Een studie van allogene humane UC-MSC en bevrijdingstherapie (indien geassocieerd met CCSVI) bij patiënten met RRMS

STUDIE BEHANDELING:

Product voor onderzoekstherapie: van Wharton Jelly afgeleide allogene MSC's.

Wijze van toediening en dosering: Superselectieve intraveneuze toediening van 50 miljoen allogene menselijke navelstrengweefsel-afgeleide mesenchymale stamcellen (UC-MSC) en intrathecale toediening van UC-MSC's in een dosis van 100 miljoen samen met bevrijdingstherapie (indien geassocieerd met CCSVI) .

VEILIGHEID EN WERKZAAMHEID EVALUATIE:

De voorgestelde studie zal de veiligheid en primaire en secundaire werkzaamheidseindpunten beoordelen na superselectieve intraveneuze en intrathecale toediening van allogene mesenchymale stamcellen uit de navelstreng (UC-MSC) bij 69 patiënten met relapsing-remitting multiple sclerose.

Veiligheidsevaluatie:

Beoordeling van de veiligheid van de behandeling op basis van de incidentie van alle aan de behandeling optredende/aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen vóór ontslag en 1, 3, 6 en 12 maanden na de behandeling.

Evaluatie van de werkzaamheid:

Klinische evaluaties, waaronder EDSS en Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS-29) met 29 items, zullen worden uitgevoerd bij baseline vóór stamcelmobilisatie, voorafgaand aan ontslag op 1, 3, 6 en 12 maanden na stamceltherapie.

De MS Functional Composite (MSFC) bestaat uit de (a) getimede wandeling van 25 voet, (b) 9-gaats peg-test en (c) gestimuleerde auditieve seriële toevoegingstest zal worden uitgevoerd bij baseline vóór stamcelmobilisatie en 12 maanden daarna stamcel therapie.

Gadolinium-versterkte MRI-scans van de hersenen zullen worden uitgevoerd bij baseline vóór de therapie en vervolgens 12 maanden na stamceltherapie. Vervolgscans worden uitgevoerd op hetzelfde type scanner dat bij de basislijn is gebruikt. Scans worden centraal geanalyseerd. De 'baseline MRI-scan' zal de referentie zijn voor veranderingen in het hersenvolume.

GEGEVENSVERZAMELING EN STATISTISCHE ANALYSE:

Beschrijvende analyses van de bijwerkingen zullen worden uitgevoerd. Percentage bijwerkingen bij elk bezoek wordt berekend met behulp van frequentieverdeling. De frequentie, ernst, timing en de mogelijke relatie met de interventie zullen worden beoordeeld om de veiligheid van de interventie te karakteriseren.

De waarschijnlijkheid van algehele gebeurtenisvrije overleving (evenals progressievrije, terugvalvrije of MRI-gebeurtenisvrije overleving) bij aanvang tot en met 1 jaar zal worden berekend. Het eindpunt van progressie wordt gedefinieerd als een verhoogde score op de Expanded Disability Status Scale (EDSS) van meer dan 0,5 ten opzichte van de uitgangswaarde. Analyses zullen worden uitgevoerd met behulp van Kaplan-Meier-schattingen met Wald-type 90% CI's op basis van de formule van Greenwood voor SE.

Beschrijvende analyses van alle primaire en secundaire werkzaamheidseindpunten zullen worden uitgevoerd met behulp van beschrijvende statistieken. Percentage patiënten met klinisch significante verandering in deze meetschalen voor werkzaamheid (EDSS, MSIS, MSFC, MSFC-25 voetwandeltest, MSFC-Nine Hole Peg Test, MSFC-Paced Auditieve Serial Addition Test) en verandering in gadoliniumversterkende laesies, nieuwe T2 laesies van vorig bezoek zullen als een verhouding worden gepresenteerd.

Het percentage verandering in hersenvolume wordt berekend op basis van screening en geanalyseerd op basis van de eindpuntstatus in maand 12 met een exacte Wilcoxon-rangsomtest met behulp van gemiddelde scores wanneer de resultaten identiek zijn. De nulhypothese test of het mediane percentage verandering in hersenvolume onder deelnemers die het eindpunt in maand 12 hebben bereikt, is gelijk aan de mediaan van degenen die het eindpunt in maand 12 niet hebben bereikt.

Andere primaire en secundaire werkzaamheidseindpunten (EDSS, MSIS, MSFC, MSFC-25 voetwandeltest, MSFC-Nine Hole Peg Test, MSFC-Paced Auditieve Serial Addition Test) zullen worden geanalyseerd met behulp van een door Wilcoxon ondertekende rangtest. De verandering ten opzichte van baseline-uitkomsten voor alle eindpunten wordt berekend voor elke patiënt die een stamceltransplantatie onderging als de post-transplantatiewaarde minus de baseline-waarde. De nulhypothese test of het mediane verschil met de basislijnmeting in de waarden bij de bezoeken van maand 1, maand 3, maand 6 en maand 12 significant verschilde van nul, waarbij basislijnmeting werd gedefinieerd als de screeningsbeoordeling voor het percentage verandering in hersenvolume en het basisbezoek voor alle andere eindpunten.

Om MSFC te berekenen, worden de resultaten van elk van de 3 componenten omgezet in een z-score en gemiddeld om een ​​composiet op te leveren voor elke patiënt op elk tijdstip. De z-scores die de MSFC-score vormen, worden berekend met behulp van de referentiepopulatie uit de database van de National Multiple Sclerosis Society Task Force.