RRMS患者における同種ヒトUC-MSCと解放療法（CCSVIに関連する場合）の研究

研究の治療:

治験治療製品: ウォートン ゼリー由来の同種間葉系幹細胞。

投与方法と用量：5,000万個の同種異系ヒト臍帯組織由来間葉系幹細胞（UC-MSC）の超選択的静脈内投与および解放療法と併用した1億個のUC-MSCのくも膜下腔内投与（CCSVIを伴う場合） 。

安全性と有効性の評価:

提案された研究では、再発寛解型多発性硬化症患者69人に同種臍帯間葉系幹細胞（UC-MSC）を超選択的に静脈内およびくも膜下腔内投与した後の安全性と一次および二次有効性エンドポイントを評価する。

安全性評価:

退院前および治療後 1、3、6、および 12 か月後の治療緊急事態/治療に関連した有害事象の発生率に基づく治療の安全性の評価。

有効性評価：

EDSSおよび29項目の多発性硬化症影響スケール（MSIS-29）を含む臨床評価は、幹細胞動員前のベースライン、幹細胞治療後1、3、6、12か月後の退院前に実施されます。

MS Functional Composite (MSFC) は、(a) 時間を計った 25 フィートの歩行、(b) 9 ホール ペグ テスト、(c) ペースに合わせた聴覚連続追加テストで構成されます。これらのテストは、幹細胞動員前のベースラインと 12 か月後に実行されます。幹細胞療法。

脳のガドリニウム増強MRIスキャンは、治療前のベースラインで実行され、幹細胞治療の12か月後に実行されます。 フォローアップ スキャンは、ベースラインで使用されたものと同じタイプのスキャナーで実行されます。 スキャンは一元的に分析されます。 「ベースライン MRI スキャン」は、脳容積変化の基準となります。

データ収集と統計分析:

有害事象の記述的分析が実行されます。 各来院時の有害事象の割合は、頻度分布を使用して計算されます。 介入の安全性を特徴付けるために、頻度、重症度、タイミング、および介入との潜在的な関係が評価されます。

ベースラインから 1 年までの全体的な無イベント生存率 (および無増悪、無再発、または MRI 無イベント生存) の確率が計算されます。 進行の終点は、拡張障害ステータススケール (EDSS) スコアがベースラインから 0.5 を超えて増加した場合と定義されます。 分析は、Greenwood の SE の公式に基づく Wald 型 90% CI を使用した Kaplan-Meier 推定を使用して実行されます。

すべての一次および二次有効性エンドポイントの記述分析は、記述統計を使用して実行されます。 この有効性測定スケール (EDSS、MSIS、MSFC、MSFC-25 足歩行テスト、MSFC-9 穴ペグ テスト、MSFC ペース聴覚連続追加テスト) に臨床的に重大な変化があった患者の割合、およびガドリニウム増強病変、新しい T2 の変化前回の来院時の病変が割合として表示されます。

脳容積の変化のパーセンテージはスクリーニングから計算され、結果が同一の場合、平均スコアを使用する正確なウィルコクソン順位和検定により 12 か月目のエンドポイントのステータスによって分析されます。帰無仮説は、脳容積の変化の中央値パーセンテージが正しいかどうかをテストします。 12 か月までにエンドポイントを達成した参加者の中央値は、12 か月までにエンドポイントを達成しなかった参加者の中央値に等しくなります。

他の一次および二次有効性エンドポイント (EDSS、MSIS、MSFC、MSFC-25 足歩行テスト、MSFC-9 穴ペグ テスト、MSFC ペース聴覚連続加算テスト) は、Wilcoxon 符号付きランク テストを使用して分析されます。 すべてのエンドポイントのベースライン結果からの変化は、幹細胞移植を受けた各患者について、移植後の値からベースライン値を引いた値として計算されます。 帰無仮説は、1 か月目、3 か月目、6 か月目、および 12 か月目の訪問時の値におけるベースライン測定との差の中央値がゼロから有意に異なっているかどうかを検定します。ベースライン測定は、脳容積の変化のパーセンテージのスクリーニング評価として定義されます。他のすべてのエンドポイントのベースライン訪問。

MSFC を計算するには、3 つのコンポーネントのそれぞれからの結果が Z スコアに変換され、平均されて、各時点での各患者の複合値が得られます。 MSFC スコアを構成する z スコアは、全米多発性硬化症協会特別委員会データベースからの参照集団を使用して計算されます。