Carfilzomibe em tratamento de pacientes com menos de 65 anos com mieloma múltiplo latente de alto risco

Critério de inclusão:

• Na opinião do investigador, o paciente deve ser capaz de cumprir todos os requisitos do ensaio clínico.
• O paciente deve assinar voluntariamente o termo de consentimento livre e esclarecido antes da realização de qualquer procedimento do estudo que não faça parte do padrão de atendimento a esses pacientes, estando ciente de que pode desistir do estudo a qualquer momento, sem prejuízo de sua cuidado futuro.
• O paciente deve ter entre 18 e 70 anos e ser elegível para receber terapia de alta dose e transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico.
• O paciente deve ser diagnosticado com mieloma múltiplo latente com alto risco de evoluir para mieloma múltiplo sintomático ou com risco ultra alto de progressão para doença sintomática, definido por:
• mieloma múltiplo latente com alto risco de progressão para doença sintomática:

Infiltração da medula óssea com plasmócitos (PCs) maior ou igual a 10% e presença de componente monoclonal, imunoglobulina G (IgG) maior que 3 g/dL ou IgA maior que 2 g/dL ou proteinúria de Bence Jones maior que 1 g/24h e ausência de lesões líticas, hipercalcemia, insuficiência renal (creatinina menor que 2 mg/dL) e anemia (hemoglobina maior que 10 gr/dL ou não 2 gr/dL abaixo do limite inferior da normalidade).

Infiltração da medula óssea com PCs maiores ou iguais a 10% OU IgG maior que 3 g/dL ou imunoglobulina A (IgA) maior que 2 g/dL ou proteinúria de Bence Jones maior que 1g/24h (mas não os dois juntos) e sempre no ausência de lesões líticas, hipercalcemia, insuficiência renal e anemia. Esses pacientes podem ser incluídos no estudo se atenderem aos seguintes critérios adicionais: Uma porcentagem de células plasmáticas (PCs) fenotipicamente aberrantes dentro do compartimento de PC da medula óssea (BM) (aPC/BM PC) maior ou igual a 95% e imunoaferese, definida como uma redução nos níveis de 1 ou 2 imunoglobulinas (Igs) de mais de 25% em comparação com os valores normais da Ig correspondente.

- mieloma múltiplo latente com risco ultra elevado de progressão para doença sintomática:

Presença de mais de 1 lesão focal na RM (idealmente RM de corpo inteiro).

Infiltração na MO igual ou superior a 60%.

Proporção de células de leucemia Friend (FLC) séricas envolvidas/não envolvidas maior que 100.

• O paciente deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferior a 2.
• O paciente deve poder comparecer às consultas agendadas.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) nos 14 dias anteriores ao início do medicamento do estudo. Além disso, as mulheres sexualmente ativas devem concordar em usar métodos contraceptivos (contraceptivos hormonais [orais, injetáveis ​​ou implantados], laqueadura tubária, dispositivo intrauterino, contraceptivos de barreira com espermicida ou ter um parceiro vasectomizado) enquanto recebem o medicamento do estudo. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em fazer testes de gravidez a cada 4 semanas enquanto estiverem recebendo o medicamento do estudo (a cada 14 dias para mulheres com ciclos menstruais irregulares) e 4 semanas após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Qualquer condição física ou transtorno psiquiátrico que impeça o paciente de assinar ou entender o termo de consentimento informado.
• Tratamento prévio para mieloma múltiplo latente.
• Gravidez ou amamentação.
• Presença de lesões líticas, anemia, insuficiência renal ou hipercalcemia.
• Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais:

Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) inferior a 1.000/mm3

Contagem de plaquetas inferior a 75.000/mm3.

GOT sérico ou transaminase pirúvica glutâmica (GPT) superior a 3 x limite superior do normal

Bilirrubina total sérica superior a 2 x limite superior do normal

• História prévia de neoplasia que não seja mieloma múltiplo (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama), a menos que o paciente esteja livre de doença há > 5 anos.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da inclusão no estudo.
• Infecção ativa conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana adquirida, vírus da hepatite B ou C.
• Qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da inclusão no estudo.
• Infecção ativa aguda que requer tratamento (antibióticos sistêmicos, antivirais ou antifúngicos) dentro de 14 dias antes da inscrição.
• Angina instável ou infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição, insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina descontrolada, história de doença arterial coronariana grave, arritmias ventriculares graves descontroladas, síndrome do nódulo sinusal ou evidência eletrocardiográfica de doença aguda isquemia ou anormalidades do sistema de condução de Grau 3, a menos que o indivíduo tenha um marca-passo.
• Hipertensão descontrolada ou diabetes descontrolada.
• Neuropatia significativa (Graus 3–4, ou Grau 2 com dor) dentro de 14 dias antes da inscrição.
• História conhecida de alergia ao Captisol (um derivado da ciclodextrina usado para solubilizar o carfilzomib).
• Contra-indicação para qualquer um dos medicamentos concomitantes necessários ou tratamentos de suporte, incluindo intolerância à hidratação devido a comprometimento pulmonar ou cardíaco pré-existente.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) inferior a 40
• Hipertensão pulmonar