Carfilzomib nel trattamento di pazienti di età inferiore a 65 anni con mieloma multiplo smoldering ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• Secondo il parere dello sperimentatore, il paziente deve essere in grado di soddisfare tutti i requisiti della sperimentazione clinica.
• Il paziente deve firmare volontariamente il consenso informato prima che venga eseguita qualsiasi procedura di studio che non faccia parte dello standard di cura per questi pazienti, con la consapevolezza del paziente che può ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento, senza pregiudizio per la sua cure future.
• Il paziente deve avere un'età compresa tra 18 e 70 anni ed essere idoneo a ricevere terapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali del sangue periferico.
• Al paziente deve essere diagnosticato un mieloma multiplo latente ad alto rischio di progressione verso il mieloma multiplo sintomatico o ad altissimo rischio di progressione verso la malattia sintomatica, definito da:
• mieloma multiplo latente ad alto rischio di progressione a malattia sintomatica:

Infiltrazione del midollo osseo con plasmacellule (PC) maggiore o uguale al 10% e presenza di un componente monoclonale, immunoglobulina G (IgG) maggiore di 3 g/dL o IgA maggiore di 2 g/dL o proteinuria di Bence Jones maggiore di 1 g/24h e assenza di lesioni litiche, ipercalcemia, insufficienza renale (creatinina inferiore a 2 mg/dL) e anemia (emoglobina superiore a 10 gr/dL o non inferiore a 2 gr/dL rispetto al limite inferiore della norma).

Infiltrazione del midollo osseo con PC maggiori o uguali al 10% OPPURE IgG maggiori di 3 g/dL o immunoglobuline A (IgA) maggiori di 2 g/dL o proteinuria di Bence Jones maggiori di 1 g/24 h (ma non entrambe insieme) e sempre nel assenza di lesioni litiche, ipercalcemia, insufficienza renale e anemia. Questi pazienti possono essere inclusi nello studio se soddisfano i seguenti criteri aggiuntivi: una percentuale di plasmacellule fenotipicamente aberranti (PC) all'interno del compartimento PC del midollo osseo (BM) (aPC/BM PC) maggiore o uguale al 95% e immunoaferesi, definita come una riduzione dei livelli di 1 o 2 immunoglobuline (Igs) superiore al 25% rispetto ai valori normali delle corrispondenti Ig.

- mieloma multiplo latente ad altissimo rischio di progressione a malattia sintomatica:

Presenza di più di 1 lesione focale alla risonanza magnetica (idealmente risonanza magnetica di tutto il corpo).

Infiltrazione nel BM uguale o superiore al 60%.

Rapporto tra cellule sieriche di leucemia amica (FLC) coinvolte/non coinvolte superiore a 100.

• Il paziente deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) inferiore a 2.
• Il paziente deve essere in grado di partecipare alle visite programmate.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro i 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio. Inoltre, le donne sessualmente attive devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi (contraccettivi ormonali [orali, iniettabili o impiantati], legatura delle tube, dispositivo intrauterino, contraccettivi di barriera con spermicida o avere un partner vasectomizzato) durante la somministrazione del farmaco in studio. Le donne in età fertile devono accettare di sottoporsi a test di gravidanza ogni 4 settimane durante la somministrazione del farmaco in studio (ogni 14 giorni per le donne con cicli mestruali irregolari) e 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi condizione fisica o disturbo psichiatrico che impedirebbe al paziente di firmare o comprendere il modulo di consenso informato.
• Trattamento precedente per il mieloma multiplo fumante.
• Gravidanza o allattamento.
• Presenza di lesioni litiche, anemia, insufficienza renale o ipercalcemia.
• Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio:

Conta assoluta dei neutrofili (ANC) inferiore a 1.000/mm3

Conta piastrinica inferiore a 75.000/mm3.

GOT sierico o transaminasi piruvica glutammica (GPT) superiore a 3 volte il limite superiore della norma

Bilirubina totale sierica superiore a 2 volte il limite superiore della norma

• - Storia precedente di neoplasia diversa dal mieloma multiplo (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice o della mammella) a meno che il paziente non sia stato libero da malattia per> 5 anni.
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'inclusione nello studio.
• Infezione attiva nota da virus dell'immunodeficienza acquisita umana, virus dell'epatite B o C.
• Qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'inclusione nello studio.
• Infezione acuta attiva che richiede trattamento (antibiotici sistemici, antivirali o antimicotici) entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
• Angina instabile o infarto miocardico nei 6 mesi precedenti l'arruolamento, insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina non controllata, anamnesi di grave malattia coronarica, aritmie ventricolari gravi non controllate, sindrome del nodo del seno o evidenza elettrocardiografica di malattia acuta ischemia o anomalie del sistema di conduzione di grado 3 a meno che il soggetto non abbia un pacemaker.
• Ipertensione incontrollata o diabete incontrollato.
• Neuropatia significativa (Gradi 3?4 o Grado 2 con dolore) entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
• Storia nota di allergia al Captisol (un derivato della ciclodestrina utilizzato per solubilizzare il carfilzomib).
• Controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci concomitanti richiesti o trattamenti di supporto, inclusa l'intolleranza all'idratazione dovuta a compromissione polmonare o cardiaca preesistente.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore a 40
• Ipertensione polmonare