Carfilzomib til behandling af patienter under 65 år med højrisiko ulmende myelomatose

Inklusionskriterier:

• Efter investigators opfattelse skal patienten være i stand til at opfylde alle de kliniske forsøgskrav.
• Patienten skal frivilligt underskrive det informerede samtykke, før en undersøgelsesprocedure, der ikke er en del af standarden for pleje for disse patienter, udføres, med patientens viden om, at han/hun til enhver tid kan trække sig fra undersøgelsen, uden at det berører hans/hendes fremtidig pleje.
• Patienten skal være mellem 18 og 70 år og berettiget til at modtage højdosisbehandling og autolog perifer blodstamcelletransplantation.
• Patienten skal diagnosticeres med ulmende myelomatose med høj risiko for at udvikle sig til symptomatisk myelomatose eller med ultrahøj risiko for progression til symptomatisk sygdom, defineret ved:
• ulmende myelomatose med høj risiko for progression til symptomatisk sygdom:

Knoglemarvsinfiltration med plasmaceller (PC'er) større end eller lig med 10 % og tilstedeværelse af en monoklonal komponent, immunoglobulin G (IgG) større end 3 g/dL eller IgA større end 2 g/dL eller Bence Jones proteinuri større end 1 g/24 timer og fravær af lytiske læsioner, hypercalcæmi, nyresvigt (kreatinin mindre end 2 mg/dL) og anæmi (hæmoglobin større end 10 gr/dL eller ikke 2 gr/dL under den nedre normalgrænse).

Knoglemarvsinfiltration med PC'er større end eller lig med 10 % ELLER IgG større end 3 g/dL eller immunglobulin A (IgA) større end 2 g/dL eller Bence Jones proteinuri større end 1g/24 timer (men ikke begge sammen) og altid i fravær af lytiske læsioner, hypercalcæmi, nyresvigt og anæmi. Disse patienter kan inkluderes i undersøgelsen, hvis de opfylder følgende yderligere kriterier: En procentdel af fænotypisk afvigende plasmaceller (PC'er) i knoglemarvens (BM) PC-kompartment (aPC/BM PC) større end eller lig med 95 % og immunoferese, defineret som en reduktion i niveauet af 1 eller 2 immunglobulin (Ig) på mere end 25 % sammenlignet med de normale værdier af det tilsvarende Ig.

- ulmende myelomatose med ultrahøj risiko for progression til symptomatisk sygdom:

Tilstedeværelse af mere end 1 fokal læsion i MR (ideelt set hele kroppen MR).

Infiltration i BM lig med eller højere end 60%.

Forholdet mellem involveret/uinvolveret serum Friend leukæmicelle (FLC) højere end 100.

• Patienten skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på mindre end 2.
• Patienten skal kunne overvære de planlagte besøg.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 14 dage før start af studielægemidlet. Derudover skal seksuelt aktive kvinder acceptere at bruge svangerskabsforebyggende metoder (hormonpræventionsmidler [orale, injicerbare eller implanterede], tubal ligering, intrauterin enhed, barrierepræventionsmidler med spermicid eller have en vasektomiseret partner), mens de får undersøgelseslægemidlet. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at gennemgå graviditetstest hver 4. uge, mens de får undersøgelseslægemidlet (hver 14. dag for kvinder med uregelmæssig menstruationscyklus) og 4 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver fysisk tilstand eller psykiatrisk lidelse, der ville forhindre patienten i at underskrive eller forstå formularen til informeret samtykke.
• Tidligere behandling for ulmende myelomatose.
• Graviditet eller amning.
• Tilstedeværelse af lytiske læsioner, anæmi, nyresvigt eller hypercalcæmi.
• Enhver af følgende laboratorieabnormiteter:

Absolut neutrofiltal (ANC) mindre end 1.000/mm3

Blodpladetal mindre end 75.000/mm3.

Serum GOT eller glutaminisk pyrodruevetransaminase (GPT) større end 3 x øvre normalgrænse

Serum total bilirubin større end 2 x øvre normalgrænse

• Tidligere neoplasmer i anamnesen end myelomatose (bortset fra basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet), medmindre patienten har været sygdomsfri i > 5 år.
• Større operation inden for 4 uger før optagelse i undersøgelsen.
• Kendt aktiv infektion med humant erhvervet immundefektvirus, B- eller C-hepatitisvirus.
• Ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før optagelse i undersøgelsen.
• Akut aktiv infektion, der kræver behandling (systemiske antibiotika, antivirale eller antifungale midler) inden for 14 dage før tilmelding.
• Ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, anamnese med alvorlig koronararteriesygdom, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier, sick sinus syndrome eller elektrokardiografiske tegn på akutte iskæmi eller grad 3 abnormiteter i ledningssystem, medmindre forsøgspersonen har en pacemaker.
• Ukontrolleret hypertension eller ukontrolleret diabetes.
• Betydelig neuropati (grad 3-4 eller grad 2 med smerter) inden for 14 dage før tilmelding.
• Kendt historie med allergi over for Captisol (et cyclodextrinderivat, der bruges til at solubilisere carfilzomib).
• Kontraindikation til enhver af de nødvendige samtidige lægemidler eller understøttende behandlinger, inklusive intolerance over for hydrering på grund af allerede eksisterende lunge- eller hjerteinsufficiens.
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) mindre end 40
• Pulmonal hypertension