Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af allogen human UC-MSC og frigørelsesterapi (når det er forbundet med CCSVI) hos patienter med RRMS

3. november 2015 opdateret af: Genesis Limited

Et åbent, ikke-randomiseret, fase I/II-studie af allogene humane navlestrengsvæv-afledte mesenkymale stamceller (UC-MSC) og frigørelsesterapi (når det er forbundet med kronisk cerebrovaskulær venøs insufficiens) hos patienter med recidiverende remitterende (multipel sklerose) RRMS)

UNDERSØGELSESMÅL:

Primært mål: Vurdering af behandlingssikkerhed baseret på forekomsten af ​​enhver behandling, der opstår/behandlingsrelaterede bivirkninger før udskrivelse og 1, 3, 6 og 12 måneder efter behandling.

Sekundært mål: Vurdering af effekt ved baseline, før udskrivelse, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder efter behandling baseret på følgende: EDSS og 29-item Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS-29), MS Functional Composite ( MSFC) bestående af (1) tidsindstillet 25 fods gang, (2) 9 hullers peg-test og (3) paced auditiv seriel tilsætningstest og gadolinium-forstærket magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

STUDIEBEHANDLING:

Produkt til undersøgelsesterapi: Wharton Jelly-afledte allogene MSC'er.

Administrationsmetode og dosis: Superselektiv intravenøs administration af 50 millioner allogene humane navlestrengsvæv-afledte mesenkymale stamceller (UC-MSC) og intratekal administration af UC-MSC'er i en dosis på 100 millioner sammen med frigørelsesterapi (når det er forbundet med CCSVI) .

EVALUERING AF SIKKERHED OG EFFEKTIVITET:

Den foreslåede undersøgelse vil vurdere sikkerhed og primære og sekundære effekt-endepunkter efter superselektiv intravenøs og intratekal administration af allogene mesenkymale navlestrengsstamceller (UC-MSC) hos 69 patienter med recidiverende remitterende multipel sklerose.

Sikkerhedsvurdering:

Vurdering af behandlingssikkerhed baseret på forekomst af eventuelle behandlingsudspringende/behandlingsrelaterede bivirkninger før udskrivelse og 1, 3, 6 og 12 måneder efter behandling.

Effektevaluering:

Kliniske evalueringer, herunder EDSS og 29-emne Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS-29) vil blive udført ved baseline før stamcellemobilisering, før udskrivelse 1, 3, 6 og 12 måneder efter stamcellebehandling.

MS Functional Composite (MSFC) består af (a) tidsbestemt 25-fods gang, (b) 9 hullers peg-test, og (c) paced auditiv seriel additionstest vil blive udført ved baseline før stamcellemobilisering og 12 måneder efter stamcelleterapi.

Gadolinium-forstærkede MR-scanninger af hjernen vil blive udført ved baseline før behandling og derefter 12 måneder efter stamcelleterapi. Opfølgende scanninger vil blive udført på den samme type scanner, som blev brugt ved baseline. Scanninger vil blive analyseret centralt. 'Baseline MR-scanningen' vil være referencen for ændringer i hjernevolumen.

DATAINDSAMLING OG STATISTISK ANALYSE:

Der vil blive udført beskrivende analyser af de uønskede hændelser. Andelen af ​​uønskede hændelser ved hvert besøg vil blive beregnet ved hjælp af frekvensfordeling. Hyppigheden, sværhedsgraden, timingen og det potentielle forhold til interventionen vil blive vurderet for at karakterisere sikkerheden ved interventionen.

Sandsynligheden for samlet hændelsesfri overlevelse (såvel som progressionsfri, tilbagefaldsfri eller MRI hændelsesfri overlevelse) ved baseline gennem 1 år vil blive beregnet. Slutpunktet for progression er defineret som en øget EDSS-score (Expand Disability Status Scale) på mere end 0,5 fra baseline. Analyser vil blive udført ved hjælp af Kaplan-Meier estimater med Wald-type 90% CI'er baseret på Greenwoods formel for SE.

Beskrivende analyser af alle primære og sekundære effektmål vil blive udført ved hjælp af beskrivende statistik. Andel af patienter med klinisk signifikant ændring i denne effektmåleskala (EDSS, MSIS, MSFC, MSFC-25 fodgangstest, MSFC-Nine Hole Peg Test, MSFC-Paced Auditory Serial Addition Test) og ændring i gadoliniumforstærkende læsioner, ny T2 læsioner fra tidligere besøg vil blive præsenteret som en andel.

Procentdelen af ​​ændring i hjernevolumen vil blive beregnet ud fra screening og analyseret efter slutpunktsstatus ved måned 12 med en nøjagtig Wilcoxon-rangsumtest ved brug af gennemsnitsscore, når resultaterne er identiske. Nulhypotesen tester, om medianprocenten af ​​ændring i hjernevolumen blandt deltagere, der nåede endepunktet inden måned 12, er lig med medianen af ​​dem, der ikke har nået slutpunktet inden måned 12.

Andre primære og sekundære effekt-endepunkter (EDSS, MSIS, MSFC, MSFC-25 fodgangstest, MSFC-Nine Hole Peg Test, MSFC-Paced Auditory Serial Addition Test) vil blive analyseret ved hjælp af en Wilcoxon signeret rangtest. Ændring fra baseline-resultater for alle endepunkter vil blive beregnet for hver patient, der gennemgik stamcelletransplantation, som post-transplantationsværdien minus baselineværdien. Nulhypotesen tester, om medianforskellen fra baseline-målingen i værdierne ved måned 1, måned 3, måned 6 og måned 12 var signifikant forskellig fra nul, med baseline-måling defineret som screeningsvurderingen for procentdelen af ​​ændring i hjernevolumen og baseline-besøget for alle andre slutpunkter.

For at beregne MSFC vil resultater fra hver af de 3 komponenter blive transformeret til en z-score og gennemsnittet for at give en sammensætning for hver patient på hvert tidspunkt. Z-scorerne, der udgør MSFC-scoren, vil blive beregnet ved hjælp af referencepopulationen fra National Multiple Sclerosis Society Task Force-databasen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

69

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Trinidad
      • San Fernando, Trinidad, Trinidad og Tobago
        • Genesis Institute of Cellular Medicine, Genesis (Trinidad and Tobago) Private Limited

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Vigtigste inklusionskriterier: Mænd og kvinder mellem 18 og 60 år med bekræftet diagnose af Relapsing Remitting Multiple Sclerosis lavet af en neurologekspert/MS-ekspert med læsioner påvist på hjerne-MR, der er i overensstemmelse med MS og har en EDSS (Kurtzke Expanded Disability Status Scale) ) score mellem 3,5 og 6

Inklusionskriterier:

  • Mænd og kvinder mellem 18 og 60 år
  • Diagnose af recidiverende remitterende multipel sklerose stillet af en neurologiekspert/MS-ekspert med læsioner påvist på hjerne-MRI, der er i overensstemmelse med MS
  • Sygdommens varighed: >5 år
  • At have en EDSS (Kurtzke Expanded Disability Status Scale)-score mellem 3,5 og 6
  • Anamnese med 2 eller flere tilbagefald inden for de sidste 2 år med stigning i EDSS-skalaen på > 0,5 vedvarende i > 4 uger
  • Manglende respons eller intolerance over for de aktuelt tilgængelige multipel sklerose (MS) immunmodulerende behandlinger: den manglende respons på disse behandlinger vil blive bestemt/defineret af historie med 2 eller flere tilbagefald inden for de sidste 2 år med en stigning i EDSS-skalaen på > 0,5 vedvarende i > 4 uger
  • Skal have bevis for sygesikring i bopælslandet

Ekskluderingskriterier:

  • Primær progressiv, sekundær progressiv eller progressiv recidiverende MS som defineret af Lublin og Reingold, 1996. Disse tilstande kræver tilstedeværelse af kontinuerlig klinisk sygdom, der forværres over en periode på mindst 3 måneder. Individer med disse tilstande kan også have overlejrede tilbagefald, men adskiller sig fra tilbagefaldende remitterende forsøgspersoner ved manglen på klinisk stabile perioder med klinisk forbedring.
  • Ude af stand til at udføre Timed 25-Foot Walk, 9-hullers Peg Test (HPT) (med begge øvre ekstremiteter) og Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT 3)
  • Kvinder, der er gravide eller ammende eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at opretholde præventionsbehandling i hele undersøgelsens varighed
  • Forventet levetid < 6 måneder på grund af samtidige sygdomme
  • Eksponering for ethvert forsøgslægemiddel eller -procedure inden for 1 måned før studiestart eller indskrevet i en samtidig undersøgelse, der kan forvirre resultaterne af denne undersøgelse.
  • Aktiv infektionssygdom: For patienter, der er testet positive, vil en ekspert blive konsulteret med hensyn til patientens berettigelse baseret på patientens infektionsstatus
  • Enhver sygdom, som efter efterforskerens vurdering vil forstyrre patientens evne til at overholde protokollen, kompromittere patientsikkerheden eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne
  • Patienter i kronisk immunsuppressiv transplantationsterapi
  • Patienter med ustabil hjertestatus (ustabil angina, anfald af myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, ukontrolleret højt blodtryk, hypotension, kardiomyopati)
  • Cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder før studiestart
  • Patienter med dårligt kontrolleret diabetes mellitus
  • Patienter med nyreinsufficiens (kreatinin > 2,5) eller svigt
  • Kendt stof- eller alkoholafhængighed eller andre faktorer, som vil forstyrre undersøgelsesgennemførelsen eller fortolkningen af ​​resultaterne, eller som efter investigators mening ikke er egnet til at deltage.
  • Anamnese med kræft (bortset fra ikke-melanom hudkræft eller in-situ livmoderhalskræft) inden for de sidste fem år
  • Uvillig og/eller ikke i stand til at give skriftligt informeret samtykke.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Allogene menneskelige navlestrengsvæv-afledte mesenkymale stamceller
Superselektiv intravenøs administration af 50 millioner allogene humane navlestrengsvæv-afledte mesenkymale stamceller (UC-MSC) og intratekal administration af UC-MSC'er i en dosis på 100 millioner sammen med frigørelsesterapi (når det er forbundet med CCSVI)
Superselektiv intravenøs administration af 50 millioner allogene humane navlestrengsvæv-afledte mesenkymale stamceller (UC-MSC) og intratekal administration af UC-MSC'er i en dosis på 100 millioner sammen med frigørelsesterapi (når det er forbundet med CCSVI)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter med klinisk forbedring i EDSS-score sammenlignet med baseline
Tidsramme: Op til 12 måneder
Andel af patienter med klinisk forbedring i EDSS-score sammenlignet med baseline (Tidsramme: 12 måneder). Klinisk forbedring er defineret som et fald i Expanded Disability Status Scale (EDSS)-score på mere end 0,5 fra baseline.
Op til 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Andel af patienter med en ændring i enten gadoliniumforstærkende eller nye T2-vægtede læsioner på hjerne-MR
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Andel af patienter med reduktion i T2 læsionsvolumen på hjerne-MR
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Andel af patienter med reduktion i hjernevolumen på MR
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Andel af patienter med klinisk forbedring i EDSS-score sammenlignet med baseline
Tidsramme: 3 måneder og 6 måneder
3 måneder og 6 måneder
Andel af patienter med klinisk forbedring i MSIS-score sammenlignet med baseline
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
Andel af patienter med en ændring i mobilitet og benfunktion målt ved 25 fods gangtesten
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Andel af patienter med en ændring i overekstremitetsfunktion målt ved Nine Hole Peg Test
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Andel af patienter med en ændring i kognitiv funktion målt ved Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT)
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Andel af patienter med reduceret antal tilbagefald eller frihed for sygdomsprogression
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
Andel af patienter med klinisk forbedring i MSFC-score sammenlignet med baseline
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
3 måneder, 6 måneder og 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Dr. Bill Brashier, M.D, Genesis Institute of Cellular Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2015

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. februar 2017

Studieafslutning (Forventet)

1. februar 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. april 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. april 2015

Først opslået (Skøn)

16. april 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

4. november 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. november 2015

Sidst verificeret

1. november 2015

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Multipel sklerose, recidiverende-remitterende

Kliniske forsøg med Befrielsesterapi

Abonner