen:

Absoluut aantal neutrofielen (ANC) minder dan 1.000/mm3

Aantal bloedplaatjes minder dan 75.000/mm3.

Serum GOT of glutaminezuurpyruvaattransaminase (GPT) groter dan 3 x bovengrens van normaal

Serum totaal bilirubine hoger dan 2 x bovengrens van normaal

• Voorgeschiedenis van ander neoplasma dan multipel myeloom (behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix of borst), tenzij de patiënt langer dan 5 jaar ziektevrij is.
• Grote operatie binnen 4 weken voor opname in het onderzoek.
• Bekende actieve infectie door humaan verworven immunodeficiëntievirus, B- of C-hepatitisvirus.
• Elk onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen vóór opname in het onderzoek.
• Acute actieve infectie die behandeling vereist (systemische antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen) binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Onstabiele angina pectoris of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, voorgeschiedenis van ernstige coronaire hartziekte, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, zieke sinussyndroom of elektrocardiografisch bewijs van acuut ischemie of afwijkingen van het geleidingssysteem van graad 3, tenzij de patiënt een pacemaker heeft.
• Ongecontroleerde hypertensie of ongecontroleerde diabetes.
• Significante neuropathie (graad 3-4, of graad 2 met pijn) binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Bekende voorgeschiedenis van allergie voor Captisol (een cyclodextrinederivaat dat wordt gebruikt om carfilzomib op te lossen).
• Contra-indicatie voor een van de vereiste gelijktijdig toegediende geneesmiddelen of ondersteunende behandelingen, inclusief intolerantie voor hydratatie vanwege een reeds bestaande long- of hartfunctiestoornis.
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) kleiner dan 40
• Pulmonale hypertensie