Carfilzomib chez les patients sous traitement de moins de 65 ans atteints d'un myélome multiple indolent à haut risque

Critère d'intégration:

• De l'avis de l'investigateur, le patient doit être en mesure de remplir toutes les exigences de l'essai clinique.
• Le patient doit signer volontairement le consentement éclairé avant toute procédure d'étude qui ne fait pas partie de la norme de soins pour ces patients est effectuée, avec la connaissance du patient qu'il peut se retirer de l'étude à tout moment, sans préjudice de sa soins futurs.
• Le patient doit être âgé de 18 à 70 ans et éligible pour recevoir un traitement à haute dose et une autogreffe de cellules souches du sang périphérique.
• Le patient doit être diagnostiqué avec un myélome multiple indolent à haut risque de progression vers un myélome multiple symptomatique, ou à très haut risque de progression vers une maladie symptomatique, défini par :
• myélome multiple indolent à haut risque de progression vers une maladie symptomatique :

Infiltration de la moelle osseuse par des plasmocytes (PC) supérieure ou égale à 10 % et présence d'un composant monoclonal, immunoglobuline G (IgG) supérieure à 3 g/dL ou IgA supérieure à 2 g/dL ou protéinurie de Bence Jones supérieure à 1 g/24h et absence de lésions lytiques, d'hypercalcémie, d'insuffisance rénale (créatinine inférieure à 2 mg/dL) et d'anémie (hémoglobine supérieure à 10 gr/dL ou non inférieure de 2 gr/dL à la limite inférieure de la normale).

Infiltration de la moelle osseuse avec CP supérieur ou égal à 10 % OU IgG supérieur à 3 g/dL ou immunoglobuline A (IgA) supérieur à 2 g/dL ou protéinurie de Bence Jones supérieure à 1 g/24 h (mais pas les deux ensemble) et toujours dans le absence de lésions lytiques, d'hypercalcémie, d'insuffisance rénale et d'anémie. Ces patients peuvent être inclus dans l'étude s'ils répondent aux critères supplémentaires suivants : un pourcentage de plasmocytes (PC) phénotypiquement aberrants dans le compartiment PC de la moelle osseuse (BM) supérieur ou égal à 95 % et une immunoaphérèse, défini comme une diminution des taux de 1 ou 2 immunoglobulines (Ig) de plus de 25 % par rapport aux valeurs normales des Ig correspondantes.

- myélome multiple indolent à très haut risque d'évolution vers une maladie symptomatique :

Présence de plus d'une lésion focale en IRM (idéalement IRM corps entier).

Infiltration dans le BM égale ou supérieure à 60 %.

Rapport des cellules de leucémie de Friend sériques impliquées/non impliquées (FLC) supérieur à 100.

• Le patient doit avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur à 2.
• Le patient doit être en mesure d'assister aux visites prévues.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans les 14 jours précédant le début du médicament à l'étude. De plus, les femmes sexuellement actives doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives (contraceptifs hormonaux [oraux, injectables ou implantés], ligature des trompes, dispositif intra-utérin, contraceptifs barrières avec spermicide ou avoir un partenaire vasectomisé) tout en recevant le médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent accepter de subir des tests de grossesse toutes les 4 semaines pendant qu'elles reçoivent le médicament à l'étude (tous les 14 jours pour les femmes ayant des cycles menstruels irréguliers) et 4 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Toute condition physique ou trouble psychiatrique qui empêcherait le patient de signer ou de comprendre le formulaire de consentement éclairé.
• Traitement antérieur du myélome multiple indolent.
• Grossesse ou allaitement.
• Présence de lésions lytiques, d'anémie, d'insuffisance rénale ou d'hypercalcémie.
• L'une des anomalies de laboratoire suivantes :

Nombre absolu de neutrophiles (ANC) inférieur à 1 000/mm3

Numération plaquettaire inférieure à 75 000/mm3.

GOT sérique ou transaminase glutamique pyruvique (GPT) supérieure à 3 x la limite supérieure de la normale

Bilirubine totale sérique supérieure à 2 x la limite supérieure de la normale

• Antécédents de néoplasme autre que le myélome multiple (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein) à moins que le patient n'ait été indemne de maladie depuis > 5 ans.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'inclusion dans l'étude.
• Infection active connue par le virus de l'immunodéficience humaine acquise, le virus de l'hépatite B ou C.
• Tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'inclusion dans l'étude.
• Infection active aiguë nécessitant un traitement (antibiotiques systémiques, antiviraux ou antifongiques) dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Angor instable ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), angor non contrôlé, antécédents de maladie coronarienne sévère, arythmies ventriculaires sévères non contrôlées, maladie du sinus ou preuve électrocardiographique d'une maladie aiguë ischémie ou anomalies du système de conduction de grade 3, sauf si le sujet porte un stimulateur cardiaque.
• Hypertension non contrôlée ou diabète non contrôlé.
• Neuropathie importante (grades 3 à 4 ou grade 2 avec douleur) dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Antécédents connus d'allergie au Captisol (un dérivé de cyclodextrine utilisé pour solubiliser le carfilzomib).
• Contre-indication à l'un des médicaments concomitants requis ou aux traitements de soutien, y compris l'intolérance à l'hydratation due à une insuffisance pulmonaire ou cardiaque préexistante.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à 40
• Hypertension pulmonaire