Karfiltsomibi hoidettavissa alle 65-vuotiailla potilailla, joilla on korkean riskin kytevä multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkijan mielestä potilaan on kyettävä täyttämään kaikki kliinisen tutkimuksen vaatimukset.
• Potilaan on vapaaehtoisesti allekirjoitettava tietoinen suostumus ennen kuin suoritetaan tutkimustoimenpiteitä, jotka eivät kuulu näiden potilaiden hoidon standardiin, tietäen, että potilas voi milloin tahansa vetäytyä tutkimuksesta, tämän kuitenkaan vaikuttamatta tulevaa hoitoa.
• Potilaan on oltava 18–70-vuotias, ja hänellä on oltava oikeus saada suuriannoksinen hoito ja autologinen perifeerisen veren kantasolusiirto.
• Potilaalla on diagnosoitava kytevä multippeli myelooma, jolla on suuri riski edetä oireelliseksi multippeli myelooma tai erittäin suuri riski eteneä oireelliseksi sairaudeksi, jonka määrittelevät:
• kytevä multippeli myelooma, jolla on suuri riski etenemisestä oireelliseen sairauteen:

Luuytimen infiltraatio plasmasoluilla (PC:t) vähintään 10 % ja monoklonaalisen komponentin läsnäolo, immunoglobuliini G (IgG) yli 3 g/dl tai IgA yli 2 g/dl tai Bence Jonesin proteinuria yli 1 g/24h ja lyyttisten leesioiden puuttuminen, hyperkalsemia, munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini alle 2 mg/dl) ja anemia (hemoglobiini yli 10 g/dl tai alle 2 g/dl normaalin alarajan alapuolella).

Luuytimen infiltraatio PC:llä, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 10 % TAI IgG yli 3 g/dl tai immunoglobuliini A (IgA) yli 2 g/dl tai Bence Jonesin proteinuria yli 1g/24h (mutta ei molempia yhdessä) ja aina lyyttisten leesioiden puuttuminen, hyperkalsemia, munuaisten vajaatoiminta ja anemia. Nämä potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos he täyttävät seuraavat lisäkriteerit: fenotyyppisesti poikkeavien plasmasolujen (PC) prosenttiosuus luuytimen (BM) PC-osastossa (aPC/BM PC) vähintään 95 % ja immunoafereesi, määritellään 1 tai 2 immunoglobuliinin (Ig) pitoisuuksien alenemiseksi yli 25 % verrattuna vastaavan Ig:n normaaliarvoihin.

- kytevä multippeli myelooma, jolla on erittäin suuri riski etenemisestä oireenmukaiseksi sairaudeksi:

Useamman kuin yhden fokaalisen leesion läsnäolo magneettikuvauksessa (ihannetapauksessa koko kehon MRI).

Infiltraatio BM:ssä on vähintään 60 %.

Seerumileukemiaystäväsolujen (FLC) osallisen/ei-seerumin suhde on yli 100.

• Potilaalla on oltava East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso alle 2.
• Potilaan on voitava osallistua sovituille käynneille.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Lisäksi seksuaalisesti aktiivisten naisten on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmiä (hormoniehkäisyvalmisteet [oraaliset, injektoitavat tai implantoidut], munanjohtimien sidonta, kohdunsisäinen laite, esteehkäisyvalmiste, jossa on spermisidiä tai heillä on oltava vasektomoitu kumppani) tutkimuslääkettä saaessaan. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava raskaustesteihin 4 viikon välein tutkimuslääkkeen saamisen aikana (14 päivän välein naisilla, joilla on epäsäännölliset kuukautiskierrot) ja 4 viikon välein viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa fyysinen tila tai psykiatrinen häiriö, joka estää potilasta allekirjoittamasta tai ymmärtämästä tietoisen suostumuslomakkeen.
• Aikaisempi hoito kytevän multippelin myelooman vuoksi.
• Raskaus tai imetys.
• Lyyttisten leesioiden, anemian, munuaisten vajaatoiminnan tai hyperkalsemian esiintyminen.
• Mikä tahansa seuraavista laboratorioarvojen poikkeavuuksista:

Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) alle 1000/mm3

Verihiutalemäärä alle 75 000/mm3.

Seerumin GOT tai glutamic pyruvic transaminaasi (GPT) yli 3 x normaalin yläraja

Seerumin kokonaisbilirubiini on yli 2 x normaalin yläraja

• Aiemmin jokin muu kasvain kuin multippeli myelooma (paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ), ellei potilas ole ollut sairaudesta yli 5 vuotta.
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen ottamista.
• Tunnettu aktiivinen ihmisen immuunikatoviruksen, B- tai C-hepatiittiviruksen aiheuttama infektio.
• Mikä tahansa tutkimuslääke 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen sisällyttämistä.
• Akuutti aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa (systeemiset antibiootit, viruslääkkeet tai sienilääkkeet) 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vaikea sepelvaltimotauti, vaikeat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt, sinus-oireyhtymä tai elektrokardiografinen näyttö akuutista iskemia tai asteen 3 johtumisjärjestelmän poikkeavuudet, ellei koehenkilöllä ole sydämentahdistinta.
• Hallitsematon verenpainetauti tai hallitsematon diabetes.
• Merkittävä neuropatia (asteet 3–4 tai asteet 2, johon liittyy kipua) 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Tunnettu allergia Captisolille (syklodekstriinijohdannainen, jota käytetään karfiltsomibin liuottamiseen).
• Vasta-aihe kaikille vaadituille samanaikaisille lääkkeille tai tukihoidoille, mukaan lukien nesteytys-intoleranssi, joka johtuu aiemmasta keuhko- tai sydämen vajaatoiminnasta.
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) alle 40
• Keuhkoverenpainetauti